Исследование по оценке безопасности и выполнимости трансплантации фекальной микробиоты у пациентов с НМРЛ II-III стадии с использованием доноров-респондеров ИКТ (MIGRANT) (MIGRANT)
Фаза II Рандомизированное клиническое исследование для оценки безопасности и осуществимости трансплантации фекальной микробиоты (ФМТ) у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) II-III стадии с использованием респондеров на ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ) в качестве доноров.
Это рандомизированное клиническое исследование II фазы, проводимое в нескольких центрах.
Объем выборки: 68 пациентов (Экспериментальная группа (Дурвалумаб + химиотерапия + капсулы ТФМ): 34 пациента, Контрольная группа (Дурвалумаб + химиотерапия): 34 пациента)
Популяция: Пациенты с немелкоклеточным раком легкого стадий IIA, IIB, IIIA и IIIB (только T3N2)
В экспериментальной группе пациенты получат Трансплантацию фекальной микробиоты. После этого пациент начнет неоадъювантное лечение Дурвалумабом + Химиотерапией.
В контрольной группе пациенты получат неоадъювантное лечение Дурвалумабом + Химиотерапией.
После неоадъювантного/индукционного лечения каждый пациент будет оценен для определения, является ли он кандидатом на операцию. Пациенты с R0 после операции получат Адъювантное лечение Дурвалумабом.
Основная цель - оценить частоту патологического полного ответа (пПО).
Общая продолжительность исследования составит приблизительно 6,5 лет.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это рандомизированное клиническое исследование II фазы, многоцентровое, стратифицированное по статусу PDL1 (≥50% или <50%) и положительному или отрицательному статусу Akkermansia.
На этапе предварительной обработки доноры будут отобраны для подготовки трансплантации фекальной микробиоты с использованием их образцов.
После этого кандидаты пациенты с немелкоклеточным раком легкого стадий IIA, IIB, IIIA и IIIB (только T3N2) будут рандомизированы в две различные группы.
В экспериментальной группе после рандомизации пациенты будут получать лечение Рифаксимином. После этого пациент начнет неоадъювантное лечение Дуrвалумабом внутривенно + химиотерапией в течение нескольких циклов.
В контрольной группе после рандомизации пациенты будут получать неоадъювантное лечение Дуrвалумабом внутривенно + химиотерапией в течение нескольких циклов.
После неоадъювантного/индукционного лечения каждый пациент будет оценен мультидисциплинарной командой в каждом участвующем госпитале для решения, является ли пациент кандидатом на операцию или нет.
Пациенты с подтвержденным R0 по результатам патологоанатомического исследования после операции будут получать адъювантное лечение Дуrвалумабом внутривенно.
Размер выборки: 68 пациентов (Экспериментальная группа (Дуrвалумаб + химиотерапия + капсулы FMT): 34 пациента, Контрольная группа (Дуrвалумаб + химиотерапия): 34 пациента)
Основная цель - оценить частоту патологического полного ответа (pCR) в популяции, предназначенной для лечения (ITT популяция)
Общая продолжительность исследования составит приблизительно 6,5 лет.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Eva Pereira
- Номер телефона: +34934302006
- Электронная почта: gecp@gecp.org
Места учебы
-
-
Alicante
-
Alicante, Alicante, Испания, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Elche, Alicante, Испания, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Barcelona, Испания, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Barcelona, Испания, 08028
- Hospital Universitari Quiron Dexeus
-
Barcelona, Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
- ICO Hospitalet
-
-
Granada
-
Granada, Granada, Испания, 18007
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
Контакт:
- Silvia Sequero, MD
-
Главный следователь:
- Silvia Sequero
-
-
La Coruña
-
Santiago de Compostela, La Coruña, Испания, 15706
- Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
-
-
Lugo
-
Lugo, Lugo, Испания, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Испания, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Madrid, Испания, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Majadahonda, Madrid, Испания, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
-
Murcia
-
Murcia, Murcia, Испания, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
-
Málaga
-
Málaga, Málaga, Испания, 29010
- Hospital Universitario Regional de Málaga
-
-
Santa Cruz de Tenerife
-
Santa Cruz de Tenerife, Santa Cruz de Tenerife, Испания, 38010
- Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
-
Valencia, Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitario La Fe
-
-
Vigo
-
Vigo, Vigo, Испания, 36204
- Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Ранее нелеченные пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным НМРЛ, у которых диагностирована стадия IIA, IIB, IIIA или IIIB (только T3N2) (согласно 8-й версии Стадировочного руководства Международной ассоциации по изучению рака легкого в торакальной онкологии)
- ПЭТ-сканирование и КТ или МРТ головного мозга на исходном уровне для подтверждения отсутствия отдаленного заболевания
- ECOG (функциональный статус) 0-1
- Адекватная гематологическая и органная функция.
