Interferonsignatur hos anti-CTLA-4- och anti-PD-1/PD-L1-behandlade cancerpatienter jämfört med patienter med systemiska autoimmuna sjukdomar (INTER-AUTENTIC)

Denna studie syftar till att identifiera ett sätt att förutsäga de biverkningar som vissa personer med cancer upplever när de får immunterapi. Dessa biverkningar, kända som immunrelaterade biverkningar (irAEs), uppstår när immunsystemet felaktigt attackerar friska vävnader, liknande vissa autoimmuna sjukdomar. För närvarande saknar kliniker tillförlitliga tester för att avgöra vem som är mest benägen att utveckla dessa reaktioner. Vårt mål är att avgöra om ämnen i blodet som kallas interferoner (IFN) kan fungera som tidiga varningsmarkörer.

Studien kommer att inkludera 300 personer med cancer som håller på att börja immunterapi. För att ge en meningsfull jämförelse kommer vi också att rekrytera 40 individer med autoimmuna sjukdomar som lupus. Att förstå hur IFN-nivåer skiljer sig mellan dessa grupper kan hjälpa till att klargöra om IFN-mönster hos cancerpatienter liknar de som ses vid autoimmuna sjukdomar.

Deltagare i båda grupperna kommer att ombes att lämna små blodprover vid förutbestämda tidpunkter under sin kliniska vård eller behandling. Forskare kommer att mäta nivåerna av olika IFN-typer i alla prover. Vi kommer att jämföra interferonnivåer mellan cancerpatienter och individer med autoimmuna sjukdomar, och inom cancergruppen mellan patienter som utvecklar irAEs och de som inte gör det. Vårt långsiktiga mål är att utveckla ett enkelt test som kan hjälpa kliniker att identifiera patienter med högre risk för irAEs.

Immunrelaterade biverkningar (irAEs) är en vanlig komplikation hos cancerpatienter som behandlas med immuncheckpoint-hämmare (ICIs), och de liknar ofta eller förvärrar tidigare existerande autoimmuna sjukdomar. Trots omfattande forskning inom området finns det för närvarande inga validerade prediktiva biomarkörer för irAEs. Framväxande evidens tyder på att interferon (IFN)-signaturen – länge inblandad i patogenes av flera systemiska autoimmuna sjukdomar (SADs) – också kan vara uppreglerad hos patienter som utvecklar ICI-inducerade irAEs, sannolikt med betydande överlappning mellan olika IFN-subtyper. Med tanke på dessa kliniska och molekylära likheter med SADs är det troligt att IFN-nivåer i perifert blod bär prediktivt värde för irAE-risk, även om de dominerande IFN-typerna i ICI-relaterad toxicitet förblir okända.

INTER-AUTENTIC-projektet syftar till att avgöra om baslinje-IFN-nivåer och deras dynamiska förändringar, mätta i perifert blod med en dedikerad panel, kan förutsäga uppkomsten av irAEs hos cancerpatienter som får ICIs. Stödd av medicinonkologiavdelningarna på sex universitetssjukhus i norra Spanien har denna prospektiva, observationsstudie, multcenter kohortstudie pågått sedan 2021. Biobanksprover har samlats från ICI-behandlade patienter före behandlingsstart, vid protokoll-definierade tidpunkter och under eventuella irAEs (ICI-kohort). Studien syftar till att identifiera de IFN-subtyper med mest uttalad differentiell expression mellan patienter med och utan irAEs och att utvärdera om IFN-nivåer förbättrar den prediktiva prestandan hos en modell som inkluderar andra kliniska variabler potentiellt associerade med immunmedierad toxicitet. En urvalsstorlek på 300 cancerpatienter har uppskattats för denna analys.

Dessutom kommer en andra prospektiv kohort av 40 icke-cancerpatienter med systemisk lupus erythematosus, primärt Sjögrens syndrom, systemisk skleros och/eller idiopatisk inflammatorisk myopati (SAD-kohort) att inkluderas. Eftersom IFN spelar en väletablerad patogen roll i dessa tillstånd kommer denna kohort att möjliggöra karakterisering av IFN-signaturen vid nyckeluppföljningstidpunkter – baslinje, remission och sjukdomsutbrott – och jämförelse med IFN-profilerna hos ICI-behandlade patienter, oavsett om de utvecklar irAEs eller inte.