Studie för att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av fekal mikrobiomtransplantation hos patienter med NSCLC i stadium II–III med ICI-svarare som donatorer (MIGRANT) (MIGRANT)
Fas II Randomiserad Klinisk Studie för Utvärdering av Säkerhet och Genomförbarhet av Fekal Mikrobiota Transplantation (FMT) hos Patienter med Stadium II–III Icke-småcellig Lungcancer (NSCLC), med Användning av Donatorer som Svarar på Immuncheckpoint-hämmare (ICI).
Detta är en randomiserad, fas II, multicentrisk klinisk prövning.
Urvalsstorlek: 68 patienter (Experimentell arm (Durvalumab + kemoterapi + FMT-kapslar): 34 patienter, Kontrollarm (Durvalumab + kemoterapi): 34 patienter)
Population: Patienter med icke-småcellig lungcancer i stadium IIA, IIB, IIIA och IIIB (endast T3N2)
I den experimentella armen kommer patienter att få fekal mikrobiomtransplantation. När detta är genomfört kommer patienten att påbörja neoadjuvant behandling med Durvalumab + Kemoterapi.
I kontrollarmen kommer patienter att få neoadjuvant behandling med Durvalumab + Kemoterapi.
Efter neoadjuvant/induktionsbehandling kommer varje patient att utvärderas för att avgöra om patienten är kandidat för kirurgi eller inte. Patienter som är R0 efter kirurgi kommer att få adjuvant behandling med Durvalumab.
Det primära syftet är att utvärdera den patologiska kompletta responsen (pCR).
Den totala prövningens varaktighet kommer att vara cirka 6,5 år.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad, fas II, multicentrisk klinisk prövning stratifierad enligt PDL1-status (≥50 % eller <50 %), och Akkermansia positiv vs negativ.
I förbehandlingsfasen kommer donatorer att väljas ut för att förbereda fekal mikrobiomtransplantation med sina prover.
Därefter kommer patientkandidater med icke-småcellig lungcancer i stadie IIA, IIB, IIIA och IIIB (endast T3N2) att randomiseras till två olika armar.
I den experimentella armen kommer patienterna efter randomisering att få behandling med Rifaximin. När detta är klart kommer patienten att påbörja neoadjuvant behandling med Durvalumab IV + cellgiftsbehandling under flera cykler.
I kontrollarmen kommer patienterna efter randomisering att få neoadjuvant behandling med Durvalumab IV + cellgiftsbehandling under flera cykler.
Efter neoadjuvant/induktionsbehandling kommer varje patient att utvärderas av ett multidisciplinärt team på varje deltagande sjukhus för att avgöra om patienten är kandidat för kirurgi eller inte.
Patienter som är R0 bekräftade av kirurgisk patologisk utvärdering efter operation kommer att få adjuvant behandling med Durvalumab IV.
Urvalsstorlek: 68 patienter (Experimentell arm (Durvalumab + cellgiftsbehandling + FMT-kapslar): 34 patienter, Kontrollarm (Durvalumab + cellgiftsbehandling): 34 patienter)
Det primära målet är att utvärdera den patologiska kompletta responsfrekvensen (pCR) i intention-to-treat-populationen (ITT-populationen)
Den totala studielängden kommer att vara cirka 6,5 år.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Eva Pereira
- Telefonnummer: +34934302006
- E-post: gecp@gecp.org
Studieorter
-
-
Alicante
-
Alicante, Alicante, Spanien, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Elche, Alicante, Spanien, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Barcelona, Spanien, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Barcelona, Spanien, 08028
- Hospital Universitari Quiron Dexeus
-
Barcelona, Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
- ICO Hospitalet
-
-
Granada
-
Granada, Granada, Spanien, 18007
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
Kontakt:
- Silvia Sequero, MD
-
Huvudutredare:
- Silvia Sequero
-
-
La Coruña
-
Santiago de Compostela, La Coruña, Spanien, 15706
- Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
-
-
Lugo
-
Lugo, Lugo, Spanien, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
-
Murcia
-
Murcia, Murcia, Spanien, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
-
Málaga
-
Málaga, Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Universitario Regional de Málaga
-
-
Santa Cruz de Tenerife
-
Santa Cruz de Tenerife, Santa Cruz de Tenerife, Spanien, 38010
- Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
-
Valencia, Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitario La Fe
-
-
Vigo
-
Vigo, Vigo, Spanien, 36204
- Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tidigare obehandlade patienter med histologiskt- eller cytologiskt-dokumenterad NSCLC som har stadium IIA, IIB, IIIA eller IIIB (endast T3N2) sjukdom (enligt 8:e versionen av International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology)
- PET-skanning och hjärn-CT eller MRI vid baslinje för att bekräfta frånvaro av fjärrsjukdom
- ECOG (prestationsstatus) 0-1
- Tillräcklig hematologisk och organfunktion.
