Interferon-signatuuri anti-CTLA-4- ja anti-PD-1/PD-L1-hoidetuilla syöpäpotilailla verrattuna systeemisiin autoimmuunitauteihin sairastaviin potilaisiin (INTER-AUTENTIC)

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa keino ennustaa sivuvaikutuksia, joita osa syöpäpotilaista kokee immunoterapiaa saadessaan. Nämä sivuvaikutukset, joita kutsutaan immuunivälitteisiksi haittatapahtumiksi (irAE), ilmaantuvat, kun immuunijärjestelmä hyökkää vahingossa terveitä kudoksia vastaan, kuten tiettyjen autoimmuunisairauksien kohdalla. Tällä hetkellä kliinisillä lääkäreillä ei ole luotettavia testejä määrittääkseen, ketkä todennäköisimmin kehittävät nämä reaktiot. Tavoitteenamme on selvittää, voisivatko veressä olevat aineet, joita kutsutaan interferoneiksi (IFN), toimia varhaisina varoitusmerkkeinä.

Tutkimukseen osallistuu 300 syöpäpotilasta, jotka ovat alkamassa immunoterapiaa. Merkityksellisen vertailun mahdollistamiseksi rekrytoimme myös 40 autoimmuunisairauksista, kuten lupusista, kärsivää henkilöä. IFN-tasojen eroavaisuuksien ymmärtäminen näiden ryhmien välillä voi auttaa selventämään, vastaavatko syöpäpotilaiden IFN-kuviot autoimmuunisairauksissa havaittuja kuvioita.

Molempien ryhmien osallistujia pyydetään antamaan pieniä verinäytteitä ennalta määritetyissä kohdissa kliinisen hoidon tai hoidon aikana. Tutkijat mittaavat eri IFN-tyyppien tasot kaikissa näytteissä. Vertailemme interferonitasoja syöpäpotilaiden ja autoimmuunisairauksista kärsivien henkilöiden välillä sekä syöpäryhmän sisällä potilaiden, joilla ilmenee irAE:ita, ja niiden, joilla ei ilmenee, välillä. Pitkän aikavälin tavoitteenamme on kehittää yksinkertainen testi, joka voi auttaa kliinisiä lääkäreitä tunnistamaan potilaat, joilla on korkeampi irAE-riski.

Immuunivälitteiset haittatapahtumat (irAE) ovat yleinen komplikaatio immuunivasteen estäjiä (ICI) saaneilla syöpäpotilailla, ja ne usein muistuttavat tai pahentavat olemassa olevia autoimmuunisairauksia. Huolimatta laajasta tutkimuksesta alalla, validoituja ennustavia biomarkkereita irAE:ille ei tällä hetkellä ole. Kasvava näyttö viittaa siihen, että interferoni (IFN) -signatuuri – joka on pitkään ollut osallisena useiden systeemisten autoimmuunisairauksien (SAD) patogeneesissä – saattaa myös olla ylösäänestetty potilailla, joilla kehittyy ICI-indusoituja irAE:ita, todennäköisesti huomattavalla limittäisyydellä eri IFN-alaityyppien välillä. Näiden kliinisten ja molekyylitasoisten samankaltaisuuksien vuoksi SAD:ien kanssa on uskottavaa, että IFN-tasot perifeerisessä veressä sisältävät ennustavaa arvoa irAE-riskille, vaikka hallitsevat IFN-tyypit ICI-liittyvässä toksisuudessa pysyvätkin tuntemattomina.

INTER-AUTENTIC-projektin tavoitteena on selvittää, voivatko perustasolla olevat IFN-tasot ja niiden dynaamiset muutokset, mitattuna perifeerisestä verestä käyttäen erikoistunutta paneelia, ennustaa irAE:iden puhkeamista ICI:ta saavissa syöpäpotilaissa. Pohjois-Espanjan kuuden yliopistosairaalan syöpätautien osastojen tukemana tämä prospektiivinen, observaationaalinen, monikeskustutkimus on ollut käynnissä vuodesta 2021 lähtien. Biopankkinäytteitä on kerätty ICI-hoidetuista potilaista ennen hoidon aloitusta, protokollassa määritellyinä aikoina ja minkä tahansa irAE:n aikana (ICI-kohortti). Tutkimus pyrkii tunnistamaan IFN-alaityypit, joilla on voimakkain erilainen ekspressio potilailla, joilla on irAE:ita ja joilla ei ole, sekä arvioimaan, parantavatko IFN-tasot ennustavan mallin suorituskykyä, joka sisältää muita kliinisiä muuttujia, jotka mahdollisesti liittyvät immuunivälitteiseen toksisuuteen. Tätä analyysiä varten on arvioitu 300 syöpäpotilaan otoskoko.

Lisäksi toinen prospektiivinen kohortti, joka koostuu 40 ei-syöpäpotilaasta, joilla on systeeminen lupus erythematosus, primaarinen Sjögrenin oireyhtymä, systeeminen skleroosi ja/tai idiopaattinen tulehduksellinen myopatia (SAD-kohortti), sisällytetään. Koska IFN:illa on hyvin vakiintunut patogeeninen rooli näissä sairauksissa, tämä kohortti mahdollistaa IFN-signatuurin karakterisoinnin keskeisissä seurantapisteissä – perustasolla, remissiossa ja sairauden puhkeamisessa – sekä vertailun ICI-hoidettujen potilaiden IFN-profiileihin riippumatta siitä, kehittävätkö he irAE:ita vai eivät.