Firma de Interferón en Pacientes con Cáncer Tratados con Anti-CTLA-4 y Anti-PD-1/PD-L1 en Comparación con Pacientes con Enfermedades Autoinmunes Sistémicas (INTER-AUTENTIC)

Este estudio tiene como objetivo identificar una forma de predecir los efectos secundarios que algunas personas con cáncer experimentan al recibir inmunoterapia. Estos efectos secundarios, conocidos como eventos adversos relacionados con la inmunidad (irAEs), ocurren cuando el sistema inmunitario ataca por error tejidos sanos, como ciertas enfermedades autoinmunes. En la actualidad, los médicos carecen de pruebas fiables para determinar quién tiene más probabilidades de desarrollar estas reacciones. Nuestro objetivo es determinar si sustancias en la sangre llamadas interferones (IFNs) podrían servir como marcadores de alerta temprana.

El estudio incluirá a 300 personas con cáncer que están a punto de comenzar la inmunoterapia. Para proporcionar una comparación significativa, también reclutaremos a 40 individuos con enfermedades autoinmunes como el lupus. Comprender cómo difieren los niveles de IFN entre estos grupos puede ayudar a aclarar si los patrones de IFN en pacientes con cáncer se asemejan a los observados en enfermedades autoinmunes.

Se pedirá a los participantes de ambos grupos que proporcionen pequeñas muestras de sangre en puntos predefinidos durante su atención clínica o tratamiento. Los investigadores medirán los niveles de diferentes tipos de IFN en todas las muestras. Compararemos los niveles de interferón entre pacientes con cáncer e individuos con enfermedades autoinmunes, y dentro del grupo de cáncer entre pacientes que desarrollan irAEs y aquellos que no. Nuestro objetivo a largo plazo es desarrollar una prueba simple que pueda ayudar a los médicos a identificar pacientes con mayor riesgo de irAEs.

Los eventos adversos relacionados con la inmunidad (irAEs) son una complicación frecuente en pacientes con cáncer tratados con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICIs), y a menudo se asemejan o exacerban enfermedades autoinmunes preexistentes. A pesar de la extensa investigación en el campo, actualmente no existen biomarcadores predictivos validados de irAEs. La evidencia emergente sugiere que la firma de interferón (IFN), implicada durante mucho tiempo en la patogenia de varias enfermedades autoinmunes sistémicas (SADs), también puede estar regulada al alza en pacientes que desarrollan irAEs inducidos por ICIs, probablemente con una superposición sustancial entre los diferentes subtipos de IFN. Dadas estas similitudes clínicas y moleculares con las SADs, es plausible que los niveles de IFN en sangre periférica tengan valor predictivo para el riesgo de irAEs, aunque los tipos de IFN dominantes en la toxicidad relacionada con ICIs siguen siendo desconocidos.

El proyecto INTER-AUTENTIC tiene como objetivo determinar si los niveles basales de IFN y sus cambios dinámicos, medidos en sangre periférica utilizando un panel dedicado, pueden predecir la aparición de irAEs en pacientes con cáncer que reciben ICIs. Respaldado por los departamentos de Oncología Médica de seis hospitales universitarios del norte de España, este estudio de cohorte prospectivo, observacional y multicéntrico ha estado en marcha desde 2021. Se han recogido muestras de biobanco de pacientes tratados con ICIs antes del inicio del tratamiento, en puntos de tiempo definidos por el protocolo y durante cualquier irAE (cohorte ICI). El estudio busca identificar los subtipos de IFN con la expresión diferencial más pronunciada entre pacientes con y sin irAEs, y evaluar si los niveles de IFN mejoran el rendimiento predictivo de un modelo que incorpora otras variables clínicas potencialmente asociadas con la toxicidad inmunomediada. Se ha estimado un tamaño de muestra de 300 pacientes con cáncer para este análisis.

Además, se incluirá una segunda cohorte prospectiva de 40 pacientes sin cáncer con lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren primario, esclerosis sistémica y/o miopatía inflamatoria idiopática (cohorte SAD). Dado que los IFNs desempeñan un papel patogénico bien establecido en estas afecciones, esta cohorte permitirá caracterizar la firma de IFN en puntos clave de seguimiento (línea basal, remisión y brote de la enfermedad) y compararla con los perfiles de IFN de pacientes tratados con ICIs, independientemente de si desarrollan irAEs.