- Alla patienter har informerats om den experimentella karaktären av denna studie och har undertecknat ett skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och nationella riktlinjer, inklusive Helsingforsdeklarationen, före någon studie-relaterad intervention
- Tillräcklig lungfunktion: Forcerad exspiratorisk volym på 1 sekund (FEV1) >50% av normal volym och Diffusionskapacitet i lungorna för kolmonoxid (DLCO) >40% av normalt värde
- Patienter i åldern ≥ 18 år vid studieinträde
- Kroppsvikt > 30 kg (för durvalumab monoterapi)
- PDL1 analyserad (värde i %)
- För kvinnliga patienter i fertil ålder, överenskommelse (av patient och/eller partner) att använda mycket effektiva preventivmedel som ger låg misslyckandefrekvens (< 1% per år) vid konsekvent och korrekt användning, och att fortsätta användningen i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
- För manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder, överenskommelse (av patient och/eller partner) att använda mycket effektiva preventivmedel som ger låg misslyckandefrekvens vid konsekvent och korrekt användning, och att fortsätta användningen i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
- Oral preventivmedel bör alltid kombineras med ytterligare ett preventivmedel på grund av potentiell interaktion med studieläkemedlen. Samma regler gäller för manliga patienter som deltar i denna kliniska studie om de har en partner i fertil ålder. Manliga patienter måste alltid använda kondom.
- Kvinnor som inte är postmenopausala (≥ 12 månaders icke-terapi-inducerad amenorré) eller kirurgiskt sterila måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 8 dagar före start av studieläkemedel.
- Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under hela studieperioden inklusive genomgående behandling och schemalagda besök och undersökningar inklusive uppföljning
- Närvaro av minst en mätbar lesion enligt CT-SCAN, enligt definitionen i RECIST v1.1.
- Patienter med en förväntad livslängd ≥12 veckor.
- Kapabel att ge skriftligt informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i det informerade samtyckesformuläret (ICF) och i detta protokoll. Skriftligt informerat samtycke och eventuella lokalt krävda tillstånd (t.ex. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA, European Union [EU] Data Privacy Directive i EU) inhämtade från patienten/legal representant före utförande av några protokoll-relaterade procedurer, inklusive screeningutvärderingar
Exklusionskriterier:
- Patienter med kända sensitiverande mutationer eller en amplification i epidermalt tillväxtfaktorreceptor (EGFR) genen eller några varianter av ALK-onkogen förändringar.
- Kända STK-11-ligandförändringar, MDM2-amplifikationer eller ROS1-translokationer.
- Viktminskning >10% inom de senaste 3 månaderna.
- Samtidig cellgiftsbehandling, IP, biologisk eller hormonell terapi för cancerbehandling.
- Patienter med annan aktiv malignitet som kräver samtidig intervention och/eller samtidig behandling med andra undersökningsläkemedel eller anticancerterapi
- Historia av aktiv primär immunbrist
- Historia av annan primär malignitet.
- Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun eller inflammatorisk störning.
- Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar från randomisering.
- Pleural- eller perikardial effusion.
- Patienter som har upplevt obehandlade och/eller okontrollerade kardiovaskulära tillstånd och/eller har symtomatisk hjärtdysfunktion.
- Positivt test för HIV.
- Patienter med positivt test för hepatit B-virus ytantigen (HBV sAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV-antikropp) som indikerar akut eller kronisk infektion.
- Patienter med historia av allergi mot studieläkemedelskomponenter/hjälpämnen.
- Aktiv tuberkulos.
- Svåra infektioner inom 4 veckor före inkludering i studien.
- Större kirurgisk ingrepp annat än för diagnos inom 28 dagar före inkludering eller förväntan på behov av större kirurgisk ingrepp under studieperioden.
- Några andra sjukdomar, metabol dysfunktion, fynd vid fysisk undersökning eller kliniskt laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användning av ett undersökningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller gör patienten till hög risk för behandlingskomplikationer.
- Patienter med medicinska, mentala, neurologiska eller psykologiska tillstånd som enligt utredarens åsikt inte skulle tillåta patienten att förstå patientinformationsbladet eller följa studieförfaranden.
- Behandling med något annat undersökningsläkemedel med terapeutisk avsikt inom 28 dagar före start av studiebehandling.
