Signature de l'interféron chez les patients atteints de cancer traités par anti-CTLA-4 et anti-PD-1/PD-L1 comparée aux patients atteints de maladies auto-immunes systémiques (INTER-AUTENTIC)

Cette étude vise à identifier un moyen de prédire les effets secondaires que certaines personnes atteintes de cancer ressentent lors de l'immunothérapie. Ces effets secondaires, appelés événements indésirables liés à l'immunité (irAEs), surviennent lorsque le système immunitaire attaque par erreur les tissus sains, comme certaines maladies auto-immunes. Actuellement, les cliniciens manquent de tests fiables pour déterminer qui est le plus susceptible de développer ces réactions. Notre objectif est de déterminer si des substances dans le sang appelées interférons (IFNs) pourraient servir de marqueurs d'alerte précoce.

L'étude inclura 300 personnes atteintes de cancer qui sont sur le point de commencer l'immunothérapie. Pour fournir une comparaison significative, nous recruterons également 40 personnes atteintes de maladies auto-immunes comme le lupus. Comprendre comment les niveaux d'IFN diffèrent entre ces groupes pourrait aider à clarifier si les profils d'IFN chez les patients cancéreux ressemblent à ceux observés dans les maladies auto-immunes.

Les participants des deux groupes seront invités à fournir de petits échantillons sanguins à des moments prédéfinis pendant leurs soins cliniques ou leur traitement. Les chercheurs mesureront les niveaux des différents types d'IFN dans tous les échantillons. Nous comparerons les niveaux d'interféron entre les patients cancéreux et les personnes atteintes de maladies auto-immunes, et au sein du groupe cancéreux entre les patients qui développent des irAEs et ceux qui n'en développent pas. Notre objectif à long terme est de développer un test simple qui peut aider les cliniciens à identifier les patients à risque plus élevé d'irAEs.

Les événements indésirables liés à l'immunité (irAEs) sont une complication fréquente chez les patients cancéreux traités par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICIs), et ils ressemblent souvent ou exacerbent les maladies auto-immunes préexistantes. Malgré des recherches approfondies dans ce domaine, aucun biomarqueur prédictif validé des irAEs n'existe actuellement. Des preuves émergentes suggèrent que la signature de l'interféron (IFN) - longtemps impliquée dans la pathogenèse de plusieurs maladies auto-immunes systémiques (SADs) - pourrait également être régulée à la hausse chez les patients qui développent des irAEs induits par les ICIs, probablement avec un chevauchement substantiel entre les différents sous-types d'IFN. Compte tenu de ces similitudes cliniques et moléculaires avec les SADs, il est plausible que les niveaux d'IFN dans le sang périphérique aient une valeur prédictive pour le risque d'irAE, bien que les types d'IFN dominants dans la toxicité liée aux ICIs restent inconnus.

Le projet INTER-AUTENTIC vise à déterminer si les niveaux d'IFN de base et leurs changements dynamiques, mesurés dans le sang périphérique à l'aide d'un panel dédié, peuvent prédire l'apparition d'irAEs chez les patients cancéreux recevant des ICIs. Soutenu par les départements d'oncologie médicale de six hôpitaux universitaires du nord de l'Espagne, cette étude de cohorte prospective, observationnelle et multicentrique est en cours depuis 2021. Des échantillons de biobanque ont été collectés auprès de patients traités par ICIs avant le début du traitement, à des moments définis par le protocole et pendant tout irAE (cohorte ICI). L'étude cherche à identifier les sous-types d'IFN avec l'expression différentielle la plus marquée entre les patients avec et sans irAEs et à évaluer si les niveaux d'IFN améliorent la performance prédictive d'un modèle incorporant d'autres variables cliniques potentiellement associées à la toxicité à médiation immunitaire. Un effectif de 300 patients cancéreux a été estimé pour cette analyse.

En outre, une deuxième cohorte prospective de 40 patients non cancéreux atteints de lupus érythémateux disséminé, de syndrome de Sjögren primaire, de sclérodermie systémique et/ou de myopathie inflammatoire idiopathique (cohorte SAD) sera incluse. Étant donné que les IFNs jouent un rôle pathogène bien établi dans ces affections, cette cohorte permettra de caractériser la signature IFN à des moments clés du suivi - ligne de base, rémission et poussée de la maladie - et de la comparer avec les profils IFN des patients traités par ICIs, qu'ils développent ou non des irAEs.