- Все пациенты уведомлены об исследовательском характере данного исследования и подписали письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и национальными руководствами, включая Хельсинкскую декларацию, до любого вмешательства, связанного с исследованием
- Адекватная функция легких: объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) >50% от нормального объема и диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) >40% от нормального значения
- Пациенты в возрасте ≥ 18 лет на момент включения в исследование
- Масса тела > 30 кг (для монотерапии дурвалумабом)
- Проведен анализ PDL1 (значение в %)
- Для женщин детородного возраста согласие (пациентки и/или партнера) на использование высокоэффективных форм контрацепции, которые приводят к низкому уровню неудач (< 1% в год) при постоянном и правильном использовании, и продолжение их использования в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.
- Для мужчин-пациентов с партнершами детородного возраста согласие (пациента и/или партнера) на использование высокоэффективных форм контрацепции, которые приводят к низкому уровню неудач при постоянном и правильном использовании, и продолжение их использования в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.
- Оральная контрацепция всегда должна сочетаться с дополнительным методом контрацепции из-за потенциального взаимодействия с исследуемыми препаратами. Те же правила действуют для мужчин-пациентов, участвующих в этом клиническом исследовании, если у них есть партнерша детородного возраста. Мужчины-пациенты должны всегда использовать презерватив.
- Женщины, которые не находятся в постменопаузе (≥ 12 месяцев не вызванной терапией аменореи) или не являются хирургически стерильными, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови в течение 8 дней до начала приема исследуемого препарата.
- Пациент готов и способен соблюдать протокол в течение всего исследования, включая прохождение лечения и запланированных визитов и обследований, включая наблюдение
- Наличие по крайней мере одного измеримого поражения по данным КТ, как определено в RECIST v1.1.
- Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни ≥12 недель.
- Способность дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ИС) и в данном протоколе. Письменное информированное согласие и любые требуемые на местном уровне разрешения (например, Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования в США, Директива ЕС о защите данных в ЕС) получены от пациента/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки
Критерии исключения:
- Пациенты с известной сенсибилизирующей мутацией или амплификацией в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или любыми вариантами изменений онкогена ALK.
- Известные изменения лиганда STK-11, амплификации MDM2 или транслокации ROS1.
- Потеря веса >10% в течение предыдущих 3 месяцев.
- Любая сопутствующая химиотерапия, исследуемый препарат, биологическая или гормональная терапия для лечения рака.
- Пациенты с другим активным злокачественным новообразованием, требующим одновременного вмешательства и/или одновременного лечения другими исследуемыми препаратами или противоопухолевой терапией
- История активного первичного иммунодефицита
- История другого первичного злокачественного новообразования.
- Активные или ранее документированные аутоиммунные или воспалительные заболевания.
- Пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (>10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммуносупрессивными препаратами в течение 14 дней до рандомизации.
- Плевральный или перикардиальный выпот.
- Пациенты, которые перенесли нелеченные и/или неконтролируемые сердечно-сосудистые состояния и/или имеют симптоматическую сердечную дисфункцию.
- Положительный тест на ВИЧ.
- Пациенты с положительным тестом на поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита C (антитела к HCV), указывающим на острую или хроническую инфекцию.
- Пациенты с историей аллергии на компоненты/вспомогательные вещества исследуемого препарата.
- Активный туберкулез.
- Тяжелые инфекции в течение 4 недель до включения в исследование.
- Крупное хирургическое вмешательство, кроме диагностического, в течение 28 дней до включения или ожидание необходимости крупного хирургического вмешательства в ходе исследования.
- Любые другие заболевания, метаболические дисфункции, данные физикального обследования или клинико-лабораторные findings, дающие основание подозревать заболевание или состояние, которое противопоказывает использование исследуемого препарата или может повлиять на интерпретацию результатов, или подвергает пациента высокому риску осложнений от лечения.
- Пациенты с медицинскими, психическими, неврологическими или психологическими состояниями, которые, по мнению исследователя, не позволяют пациенту понять информационный лист для пациента или соблюдать процедуры исследования.
- Лечение любым другим исследуемым агентом с терапевтической целью в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
- Пациенты с неконтролируемыми сопутствующими заболеваниями, которые могут повлиять на соблюдение клинического испытания.
- Женщины, которые беременны или в период грудного вскармливания, или мужчины или женщины репродуктивного потенциала, которые не желают применять эффективную контрацепцию от скрининга до 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом.
- Сексуально активные мужчины и женщины детородного потенциала, которые не желают использовать эффективный метод контрацепции во время исследования.
- Пациенты должны быть проинформированы, что им не разрешается сдавать кровь в период лечения в этом клиническом исследовании.
- Предыдущая рандомизация или лечение в предыдущем клиническом исследовании дурвалумаба независимо от назначения группы лечения.
- Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого продукта (ИП).
- Одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением случаев, когда исследование является обсервационным (неинтервенционным) или пациент находится в фазе наблюдения предыдущего интервенционного исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная группа (Дурвалумаб + химиотерапия + капсулы FMT)
Лечение начинается с дозы антибиотиков и трансплантации фекальной микробиоты (ФМТ). Неоадъювантное/Индукционное лечение: Пациенты будут получать внутривенно (в/в) Дурвалумаб в комбинации с в/в Паклитакселом и Карбоплатином, причем последний вводится в конце инфузии Паклитаксела. Пациенты должны прекратить исследовательское лечение, если есть признаки прогрессирования заболевания, которые препятствуют проведению операции. Пациенты со стабильным заболеванием или частичным ответом могут все еще рассматриваться для операции. Хирургическое вмешательство: После индукционного лечения каждый пациент будет оценен многопрофильной командой в соответствующей больнице для определения возможности проведения операции. Адъювантное лечение: Пациенты с подтвержденной хирургической патологией R0 резекцией после операции получат адъювантное лечение в/в Дурвалумабом в течение нескольких циклов. |
Пациенты, которые будут донорами, должны были пройти лечение неоадъювантной химиоиммунотерапией в рамках исследований NADIM и должны были достичь патологического полного ответа (pCR). Кроме того, они должны быть свободны от заболевания и осложнений, таких как вторая опухоль или токсичность, связанная с лечением. Образцы должны быть собраны у пациентов, достигших pCR после операции. Пациенты в экспериментальной группе получат лечение антибиотиками, после чего им будут введены капсулы в рамках трансплантации фекальной микробиоты (FMT). Дурвалумаб — это человеческое моноклональное антитело подкласса иммуноглобулина G1 каппа (IgG1κ), которое ингибирует связывание лиганда запрограммированной смерти (PD-L1). Дурвалумаб (MEDI4736) связывается с высокой аффинностью и специфичностью с человеческим PD-L1 и блокирует его взаимодействие с PD-1 и CD80. Фармацевтическая форма: концентрат для раствора для инфузии (стерильный концентрат). Прозрачный до опалесцирующего, бесцветный до светло-желтого раствора, без видимых частиц. Раствор имеет приблизительный pH 6,0 и осмоляльность приблизительно 400 мОсм/кг. Дурвалумаб будет вводиться как в неоадъювантной, так и в адъювантной фазах исследования.
Другие имена:
Неоадъювантная / индукционная терапия: Дурвалумаб Паклитаксел Карбоплатин Неоадъювантная / индукционная терапия: 4 цикла будут проведены до оценки для хирургического вмешательства.
Способ введения Паклитаксела: Внутривенная инфузия.
Рекомендации по введению Паклитаксела: Паклитаксел должен вводиться инфузией 200 мг/м² в течение 3 часов
Неоадъювантное / индукционное лечение: Ду́рвалумаб Паклитаксел Карбоплатин* *Инфузия в конце инфузии Паклитаксела.
Неоадъювантное / индукционное лечение 4 цикла будет проведено до оценки на операцию.
Путь введения Карбоплатина: Внутривенная инфузия.
Рекомендации по введению Карбоплатина: В соответствии со стандартами каждого центра.
|
|
Активный компаратор: Контрольная группа (Дурвалумаб + химиотерапия)
Неоадъювантное/Индукционное лечение: Пациенты будут получать внутривенно (IV) Дурвалумаб в комбинации с внутривенным Паклитакселом и Карбоплатином, последний вводится в конце инфузии Паклитаксела. Пациенты должны прекратить исследовательское лечение при наличии признаков прогрессирования заболевания, препятствующего проведению операции. Пациенты со стабильным заболеванием или частичным ответом все еще могут рассматриваться для операции. Хирургическое вмешательство: После индукционного лечения каждый пациент будет оценен многодисциплинарной командой в соответствующей больнице для определения возможности проведения операции. Адъювантное лечение: Пациенты с подтвержденной хирургической патологией R0 резекцией после операции будут получать адъювантное лечение внутривенным Дурвалумабом в течение нескольких циклов. |
Дурвалумаб — это человеческое моноклональное антитело подкласса иммуноглобулина G1 каппа (IgG1κ), которое ингибирует связывание лиганда запрограммированной смерти (PD-L1). Дурвалумаб (MEDI4736) связывается с высокой аффинностью и специфичностью с человеческим PD-L1 и блокирует его взаимодействие с PD-1 и CD80. Фармацевтическая форма: концентрат для раствора для инфузии (стерильный концентрат). Прозрачный до опалесцирующего, бесцветный до светло-желтого раствора, без видимых частиц. Раствор имеет приблизительный pH 6,0 и осмоляльность приблизительно 400 мОсм/кг. Дурвалумаб будет вводиться как в неоадъювантной, так и в адъювантной фазах исследования.
Другие имена:
Неоадъювантная / индукционная терапия: Дурвалумаб Паклитаксел Карбоплатин Неоадъювантная / индукционная терапия: 4 цикла будут проведены до оценки для хирургического вмешательства.
Способ введения Паклитаксела: Внутривенная инфузия.
Рекомендации по введению Паклитаксела: Паклитаксел должен вводиться инфузией 200 мг/м² в течение 3 часов
Неоадъювантное / индукционное лечение: Ду́рвалумаб Паклитаксел Карбоплатин* *Инфузия в конце инфузии Паклитаксела.
Неоадъювантное / индукционное лечение 4 цикла будет проведено до оценки на операцию.
Путь введения Карбоплатина: Внутривенная инфузия.
Рекомендации по введению Карбоплатина: В соответствии со стандартами каждого центра.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота патологического полного ответа (ППО)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты последнего наблюдения, оценка проводилась в течение до 24 месяцев
|
Полный патологический ответ (pCR), определяемый как отсутствие остаточной опухоли в легких и лимфатических узлах после операции.
|
С даты рандомизации до даты последнего наблюдения, оценка проводилась в течение до 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты последнего наблюдения, оценка проводилась в течение до 24 месяцев
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ) определяется как время от начала лечения до возникновения прогрессирования заболевания или смерти.
Прогрессирование определяется с использованием Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) как увеличение на 20% суммы наибольших диаметров целевых поражений, или измеримое увеличение нетаргетного поражения, или появление новых поражений
|
С даты рандомизации до даты последнего наблюдения, оценка проводилась в течение до 24 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты последнего наблюдения, оцениваемый в течение до 24 месяцев
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как период времени, который начинается с момента начала лечения и продолжается до наступления смерти или последнего наблюдения
|
С даты рандомизации до даты последнего наблюдения, оцениваемый в течение до 24 месяцев
|
|
Частота резектабельности (%)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты последнего наблюдения, оценка проводилась до 24 месяцев
|
Уровень резектабельности, определяемый как процент пациентов, подвергнутых резекции, разделенный на общее количество пациентов, получивших неоадъювантное лечение
|
С даты рандомизации до даты последнего наблюдения, оценка проводилась до 24 месяцев
|
|
Доля резекций R0 (%)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты последнего наблюдения, оценка проводилась до 24 месяцев
|
Процент резекций R0 будет рассчитан путем деления общего количества пациентов с резекцией R0 на общее количество пациентов, подвергшихся резекции.
|
С даты рандомизации до даты последнего наблюдения, оценка проводилась до 24 месяцев
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: От письменного согласия субъекта на участие в исследовании до 90 дней после последнего введения препарата.]
|
Частота возникновения и тяжесть нежелательных явлений, с определением тяжести по критериям NCI CTCAE v5.0.
|
От письменного согласия субъекта на участие в исследовании до 90 дней после последнего введения препарата.]
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Mariano Provencio, MD, President of Grupo Español de Cáncer de Pulmón
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Новообразования дыхательных путей
- Органические химические вещества
- Углеводороды
- Циклопарафины
- Углеводороды, алициклический
- Углеводороды, циклические
- Терпена
- Координационные комплексы
- Таксииды
- Циклодеканы
- Diterpenes
- Карбоплатин
- Паклитаксел
- Дурвалумаб
Другие идентификационные номера исследования
- GECP 24/02_MIGRANT
- 2025-521251-24-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .