抗CTLA-4和抗PD-1/PD-L1治疗的癌症患者与系统性自身免疫性疾病患者的干扰素特征比较 (INTER-AUTENTIC)

本研究旨在寻找一种方法来预测部分癌症患者在接受免疫治疗时可能出现的副作用。这些副作用被称为免疫相关不良事件（irAEs），当免疫系统错误地攻击健康组织时就会发生，类似于某些自身免疫性疾病。目前，临床医生缺乏可靠的检测手段来确定哪些患者最有可能出现这些反应。我们的目标是确定血液中称为干扰素（IFNs）的物质是否可以作为早期预警标志物。

该研究将纳入300名即将开始免疫治疗的癌症患者。为了提供有意义的比较，我们还将招募40名患有狼疮等自身免疫性疾病的个体。了解这些组别之间IFN水平的差异可能有助于阐明癌症患者的IFN模式是否与自身免疫性疾病中观察到的模式相似。

两组参与者将被要求在临床护理或治疗的预定时间点提供少量血液样本。研究人员将测量所有样本中不同IFN类型的水平。我们将比较癌症患者与自身免疫性疾病患者的干扰素水平，并在癌症组内比较发生irAEs和未发生irAEs的患者之间的干扰素水平。我们的长期目标是开发一种简单的检测方法，帮助临床医生识别irAEs风险较高的患者。

免疫相关不良事件（irAEs）是接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的癌症患者的常见并发症，它们常常类似于或加重已有的自身免疫性疾病。尽管在该领域进行了广泛研究，但目前尚无经过验证的irAEs预测生物标志物。新兴证据表明，干扰素（IFN）特征——长期以来被认为与几种系统性自身免疫性疾病（SADs）的发病机制有关——在发生ICI诱导的irAEs的患者中也可能上调，不同IFN亚型之间可能存在显著重叠。鉴于与SADs的这些临床和分子相似性，外周血中的IFN水平可能对irAE风险具有预测价值，尽管ICI相关毒性中主要的IFN类型仍然未知。

INTER-AUTENTIC项目旨在确定基线IFN水平及其动态变化（使用专用检测板在外周血中测量）是否能预测接受ICIs的癌症患者发生irAEs。该项目由西班牙北部六家大学医院的肿瘤内科支持，自2021年以来一直在进行这项前瞻性、观察性、多中心队列研究。在治疗开始前、方案规定的时间点以及任何irAE发生期间，已从ICI治疗患者收集生物样本库样本（ICI队列）。该研究旨在识别在发生和未发生irAEs的患者之间差异表达最显著的IFN亚型，并评估IFN水平是否能增强包含其他可能与免疫介导毒性相关的临床变量的模型的预测性能。为此分析估计的样本量为300名癌症患者。

此外，还将纳入第二个前瞻性队列，包括40名非癌症患者，患有系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征、系统性硬化症和/或特发性炎症性肌病（SAD队列）。由于IFNs在这些疾病中发挥着公认的致病作用，该队列将允许在关键随访点（基线、缓解期和疾病发作期）描述IFN特征，并与ICI治疗患者（无论是否发生irAEs）的IFN谱进行比较。