Firma dell'Interferone in Pazienti Oncologici Trattati con Anti-CTLA-4 e Anti-PD-1/PD-L1 Confrontati con Pazienti Affetti da Malattie Autoimmuni Sistemiche (INTER-AUTENTIC)

Questo studio mira a identificare un modo per prevedere gli effetti collaterali che alcune persone con cancro sperimentano durante l'immunoterapia. Questi effetti collaterali, noti come eventi avversi correlati all'immunità (irAEs), si verificano quando il sistema immunitario attacca erroneamente tessuti sani, come in alcune malattie autoimmuni. Attualmente, i clinici non dispongono di test affidabili per determinare chi è più probabile che sviluppi queste reazioni. Il nostro obiettivo è determinare se sostanze nel sangue chiamate interferoni (IFN) possano servire come marcatori di allarme precoce.

Lo studio includerà 300 persone con cancro che stanno per iniziare l'immunoterapia. Per fornire un confronto significativo, arruoleremo anche 40 individui con malattie autoimmuni come il lupus. Comprendere come i livelli di IFN differiscano tra questi gruppi può aiutare a chiarire se i modelli di IFN nei pazienti oncologici assomigliano a quelli osservati nelle malattie autoimmuni.

Ai partecipanti di entrambi i gruppi verrà chiesto di fornire piccoli campioni di sangue in momenti predeterminati durante la loro assistenza clinica o trattamento. I ricercatori misureranno i livelli di diversi tipi di IFN in tutti i campioni. Confrontaremo i livelli di interferone tra pazienti oncologici e individui con malattie autoimmuni, e all'interno del gruppo oncologico tra pazienti che sviluppano irAEs e quelli che non lo fanno. Il nostro obiettivo a lungo termine è sviluppare un test semplice che possa aiutare i clinici a identificare i pazienti a più alto rischio di irAEs.

Gli eventi avversi correlati all'immunità (irAEs) sono una complicanza frequente nei pazienti oncologici trattati con inibitori del checkpoint immunitario (ICIs), e spesso assomigliano o aggravano malattie autoimmuni preesistenti. Nonostante ricerche approfondite in questo campo, attualmente non esistono biomarcatori predittivi validati per gli irAEs. Evidenze emergenti suggeriscono che la firma dell'interferone (IFN) - da tempo implicata nella patogenesi di diverse malattie autoimmuni sistemiche (SADs) - potrebbe anche essere sovraregolata nei pazienti che sviluppano irAEs indotti da ICI, probabilmente con una sostanziale sovrapposizione tra diversi sottotipi di IFN. Date queste somiglianze cliniche e molecolari con le SADs, è plausibile che i livelli di IFN nel sangue periferico abbiano valore predittivo per il rischio di irAEs, sebbene i tipi di IFN dominanti nella tossicità correlata a ICI rimangano sconosciuti.

Il progetto INTER-AUTENTIC mira a determinare se i livelli basali di IFN e le loro variazioni dinamiche, misurati nel sangue periferico utilizzando un pannello dedicato, possano prevedere l'insorgenza di irAEs nei pazienti oncologici che ricevono ICIs. Supportato dai dipartimenti di Oncologia Medica di sei ospedali universitari della Spagna settentrionale, questo studio prospettico, osservazionale, multicentrico di coorte è in corso dal 2021. Campioni di biobanca sono stati raccolti da pazienti trattati con ICI prima dell'inizio del trattamento, in momenti definiti dal protocollo e durante qualsiasi irAE (coorte ICI). Lo studio cerca di identificare i sottotipi di IFN con l'espressione differenziale più marcata tra pazienti con e senza irAEs e di valutare se i livelli di IFN migliorino le prestazioni predittive di un modello che incorpora altre variabili cliniche potenzialmente associate alla tossicità immuno-mediata. Per questa analisi è stata stimata una dimensione campionaria di 300 pazienti oncologici.

Inoltre, sarà inclusa una seconda coorte prospettica di 40 pazienti non oncologici con lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjögren primaria, sclerosi sistemica e/o miopatia infiammatoria idiopatica (coorte SAD). Poiché gli IFN svolgono un ruolo patogenico ben consolidato in queste condizioni, questa coorte consentirà la caratterizzazione della firma IFN in punti chiave del follow-up - baseline, remissione e riacutizzazione della malattia - e il confronto con i profili IFN dei pazienti trattati con ICI, indipendentemente dal fatto che sviluppino irAEs.