면역관문억제제 반응자 기증자를 사용한 2-3기 비소세포폐암 환자에서 변 미생물 이식의 안전성 및 실행 가능성 평가 연구 (MIGRANT) (MIGRANT)
면역 관문 억제제(ICI) 반응자를 기증자로 사용한 2-3기 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 분변 미생물 이식(FMT)의 안전성 및 실현 가능성을 평가하기 위한 2상 무작위 임상시험
이것은 무작위 배정, 2상, 다기관 임상시험입니다.
표본 크기: 68명의 환자 (실험군 (Durvalumab + 화학요법 + FMT 캡슐): 34명, 대조군 (Durvalumab + 화학요법): 34명)
대상군: 2A기, 2B기, 3A기 및 3B기 (T3N2만 해당) 비소세포폐암 환자
실험군에서는 환자들이 분변 미생물 이식을 받게 됩니다. 완료되면 환자는 Durvalumab + 화학요법으로 신보조 치료를 시작합니다.
대조군에서는 환자들이 Durvalumab + 화학요법으로 신보조 치료를 받게 됩니다.
신보조/유도 치료 후 모든 환자는 수술 후보자인지 여부를 결정하기 위해 평가됩니다. 수술 후 R0인 환자들은 Durvalumab으로 보조 치료를 받게 됩니다.
주요 목표는 병리학적 완전 관해율을 평가하는 것입니다.
전체 시험 기간은 약 6.5년입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이것은 PDL1 상태(≥50% 또는 <50%)와 Akkermansia 양성 대 음성에 따라 층화된 무작위, 2상, 다기관 임상시험입니다.
사전 치료 단계에서, 기증자는 그들의 샘플로 분변 미생물 이식을 준비하기 위해 선택될 것입니다.
그 후, 연구 대상인 2기 A, 2기 B, 3기 A 및 3기 B(T3N2만 해당) 비소세포폐암 환자 후보자는 두 개의 다른 군으로 무작위 배정될 것입니다.
실험군에서는, 무작위 배정 후 환자들은 리팍시민으로 치료를 받을 것입니다. 완료되면, 환자는 여러 주기 동안 Durvalumab 정맥주사 + 화학요법으로 신보조 치료를 시작할 것입니다.
대조군에서는, 무작위 배정 후 환자들은 여러 주기 동안 Durvalumab 정맥주사 + 화학요법으로 신보조 치료를 받을 것입니다.
신보조/유도 치료 후 모든 환자는 각 참여 병원의 다학제 팀에 의해 평가되어 환자가 수술 후보자인지 여부를 결정할 것입니다.
수술 후 수술 병리 평가로 R0가 확인된 환자들은 Durvalumab 정맥주사로 보조 치료를 받을 것입니다.
표본 크기: 68명의 환자 (실험군(Durvalumab + 화학요법 + FMT 캡슐): 34명, 대조군(Durvalumab + 화학요법): 34명)
주요 목적은 의도 치료 집단(ITT 집단)에서 병리학적 완전 관해율을 평가하는 것입니다.
총 시험 기간은 약 6.5년입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Eva Pereira
- 전화번호: +34934302006
- 이메일: gecp@gecp.org
연구 장소
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Alicante
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Alicante, Alicante, 스페인, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Elche, Alicante, 스페인, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, 스페인, 08916
- ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona, Barcelona, 스페인, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Barcelona, 스페인, 08028
- Hospital Universitari Quirón Dexeus
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Barcelona, Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebrón
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, 스페인, 08908
- ICO Hospitalet
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Granada
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Granada, Granada, 스페인, 18007
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
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연락하다:
- Silvia Sequero, MD
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수석 연구원:
- Silvia Sequero
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La Coruña
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Santiago de Compostela, La Coruña, 스페인, 15706
- Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
