Interferon-Signatur bei Anti-CTLA-4- und Anti-PD-1/PD-L1-behandelten Krebspatienten im Vergleich zu Patienten mit systemischen Autoimmunerkrankungen (INTER-AUTENTIC)

Diese Studie zielt darauf ab, einen Weg zur Vorhersage der Nebenwirkungen zu identifizieren, die einige Krebspatienten bei der Immuntherapie erleben. Diese Nebenwirkungen, bekannt als immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAEs), treten auf, wenn das Immunsystem fälschlicherweise gesundes Gewebe angreift, ähnlich wie bei bestimmten Autoimmunerkrankungen. Derzeit fehlen Klinikern zuverlässige Tests, um festzustellen, wer am ehesten diese Reaktionen entwickelt. Unser Ziel ist es, zu bestimmen, ob Substanzen im Blut, sogenannte Interferone (IFNs), als Frühwarnmarker dienen könnten.

Die Studie wird 300 Krebspatienten einschließen, die kurz vor dem Beginn einer Immuntherapie stehen. Um einen aussagekräftigen Vergleich zu ermöglichen, werden wir auch 40 Personen mit Autoimmunerkrankungen wie Lupus aufnehmen. Das Verständnis, wie sich die IFN-Spiegel zwischen diesen Gruppen unterscheiden, könnte dazu beitragen, zu klären, ob IFN-Muster bei Krebspatienten denen ähneln, die bei Autoimmunerkrankungen beobachtet werden.

Teilnehmer beider Gruppen werden gebeten, zu vordefinierten Zeitpunkten während ihrer klinischen Betreuung oder Behandlung kleine Blutproben bereitzustellen. Forscher werden die Spiegel verschiedener IFN-Typen in allen Proben messen. Wir werden die Interferonspiegel zwischen Krebspatienten und Personen mit Autoimmunerkrankungen sowie innerhalb der Krebsgruppe zwischen Patienten, die irAEs entwickeln, und denen, die dies nicht tun, vergleichen. Unser langfristiges Ziel ist es, einen einfachen Test zu entwickeln, der Klinikern helfen kann, Patienten mit einem höheren Risiko für irAEs zu identifizieren.

Immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAEs) sind eine häufige Komplikation bei Krebspatienten, die mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) behandelt werden, und sie ähneln oft oder verschlimmern vorbestehende Autoimmunerkrankungen. Trotz umfangreicher Forschung auf diesem Gebiet existieren derzeit keine validierten prädiktiven Biomarker für irAEs. Neuere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass das Interferon(IFN)-Signatur – lange in der Pathogenese mehrerer systemischer Autoimmunerkrankungen (SADs) impliziert – auch bei Patienten hochreguliert sein könnte, die ICI-induzierte irAEs entwickeln, wahrscheinlich mit erheblicher Überlappung zwischen verschiedenen IFN-Subtypen. Angesichts dieser klinischen und molekularen Ähnlichkeiten mit SADs ist es plausibel, dass IFN-Spiegel im peripheren Blut prädiktiven Wert für das irAE-Risiko tragen, obwohl die dominanten IFN-Typen bei ICI-bedingter Toxizität unbekannt bleiben.

Das INTER-AUTENTIC-Projekt zielt darauf ab, zu bestimmen, ob basale IFN-Spiegel und ihre dynamischen Veränderungen, gemessen im peripheren Blut mit einem speziellen Panel, den Ausbruch von irAEs bei Krebspatienten, die ICIs erhalten, vorhersagen können. Unterstützt von den medizinisch-onkologischen Abteilungen von sechs Universitätskliniken in Nordspanien, ist diese prospektive, beobachtende, multizentrische Kohortenstudie seit 2021 im Gange. Biobankproben wurden von ICI-behandelten Patienten vor Behandlungsbeginn, zu protokoll-definierten Zeitpunkten und während irAE-Ereignissen (ICI-Kohorte) gesammelt. Die Studie strebt an, die IFN-Subtypen mit der ausgeprägtesten differentiellen Expression zwischen Patienten mit und ohne irAEs zu identifizieren und zu bewerten, ob IFN-Spiegel die Vorhersageleistung eines Modells verbessern, das andere klinische Variablen einbezieht, die möglicherweise mit immunvermittelter Toxizität assoziiert sind. Eine Stichprobengröße von 300 Krebspatienten wurde für diese Analyse geschätzt.

Zusätzlich wird eine zweite prospektive Kohorte von 40 Nicht-Krebs-Patienten mit systemischem Lupus erythematodes, primärem Sjögren-Syndrom, systemischer Sklerose und/oder idiopathischer entzündlicher Myopathie (SAD-Kohorte) eingeschlossen. Da IFNs eine gut etablierte pathogene Rolle bei diesen Erkrankungen spielen, wird diese Kohorte die Charakterisierung der IFN-Signatur zu wichtigen Nachbeobachtungszeitpunkten – Basislinie, Remission und Krankheitsschub – sowie den Vergleich mit den IFN-Profilen von ICI-behandelten Patienten ermöglichen, unabhängig davon, ob sie irAEs entwickeln.