- Patienter med okontrollerade komorbiditeter som kan påverka efterlevnaden av den kliniska prövningen.
- Kvinnor som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter i reproduktiv ålder som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi.
- Sexuellt aktiva män och kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda en effektiv preventivmetod under studien.
- Patienter måste informeras om att de inte får donera blod under behandlingsperioden för denna kliniska prövning.
- Tidigare randomisering eller behandling i en tidigare durvalumab klinisk studie oavsett behandlingsarms tilldelning.
- Mottagande av ett levande försvagat vaccin inom 30 dagar före första dosen av undersökningsprodukt (IP).
- Samtidig inkludering i en annan klinisk studie, förutom i fall där studien är observationsstudie (icke-interventionell) eller patienten är i uppföljningsfasen av en tidigare interventionell studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentell arm (Durvalumab + kemoterapi + FMT-kapslar)
Behandlingen börjar med en dos antibiotika och en fekal mikrobiota-transplantation (FMT). Neoadjuvant/Induktionsbehandling: Patienterna kommer att få intravenös (IV) Durvalumab i kombination med IV Paclitaxel och Carboplatin, där den senare administreras i slutet av Paclitaxel-infusionen. Patienter måste avbryta studiebehandlingen om det finns tecken på sjukdomsframsteg som utesluter kirurgi. Patienter med stabil sjukdom eller partiellt svar kan fortfarande övervägas för kirurgi. Kirurgi: Efter induktionsbehandlingen kommer varje patient att utvärderas av ett multidisciplinärt team på respektive sjukhus för att fastställa kirurgisk behörighet. Adjuvantbehandling: Patienter med R0-resektion bekräftad av kirurgisk patologi efter operationen kommer att få adjuvantbehandling med IV Durvalumab under flera cykler. |
Patienter som ska vara donatorer måste ha behandlats med neoadjuvant kemioimmunterapi som en del av NADIM-studierna och måste ha uppnått ett patologiskt komplett svar (pCR). Dessutom måste de vara fria från sjukdom och komplikationer som en andra tumör eller behandlingsrelaterad toxicitet. Prover måste samlas in från patienter som uppnått pCR efter operation. Patienter i experimentarm kommer att få en antibiotikabehandling, följt av administration av kapslar som en del av fekal mikrobiota transplantation (FMT). Durvalumab är en human monoklonal antikropp av immunoglobulin G1 kappa (IgG1κ)-subklassen som hämmar bindningen av programmerad celldödligand (PD-L1). Durvalumab (MEDI4736) binder med hög affinitet och specificitet till human PD-L1 och blockerar dess interaktion med PD-1 och CD80. Farmaceutisk form: Koncentrat till infusionslösning (sterilt koncentrat). Klart till opalescent, färglös till ljusgul lösning, utan synliga partiklar. Lösningen har ett ungefärligt pH på 6,0 och en osmolalitet på ungefär 400 mOsm/kg. Durvalumab kommer att administreras som en del av både neoadjuvant- och adjuvantfaserna i studien.
Andra namn:
Neoadjuvant / induktionsbehandling: Durvalumab Paclitaxel Carboplatin Neoadjuvant / induktionsbehandling: 4 cykler kommer att administreras före bedömningen för operation.
Administreringsväg Paclitaxel: Intravenös infusion.
Administreringsriktlinjer för Paclitaxel: Paclitaxel måste administreras som infusion 200mg/m2 över 3 timmar
Neoadjuvant / induktionsbehandling: Durvalumab Paclitaxel Carboplatin* *Infusion i slutet av Paclitaxel-infusionen.
Neoadjuvant / induktionsbehandling 4 cykler kommer att administreras före bedömningen för operation.
Administreringsväg för Carboplatin: Intravenös infusion.
Riktlinjer för Carboplatin-administrering: Enligt varje centrums standard.
