항-CTLA-4 및 항-PD-1/PD-L1 치료를 받은 암 환자와 전신 자가면역 질환 환자의 인터페론 시그니처 비교 (INTER-AUTENTIC)

이 연구는 암 환자가 면역치료를 받을 때 일부 환자가 경험하는 부작용을 예측하는 방법을 규명하는 것을 목표로 합니다. 이러한 부작용은 면역관련 이상사건(irAEs)으로 알려져 있으며, 특정 자가면역 질환과 마찬가지로 면역체계가 실수로 건강한 조직을 공격할 때 발생합니다. 현재 임상의들은 누가 이러한 반응을 가장 잘 일으킬지를 결정할 수 있는 신뢰할 수 있는 검사법이 부족합니다. 우리의 목표는 혈액 내 인터페론(IFNs)이라는 물질이 조기 경고 표지자로 작용할 수 있는지 여부를 규명하는 것입니다.

이 연구는 면역치료를 시작하려는 300명의 암 환자를 포함할 것입니다. 의미 있는 비교를 제공하기 위해, 우리는 루푸스와 같은 자가면역 질환을 가진 40명의 개인도 등록할 것입니다. 이들 그룹 간 IFN 수준이 어떻게 다른지 이해하는 것은 암 환자의 IFN 패턴이 자가면역 질환에서 보이는 패턴과 유사한지 여부를 명확히 하는 데 도움이 될 수 있습니다.

두 그룹의 참가자들은 임상 치료나 치료 과정 중 미리 정해진 시점에 소량의 혈액 샘플을 제공하도록 요청받을 것입니다. 연구자들은 모든 샘플에서 다양한 IFN 유형의 수준을 측정할 것입니다. 우리는 암 환자와 자가면역 질환을 가진 개인들 사이의 인터페론 수준을 비교하고, 암 그룹 내에서 irAEs를 발생시키는 환자와 그렇지 않은 환자 사이의 인터페론 수준을 비교할 것입니다. 우리의 장기적인 목표는 임상의들이 irAEs 위험이 더 높은 환자를 식별하는 데 도움이 될 수 있는 간단한 검사를 개발하는 것입니다.

면역관련 이상사건(irAEs)은 면역관문억제제(ICIs)로 치료받는 암 환자에게 흔한 합병증이며, 종종 기존 자가면역 질환을 닮거나 악화시킵니다. 이 분야에서 광범위한 연구에도 불구하고, 현재 검증된 irAEs 예측 바이오마커는 존재하지 않습니다. 새로운 증거들은 여러 전신성 자가면역 질환(SADs)의 발병 기전에 오랫동안 연관되어 온 인터페론(IFN) 시그니처가 ICI로 유발된 irAEs를 발생시키는 환자에서도 상향 조절될 가능성이 있으며, 서로 다른 IFN 아형들 사이에 상당한 중복이 있을 가능성이 있음을 시사합니다. SADs와의 이러한 임상적 및 분자적 유사성을 고려할 때, 말초혈액 내 IFN 수준이 irAE 위험에 대한 예측 가치를 지닐 수 있으나, ICI 관련 독성에서 지배적인 IFN 유형은 여전히 알려지지 않았습니다.

INTER-AUTENTIC 프로젝트는 기준선 IFN 수준과 그 동적 변화가 전용 패널을 사용하여 말초혈액에서 측정될 때, ICIs를 받는 암 환자에서 irAEs 발병을 예측할 수 있는지 여부를 규명하는 것을 목표로 합니다. 스페인 북부의 6개 대학병원 의종과의 지원을 받는 이 전향적, 관찰적, 다기관 코호트 연구는 2021년부터 진행 중입니다. 바이오뱅크 샘플은 치료 시작 전, 연구계획서로 정의된 시점, 그리고 irAE 발생 시 ICI 치료 환자로부터 수집되었습니다(ICI 코호트). 이 연구는 irAEs가 있는 환자와 없는 환자 사이에서 가장 뚜렷한 차등 발현을 보이는 IFN 아형을 식별하고, IFN 수준이 면역매개 독성과 잠재적으로 연관된 다른 임상 변수들을 포함하는 모델의 예측 성능을 향상시키는지 평가하려 합니다. 이 분석을 위해 300명의 암 환자 표본 크기가 추정되었습니다.

또한, 전신성 홍반성 루푸스, 원발성 쇼그렌 증후군, 전신성 경피증, 및/또는 특발성 염증성 근병증을 가진 40명의 비암 환자로 구성된 두 번째 전향적 코호트(SAD 코호트)가 포함될 것입니다. IFN이 이러한 상태들에서 잘 정립된 병인적 역할을 하기 때문에, 이 코호트는 기준선, 관해, 질환 악화라는 주요 추적 시점에서 IFN 시그니처를 특성화하고, irAEs 발생 여부와 관계없이 ICI 치료 환자의 IFN 프로파일과 비교할 수 있게 해줄 것입니다.