Assinatura de Interferão em Doentes Oncológicos Tratados com Anti-CTLA-4 e Anti-PD-1/PD-L1 em Comparação com Doentes com Doenças Autoimunes Sistémicas (INTER-AUTENTIC)

Este estudo tem como objetivo identificar uma forma de prever os efeitos secundários que algumas pessoas com cancro experienciam ao receber imunoterapia. Estes efeitos secundários, conhecidos como eventos adversos relacionados com o sistema imunitário (irAEs), ocorrem quando o sistema imunitário ataca erroneamente tecidos saudáveis, como certas doenças autoimunes. Atualmente, os clínicos carecem de testes fiáveis para determinar quem tem maior probabilidade de desenvolver estas reações. O nosso objetivo é determinar se substâncias no sangue chamadas interferões (IFNs) podem servir como marcadores de alerta precoce.

O estudo incluirá 300 pessoas com cancro que estão prestes a iniciar imunoterapia. Para fornecer uma comparação significativa, iremos também recrutar 40 indivíduos com doenças autoimunes, como lúpus. Compreender como os níveis de IFN diferem entre estes grupos pode ajudar a esclarecer se os padrões de IFN em doentes com cancro se assemelham aos observados em doenças autoimunes.

Os participantes em ambos os grupos serão convidados a fornecer pequenas amostras de sangue em pontos pré-definidos durante o seu cuidado clínico ou tratamento. Os investigadores irão medir os níveis de diferentes tipos de IFN em todas as amostras. Iremos comparar os níveis de interferão entre doentes com cancro e indivíduos com doenças autoimunes, e dentro do grupo de cancro entre doentes que desenvolvem irAEs e os que não desenvolvem. O nosso objetivo a longo prazo é desenvolver um teste simples que possa ajudar os clínicos a identificar doentes com maior risco de irAEs.

Os eventos adversos relacionados com o sistema imunitário (irAEs) são uma complicação frequente em doentes com cancro tratados com inibidores de checkpoint imunitário (ICIs), e frequentemente assemelham-se ou exacerbam doenças autoimunes pré-existentes. Apesar de investigação extensa na área, atualmente não existem biomarcadores preditivos validados de irAEs. Evidências emergentes sugerem que a assinatura de interferão (IFN) – há muito implicada na patogénese de várias doenças autoimunes sistémicas (SADs) – pode também estar aumentada em doentes que desenvolvem irAEs induzidos por ICIs, provavelmente com sobreposição substancial entre diferentes subtipos de IFN. Dadas estas semelhanças clínicas e moleculares com SADs, é plausível que os níveis de IFN no sangue periférico tenham valor preditivo para o risco de irAE, embora os tipos de IFN dominantes na toxicidade relacionada com ICI permaneçam desconhecidos.

O projeto INTER-AUTENTIC visa determinar se os níveis basais de IFN e as suas alterações dinâmicas, medidos no sangue periférico utilizando um painel dedicado, podem prever o início de irAEs em doentes com cancro a receber ICIs. Apoiado pelos departamentos de Oncologia Médica de seis hospitais universitários do Norte de Espanha, este estudo prospetivo, observacional, de coorte multicêntrico está em curso desde 2021. Amostras de biobanco foram recolhidas de doentes tratados com ICI antes do início do tratamento, em pontos de tempo definidos pelo protocolo, e durante qualquer irAE (coorte ICI). O estudo procura identificar os subtipos de IFN com a expressão diferencial mais pronunciada entre doentes com e sem irAEs e avaliar se os níveis de IFN melhoram o desempenho preditivo de um modelo que incorpora outras variáveis clínicas potencialmente associadas com toxicidade imunomediada. Um tamanho de amostra de 300 doentes com cancro foi estimado para esta análise.

Além disso, uma segunda coorte prospetiva de 40 doentes sem cancro com lúpus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren primária, esclerose sistémica e/ou miopatia inflamatória idiopática (coorte SAD) será incluída. Uma vez que os IFNs desempenham um papel patogénico bem estabelecido nestas condições, esta coorte permitirá a caracterização da assinatura de IFN em pontos-chave de seguimento – basal, remissão e surto da doença – e a comparação com os perfis de IFN de doentes tratados com ICI, independentemente de desenvolverem irAEs.