|
|
Aktiv komparator: Kontrollarm (Durvalumab + kemoterapi)
Neoadjuvant/Induktionsbehandling: Patienter kommer att få intravenöst (IV) Durvalumab i kombination med IV Paclitaxel och Carboplatin, där den senare administreras i slutet av Paclitaxel-infusionen. Patienter måste avbryta studiebehandlingen om det finns tecken på sjukdomsframsteg som utesluter kirurgi. Patienter med stabil sjukdom eller partiell respons kan fortfarande övervägas för kirurgi. Kirurgi: Efter induktionsbehandlingen kommer varje patient att utvärderas av ett multidisciplinärt team på respektive sjukhus för att fastställa kirurgisk lämplighet. Adjuvant Behandling: Patienter med R0-resektion bekräftad av kirurgisk patologi efter operation kommer att få adjuvant behandling med IV Durvalumab under flera cykler. |
Durvalumab är en human monoklonal antikropp av immunoglobulin G1 kappa (IgG1κ)-subklassen som hämmar bindningen av programmerad celldödligand (PD-L1). Durvalumab (MEDI4736) binder med hög affinitet och specificitet till human PD-L1 och blockerar dess interaktion med PD-1 och CD80. Farmaceutisk form: Koncentrat till infusionslösning (sterilt koncentrat). Klart till opalescent, färglös till ljusgul lösning, utan synliga partiklar. Lösningen har ett ungefärligt pH på 6,0 och en osmolalitet på ungefär 400 mOsm/kg. Durvalumab kommer att administreras som en del av både neoadjuvant- och adjuvantfaserna i studien.
Andra namn:
Neoadjuvant / induktionsbehandling: Durvalumab Paclitaxel Carboplatin Neoadjuvant / induktionsbehandling: 4 cykler kommer att administreras före bedömningen för operation.
Administreringsväg Paclitaxel: Intravenös infusion.
Administreringsriktlinjer för Paclitaxel: Paclitaxel måste administreras som infusion 200mg/m2 över 3 timmar
Neoadjuvant / induktionsbehandling: Durvalumab Paclitaxel Carboplatin* *Infusion i slutet av Paclitaxel-infusionen.
Neoadjuvant / induktionsbehandling 4 cykler kommer att administreras före bedömningen för operation.
Administreringsväg för Carboplatin: Intravenös infusion.
Riktlinjer för Carboplatin-administrering: Enligt varje centrums standard.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patologiskt komplett respons (pCR)-frekvens
Tidsram: Från randomiseringsdatum till datum för sista uppföljningen, utvärderad upp till 24 månader
|
Patologiskt fullständigt svar (pCR) definierat som frånvaro av resttumör i lunga och lymfkörtlar efter operation.
|
Från randomiseringsdatum till datum för sista uppföljningen, utvärderad upp till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från randomiseringsdatum fram till datum för sista uppföljningen, utvärderad upp till 24 månader
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från behandlingsstart till förekomst av sjukdomsprogression eller död.
Progression definieras enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern hos målläsioner, eller en mätbar ökning i en icke-målläsion, eller uppkomst av nya läsioner
|
Från randomiseringsdatum fram till datum för sista uppföljningen, utvärderad upp till 24 månader
|
|
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till datum för senaste uppföljning, bedömd upp till 24 månader
|
Överlevnad (OS) definieras som tiden som börjar vid behandlingens start och fortsätter fram till tidpunkten för död eller senaste uppföljning
|
Från randomiseringsdatum till datum för senaste uppföljning, bedömd upp till 24 månader
|
|
Resekterbarhetsgrad (%)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till datum för sista uppföljningen, bedömd upp till 24 månader
|
Resektabilitetsgrad definierad som andelen patienter som resekerades dividerat med det totala antalet patienter som fick neoadjuvant behandling
|
Från randomiseringsdatum till datum för sista uppföljningen, bedömd upp till 24 månader
|
|
Andel R0-resektioner (%)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till datum för senaste uppföljning, utvärderad upp till 24 månader
|
Andelen R0-resektioner kommer att beräknas genom att dividera det totala antalet patienter med R0-resektion med det totala antalet patienter som genomgått resektion.
|
Från randomiseringsdatum till datum för senaste uppföljning, utvärderad upp till 24 månader
|
|
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar (Säkerhet och tolerabilitet)
Tidsram: Från försökspersonens skriftliga samtycke att delta i studien genom 90 dagar efter den sista administrationen av läkemedlet.]
|
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar, med svårighetsgrad bestämd enligt NCI CTCAE v5.0-kriterier.
|
Från försökspersonens skriftliga samtycke att delta i studien genom 90 dagar efter den sista administrationen av läkemedlet.]
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Mariano Provencio, MD, President of Grupo Español de Cáncer de Pulmón
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Thoracic neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Organiska kemikalier
- Kolväten
- Cykloparaffiner
- Kolväten, alicyklisk
- Kolväten, cykliska
- Terpener
- Koordinationskomplex
- Taxoids
- Cyklodekaner
- Gentare
- Karboplatin
- Paklitaxel
- durvalumab
Andra studie-ID-nummer
- GECP 24/02_MIGRANT
- 2025-521251-24-00 (Ctis)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .