抗CTLA-4および抗PD-1/PD-L1治療を受けた癌患者におけるインターフェロンシグネチャーと全身性自己免疫疾患患者との比較 (INTER-AUTENTIC)

本研究は、がん患者が免疫療法を受ける際に経験する副作用を予測する方法を特定することを目的としています。 これらの副作用は免疫関連有害事象（irAE）として知られ、免疫系が自己免疫疾患のように健康な組織を誤って攻撃するときに発生します。 現在、臨床医はこれらの反応を最も発症しやすい人を特定する信頼性の高い検査を欠いています。 私たちの目標は、血中のインターフェロン（IFN）と呼ばれる物質が早期警告マーカーとして機能するかどうかを判断することです。

この研究には、免疫療法を開始しようとしている300人のがん患者が含まれます。 意味のある比較を提供するために、ループスなどの自己免疫疾患を持つ40人の個人も登録します。 これらのグループ間でIFNレベルがどのように異なるかを理解することで、がん患者のIFNパターンが自己免疫疾患で見られるものに類似しているかどうかを明らかにするのに役立つ可能性があります。

両方のグループの参加者は、臨床ケアまたは治療中の事前に定義された時点で少量の血液サンプルを提供するよう求められます。 研究者はすべてのサンプルにおける異なるIFNタイプのレベルを測定します。 私たちは、がん患者と自己免疫疾患を持つ個人の間、およびがんグループ内でirAEを発症する患者と発症しない患者の間でインターフェロンレベルを比較します。 私たちの長期的な目標は、臨床医がirAEのリスクが高い患者を特定するのに役立つ簡単な検査を開発することです。

免疫関連有害事象（irAE）は、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）で治療されたがん患者における頻繁な合併症であり、しばしば既存の自己免疫疾患に類似または悪化させます。 この分野での広範な研究にもかかわらず、現在irAEの検証された予測バイオマーカーは存在しません。 新たな証拠は、いくつかの全身性自己免疫疾患（SAD）の病因に長く関与してきたインターフェロン（IFN）シグネチャーが、ICI誘発性irAEを発症する患者でもアップレギュレーションされている可能性があり、おそらく異なるIFNサブタイプ間で実質的な重複があることを示唆しています。 SADとのこれらの臨床的および分子的類似性を考慮すると、末梢血中のIFNレベルがirAEリスクに対して予測的価値を持つことはもっともらしいですが、ICI関連毒性における主要なIFNタイプはまだ不明です。

INTER-AUTENTICプロジェクトは、専用パネルを使用して末梢血で測定されたベースラインIFNレベルとその動的変化が、ICIを受けるがん患者におけるirAEの発症を予測できるかどうかを判断することを目的としています。 北スペインの6つの大学病院の腫瘍内科部門に支援されたこの前向き観察研究である多施設共同コホート研究は、2021年から進行中です。 バイオバンクサンプルは、治療開始前、プロトコルで定義された時点、およびirAE発生時（ICIコホート）にICI治療患者から収集されています。 この研究は、irAEのある患者とない患者の間で最も顕著な発現差を示すIFNサブタイプを特定し、IFNレベルが免疫媒介性毒性に関連する可能性のある他の臨床変数を組み込んだモデルの予測性能を強化するかどうかを評価することを目指しています。 この分析には300人のがん患者のサンプルサイズが推定されています。

さらに、全身性エリテマトーデス、原発性シェーグレン症候群、全身性強皮症、および／または特発性炎症性ミオパシー（SADコホート）を持つ40人の非がん患者の第二の前向きコホートが含まれます。 IFNがこれらの状態で確立された病原的役割を果たすため、このコホートは、主要なフォローアップ時点（ベースライン、寛解、疾患フレア）でのIFNシグネチャーの特徴付けと、irAEを発症するかどうかに関係なくICI治療患者のIFNプロファイルとの比較を可能にします。