Sygnatura interferonowa u pacjentów onkologicznych leczonych anty-CTLA-4 i anty-PD-1/PD-L1 w porównaniu z pacjentami z układowymi chorobami autoimmunologicznymi (INTER-AUTENTIC)

To badanie ma na celu znalezienie sposobu przewidywania skutków ubocznych, których doświadczają niektórzy chorzy na nowotwory podczas immunoterapii. Te skutki uboczne, znane jako zdarzenia niepożądane związane z układem immunologicznym (irAEs), występują, gdy układ odpornościowy błędnie atakuje zdrowe tkanki, podobnie jak w przypadku niektórych chorób autoimmunologicznych. Obecnie klinicyści nie dysponują wiarygodnymi testami, aby określić, kto jest najbardziej narażony na rozwój tych reakcji. Naszym celem jest ustalenie, czy substancje we krwi zwane interferonami (IFNs) mogą służyć jako wczesne markery ostrzegawcze.

Badanie obejmie 300 osób z nowotworami, które mają rozpocząć immunoterapię. Aby zapewnić znaczące porównanie, włączymy również 40 osób z chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak toczeń. Zrozumienie, jak poziom IFN różni się między tymi grupami, może pomóc wyjaśnić, czy wzorce IFN u pacjentów z nowotworami przypominają te obserwowane w chorobach autoimmunologicznych.

Uczestnicy obu grup będą proszeni o dostarczenie małych próbek krwi w określonych punktach podczas ich opieki klinicznej lub leczenia. Badacze zmierzą poziomy różnych typów IFN we wszystkich próbkach. Porównamy poziomy interferonów między pacjentami z nowotworami a osobami z chorobami autoimmunologicznymi oraz w grupie nowotworowej między pacjentami, u których rozwiną się irAEs, a tymi, u których nie. Naszym długoterminowym celem jest opracowanie prostego testu, który pomoże klinicystom identyfikować pacjentów z wyższym ryzykiem irAEs.

Zdarzenia niepożądane związane z układem immunologicznym (irAEs) są częstym powikłaniem u pacjentów z nowotworami leczonych inhibitorami punktów kontrolnych układu immunologicznego (ICIs) i często przypominają lub nasilają istniejące choroby autoimmunologiczne. Pomimo szeroko zakrojonych badań w tej dziedzinie, obecnie nie istnieją zwalidowane biomarkery predykcyjne irAEs. Pojawiające się dowody sugerują, że sygnatura interferonu (IFN) – od dawna powiązana z patogenezą kilku układowych chorób autoimmunologicznych (SADs) – może być również zwiększona u pacjentów, u których rozwijają się ICI-indukowane irAEs, prawdopodobnie z znacznym nakładaniem się między różnymi podtypami IFN. Biorąc pod uwagę te kliniczne i molekularne podobieństwa z SADs, prawdopodobne jest, że poziomy IFN we krwi obwodowej mają wartość predykcyjną dla ryzyka irAE, chociaż dominujące typy IFN w toksyczności związanej z ICI pozostają nieznane.

Projekt INTER-AUTENTIC ma na celu określenie, czy wyjściowe poziomy IFN i ich dynamiczne zmiany, mierzone we krwi obwodowej za pomocą dedykowanego panelu, mogą przewidzieć wystąpienie irAEs u pacjentów z nowotworami otrzymujących ICIs. Wspierany przez oddziały onkologii medycznej sześciu szpitali uniwersyteckich w północnej Hiszpanii, to prospektywne, obserwacyjne, wieloośrodkowe badanie kohortowe trwa od 2021 roku. Próbki biobanku zostały zebrane od pacjentów leczonych ICI przed rozpoczęciem leczenia, w określonych protokołem punktach czasowych oraz podczas każdego irAE (kohorta ICI). Badanie ma na celu zidentyfikowanie podtypów IFN z najbardziej wyraźną różnicową ekspresją między pacjentami z irAEs i bez irAEs oraz ocenę, czy poziomy IFN poprawiają wydajność predykcyjną modelu uwzględniającego inne zmienne kliniczne potencjalnie związane z toksycznością immunologiczną. Dla tej analizy oszacowano wielkość próby na 300 pacjentów z nowotworami.

Dodatkowo, zostanie włączona druga prospektywna kohorta 40 pacjentów bez nowotworów z toczniem rumieniowatym układowym, pierwotnym zespołem Sjögrena, twardziną układową i/lub idiopatyczną zapalną miopatią (kohorta SAD). Ponieważ IFN odgrywają ugruntowaną rolę patogenną w tych schorzeniach, ta kohorta umożliwi scharakteryzowanie sygnatury IFN w kluczowych punktach obserwacji – wyjściowo, w remisji i podczas zaostrzenia choroby – oraz porównanie z profilami IFN pacjentów leczonych ICI, niezależnie od tego, czy rozwiną się u nich irAEs.