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Lugo
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Lugo, Lugo, 스페인, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid
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Madrid, Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Madrid, 스페인, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Majadahonda, Madrid, 스페인, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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Murcia
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Murcia, Murcia, 스페인, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Málaga
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Málaga, Málaga, 스페인, 29010
- Hospital Universitario Regional de Málaga
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Santa Cruz de Tenerife
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Santa Cruz de Tenerife, Santa Cruz de Tenerife, 스페인, 38010
- Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
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Valencia
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Valencia, Valencia, 스페인, 46010
- Hospital Clinico de Valencia
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Valencia, Valencia, 스페인, 46026
- Hospital Universitario la Fe
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Vigo
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Vigo, Vigo, 스페인, 36204
- Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비소세포폐암(NSCLC) 환자로서 이전 치료 경험이 없고, IIA기, IIB기, IIIA기 또는 IIIB기(T3N2만 해당) 질환을 보이는 경우(국제폐암연구협회(IASLC) 흉부종양학 병기분류 매뉴얼 제8판 기준)
- 원격 전이가 없음을 확인하기 위한 기저선 PET 스캔 및 뇌 CT 또는 MRI
- ECOG(수행능력 상태) 0-1
- 적절한 혈액학적 및 장기 기능
- 모든 환자는 본 연구의 연구적 성격에 대해 통보받고, 기관 및 국가 지침(헬싱키 선언 포함)에 따라 시험 관련 중재 전에 서면 동의서에 서명함
- 적절한 폐 기능: 1초간 노력성 호기량(FEV1)이 정상 용적의 50% 이상이고, 폐일산화탄소확산능(DLCO)이 정상값의 40% 이상
- 연구 시작 시 만 18세 이상인 환자
- 체중 > 30kg(듀발루맵 단독요법의 경우)
- PDL1 분석 완료(백분율 값)
- 가임기 여성 환자의 경우, 환자 및/또는 배우자가 일관되고 정확하게 사용 시 실패율이 낮은(< 연간 1%) 고효율 피임법을 사용하고, 시험 치료 마지막 투여 후 6개월 동안 계속 사용하기로 동의함
- 가임기 여성 배우자가 있는 남성 환자의 경우, 환자 및/또는 배우자가 일관되고 정확하게 사용 시 실패율이 낮은 고효율 피임법을 사용하고, 시험 치료 마지막 투여 후 6개월 동안 계속 사용하기로 동의함
- 경구 피임약은 연구 약물과의 잠재적 상호작용으로 인해 항상 추가 피임법과 병용해야 함. 본 임상연구에 참여하는 남성 환자도 가임기 배우자가 있는 경우 동일한 규칙이 적용됨. 남성 환자는 반드시 콘돔을 사용해야 함.
- 폐경 후(비치료 유발 무월경 ≥12개월) 또는 외과적 불임 수술을 받지 않은 여성은 연구 약물 시작 8일 이내에 음성 혈청 임신 검사 결과가 있어야 함.
- 환자가 연구 기간 동안 치료 및 예정된 방문, 검사(추적 관찰 포함)를 포함한 연구 계획서를 준수할 의사와 능력을 가짐
- RECIST v1.1에 정의된 대로 CT 스캔으로 측정 가능한 병변이 적어도 하나 이상 존재함
- 생존 기간이 ≥12주인 환자
- 서명된 동의서(ICF) 및 본 연구 계획서에 명시된 요구사항과 제한사항을 준수함을 포함하는 서면 동의서에 서명할 수 있는 능력을 가짐. 연구 계획서 관련 절차(선별 평가 포함) 수행 전에 환자/법적 대리인으로부터 서면 동의서 및 모든 지역에서 요구되는 승인(예: 미국의 HIPAA, 유럽연합(EU)의 데이터 보호 지침) 획득
제외 기준:
- 표피성장인자수용체(EGFR) 유전자의 감작 돌연변이 또는 증폭, 또는 ALK 유전자의 어떠한 변이를 알려진 환자
- 알려진 STK-11 리간드 변이, MDM2 증폭 또는 ROS1 전위
- 최근 3개월 동안 체중 감소 >10%
- 암 치료를 위한 동시 화학요법, 연구용약물, 생물학적 요법 또는 호르몬 요법
- 동시 중재 및/또는 다른 연구용 약물 또는 항암 치료와의 동시 치료가 필요한 다른 활동성 악성종양을 가진 환자
- 활성 일차성 면역결핍 병력
- 다른 일차성 악성종양 병력
- 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 질환
- 무작위 배정 14일 이내에 코르티코스테로이드(일일 프레드니손 동등량 >10 mg) 또는 다른 면역억제제로 전신 치료가 필요한 상태인 환자
- 흉수 또는 심낭삼출액
- 치료받지 않았거나 통제되지 않은 심혈관 질환 및/또는 증상성 심장 기능 장애를 경험한 환자
- HIV 양성 반응
- B형 간염 바이러스 표면항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체) 양성 반응으로 급성 또는 만성 감염을 나타내는 환자
- 연구 약물 성분/첨가제에 대한 알레르기 병력이 있는 환자
- 활동성 결핵
- 연구 포함 4주 이내에 중증 감염
- 연구 포함 28일 이내에 진단 목적 이외의 대수술 시행 또는 연구 과정 중 대수술 필요성 예상
- 연구용 약물 사용을 금기시키거나 결과 해석에 영향을 미치거나 환자가 치료 합병증으로 인한 고위험 상태에 처하게 할 수 있는 질환이나 상태를 합리적으로 의심하게 하는 기타 질환, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 검사실 소견
- 연구자의 판단에 따라 환자가 환자 정보지 이해 또는 연구 절차 준수를 허용하지 않는 의학적, 정신적, 신경학적 또는 심리적 상태를 가진 환자
- 연구 치료 시작 28일 이내에 치료 목적으로 다른 연구용 약물로 치료받은 경우
- 임상시험 준수에 영향을 미칠 수 있는 통제되지 않은 동반 질환을 가진 환자
- 임신 중이거나 수유 기간 중인 여성, 또는 선별부터 듀발루맵 단독요법 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임을 사용하지 않으려는 가임기 남성 또는 여성 환자
- 연구 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 성적으로 활동적인 가임기 남성 및 여성
- 환자는 본 임상시험 치료 기간 동안 헌혈이 허용되지 않는다는 사실을 통보받아야 함
- 치료 군 배정과 관계없이 이전 듀발루맵 임상연구에서 무작위 배정 또는 치료를 받은 경험
- 연구용약물(IP) 첫 투여 30일 이내에 생백신 접종
- 다른 임상연구에 동시 등록(관찰적(비중재적) 연구이거나 환자가 이전 중재적 연구의 추적 관찰 단계에 있는 경우 제외)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험군 (Durvalumab + 화학요법 + FMT 캡슐)
치료는 항생제 투여와 분변 미생물 이식(FMT)으로 시작됩니다. 신보조/유도 치료: 환자는 정맥 내(IV) Durvalumab을 정맥 내 Paclitaxel 및 Carboplatin과 병용 투여받으며, 후자는 Paclitaxel 주입이 끝날 때 투여됩니다. 수술을 방해하는 질병 진행의 증거가 있을 경우 환자는 연구 치료를 중단해야 합니다. 질병 안정 또는 부분 반응을 보이는 환자는 여전히 수술을 고려할 수 있습니다. 수술: 유도 치료 후, 각 환자는 수술 적격성을 결정하기 위해 각 병원의 다학제 팀에 의해 평가됩니다. 보조 치료: 수술 후 수술 병리학으로 확인된 R0 절제를 가진 환자는 여러 주기 동안 정맥 내 Durvalumab으로 보조 치료를 받게 됩니다. |
기증자가 될 환자들은 NADIM 연구의 일부로서 신보조 화학면역요법을 받았어야 하며 병리학적 완전 관해(pCR)를 달성했어야 합니다. 또한 이차 종양이나 치료 관련 독성과 같은 질병 및 합병증이 없어야 합니다. 수술 후 pCR을 달성한 환자로부터 샘플을 수집해야 합니다. 실험군 환자들은 항생제 치료를 받은 후 분변 미생물 이식(FMT)의 일부로 캡슐을 투여받게 됩니다. 듀르발루맙은 면역글로불린 G1 카파(IgG1κ) 하위 클래스의 인간 단일클론 항체로, 프로그램된 세포사멸 리간드(PD-L1)의 결합을 억제합니다. 듀르발루맙(MEDI4736)은 인간 PD-L1에 높은 친화력과 특이성으로 결합하여 PD-1 및 CD80과의 상호작용을 차단합니다. 제약 형태: 주입용 용액 농축액(무균 농축액). 투명한 것부터 진주빛을 띤 것까지, 무색에서 연한 노란색 용액이며, 가시적 입자가 없습니다. 용액의 대략적인 pH는 6.0이며, 삼투압은 약 400 mOsm/kg입니다. 듀르발루맙은 연구의 신보조 및 보조 치료 단계 모두에서 투여될 것입니다.
다른 이름들:
신보조 / 유도 치료: 듀르발루맙 파클리탁셀 카보플라틴 신보조 / 유도 치료: 수술 평가 전에 4주기를 투여합니다.
투여 경로 파클리탁셀: 정맥 내 주입.
파클리탁셀 투여 지침: 파클리탁셀은 3시간 동안 200mg/m2로 주입하여 투여해야 합니다.
신보조/유도 치료: 듀르발루맙 파클리탁셀 카보플라틴* *파클리탁셀 주입 종료 시 주입합니다.
수술 평가 전에 신보조/유도 치료 4주기를 투여합니다.
카보플라틴 투여 경로: 정맥 주입.
카보플라틴 투여 지침: 각 센터의 표준에 따릅니다.
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활성 비교기: 대조군 (듀발루맙 + 화학요법)
선행/유도 치료: 환자들은 정맥 내 (IV) Durvalumab을 IV Paclitaxel 및 Carboplatin과 병용 투여받으며, 후자는 Paclitaxel 주입 종료 시 투여됩니다. 수술을 불가능하게 하는 질병 진행의 증거가 있는 경우 환자는 연구 치료를 중단해야 합니다. 안정된 질병 또는 부분 반응을 보이는 환자는 여전히 수술을 고려할 수 있습니다. 수술: 유도 치료 후, 각 환자는 수술 적격성을 결정하기 위해 각 병원의 다학제 팀에 의해 평가됩니다. 보조 치료: 수술 후 외과 병리학으로 확인된 R0 절제를 가진 환자들은 여러 주기 동안 IV Durvalumab으로 보조 치료를 받게 됩니다. |
듀르발루맙은 면역글로불린 G1 카파(IgG1κ) 하위 클래스의 인간 단일클론 항체로, 프로그램된 세포사멸 리간드(PD-L1)의 결합을 억제합니다. 듀르발루맙(MEDI4736)은 인간 PD-L1에 높은 친화력과 특이성으로 결합하여 PD-1 및 CD80과의 상호작용을 차단합니다. 제약 형태: 주입용 용액 농축액(무균 농축액). 투명한 것부터 진주빛을 띤 것까지, 무색에서 연한 노란색 용액이며, 가시적 입자가 없습니다. 용액의 대략적인 pH는 6.0이며, 삼투압은 약 400 mOsm/kg입니다. 듀르발루맙은 연구의 신보조 및 보조 치료 단계 모두에서 투여될 것입니다.
다른 이름들:
신보조 / 유도 치료: 듀르발루맙 파클리탁셀 카보플라틴 신보조 / 유도 치료: 수술 평가 전에 4주기를 투여합니다.
투여 경로 파클리탁셀: 정맥 내 주입.
파클리탁셀 투여 지침: 파클리탁셀은 3시간 동안 200mg/m2로 주입하여 투여해야 합니다.
신보조/유도 치료: 듀르발루맙 파클리탁셀 카보플라틴* *파클리탁셀 주입 종료 시 주입합니다.
수술 평가 전에 신보조/유도 치료 4주기를 투여합니다.
카보플라틴 투여 경로: 정맥 주입.
카보플라틴 투여 지침: 각 센터의 표준에 따릅니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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병리학적 완전 관해(pCR)율
기간: 무작위 배정일부터 마지막 추적 관찰일까지, 최대 24개월 동안 평가됨
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병리학적 완전 관해(pCR)는 수술 후 폐 및 림프절에서 잔류 종양이 없는 것으로 정의됩니다.
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무작위 배정일부터 마지막 추적 관찰일까지, 최대 24개월 동안 평가됨
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존 (PFS)
기간: 무작위 배정일부터 최종 추적 관찰일까지, 최대 24개월 동안 평가됨
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무진행 생존(PFS)은 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망이 발생할 때까지의 기간으로 정의됩니다.
진행은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST v1.1)을 사용하여 정의되며, 목표 병변의 최장 직경 합계가 20% 증가하거나, 비목표 병변에서 측정 가능한 증가가 있거나, 새로운 병변이 나타나는 경우를 의미합니다
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무작위 배정일부터 최종 추적 관찰일까지, 최대 24개월 동안 평가됨
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전체 생존율 (OS)
기간: 무작위 배정일부터 최종 추적 관찰일까지, 최대 24개월 동안 평가됨
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전체 생존율(OS)은 치료 시작 시점부터 사망 시점 또는 마지막 추적 관찰 시점까지의 기간으로 정의됩니다
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무작위 배정일부터 최종 추적 관찰일까지, 최대 24개월 동안 평가됨
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절제 가능률 (%)
기간: 무작위 배정일부터 최종 추적 관찰일까지, 최대 24개월 동안 평가됨
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절제 가능률은 보조 항암 치료를 받은 전체 환자 수에 대한 절제술을 받은 환자의 비율로 정의됩니다.
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무작위 배정일부터 최종 추적 관찰일까지, 최대 24개월 동안 평가됨
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R0 절제 비율 (%)
기간: 무작위 배정일부터 최종 추적 관찰일까지, 최대 24개월 동안 평가됨
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R0 절제율은 R0 절제 환자의 총 수를 절제된 환자의 총 수로 나누어 계산됩니다.
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무작위 배정일부터 최종 추적 관찰일까지, 최대 24개월 동안 평가됨
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치료 중 발생한 이상사례 발생률 (안전성 및 내약성)
기간: 연구 참여에 대한 피험자의 서면 동의부터 약물의 최종 투여 후 90일까지.]
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부작용의 발생률과 심각도, 심각도는 NCI CTCAE v5.0 기준에 의해 결정됨.
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연구 참여에 대한 피험자의 서면 동의부터 약물의 최종 투여 후 90일까지.]
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Mariano Provencio, MD, President of Grupo Español de Cáncer de Pulmón
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GECP 24/02_MIGRANT
- 2025-521251-24-00 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
비소세포폐암에 대한 임상 시험
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Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국