Interferon-signatuur bij met anti-CTLA-4 en anti-PD-1/PD-L1 behandelde kankerpatiënten vergeleken met patiënten met systemische auto-immuunziekten (INTER-AUTENTIC)

Deze studie heeft als doel een manier te identificeren om de bijwerkingen te voorspellen die sommige mensen met kanker ervaren wanneer ze immunotherapie ontvangen. Deze bijwerkingen, bekend als immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's), treden op wanneer het immuunsysteem per ongeluk gezonde weefsels aanvalt, zoals bij bepaalde auto-immuunziekten. Momenteel beschikken clinici niet over betrouwbare tests om te bepalen wie de grootste kans heeft om deze reacties te ontwikkelen. Ons doel is om te bepalen of stoffen in het bloed genaamd interferonen (IFN's) kunnen dienen als vroege waarschuwingsmarkers.

De studie omvat 300 mensen met kanker die op het punt staan immunotherapie te starten. Om een zinvolle vergelijking te bieden, zullen we ook 40 personen met auto-immuunziekten zoals lupus inschrijven. Inzicht in hoe IFN-niveaus verschillen tussen deze groepen kan helpen verduidelijken of IFN-patronen bij kankerpatiënten lijken op die bij auto-immuunziekten.

Van deelnemers in beide groepen wordt gevraagd om kleine bloedmonsters af te staan op vooraf bepaalde tijdstippen tijdens hun klinische zorg of behandeling. Onderzoekers zullen de niveaus van verschillende IFN-typen in alle monsters meten. We zullen interferon-niveaus vergelijken tussen kankerpatiënten en personen met auto-immuunziekten, en binnen de kankergroep tussen patiënten die irAE's ontwikkelen en degenen die dat niet doen. Ons langetermijndoel is om een eenvoudige test te ontwikkelen die clinici kan helpen patiënten met een hoger risico op irAE's te identificeren.

Immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's) zijn een frequente complicatie bij kankerpatiënten die worden behandeld met immuuncheckpointremmers (ICI's), en ze lijken vaak op of verergeren reeds bestaande auto-immuunziekten. Ondanks uitgebreid onderzoek in het veld bestaan er momenteel geen gevalideerde voorspellende biomarkers voor irAE's. Opkomend bewijs suggereert dat het interferon (IFN)-signatuur - lang geïmpliceerd in de pathogenese van verschillende systemische auto-immuunziekten (SAD's) - ook mogelijk wordt opgereguleerd bij patiënten die ICI-geïnduceerde irAE's ontwikkelen, waarschijnlijk met aanzienlijke overlap tussen verschillende IFN-subtypen. Gezien deze klinische en moleculaire overeenkomsten met SAD's, is het aannemelijk dat IFN-niveaus in perifeer bloed voorspellende waarde hebben voor irAE-risico, hoewel de dominante IFN-typen in ICI-gerelateerde toxiciteit onbekend blijven.

Het INTER-AUTENTIC-project heeft als doel te bepalen of baseline IFN-niveaus en hun dynamische veranderingen, gemeten in perifeer bloed met behulp van een speciaal panel, het ontstaan van irAE's kunnen voorspellen bij kankerpatiënten die ICI's ontvangen. Ondersteund door de medische oncologieafdelingen van zes universitaire ziekenhuizen in Noord-Spanje, loopt deze prospectieve, observationele, multicenter cohortstudie sinds 2021. Biobankmonsters zijn verzameld van ICI-behandelde patiënten voor de start van de behandeling, op protocol-gedefinieerde tijdstippen, en tijdens eventuele irAE (ICI-cohort). De studie probeert de IFN-subtypen te identificeren met de meest uitgesproken differentiële expressie tussen patiënten met en zonder irAE's en te evalueren of IFN-niveaus de voorspellende prestaties verbeteren van een model dat andere klinische variabelen incorporeert die mogelijk geassocieerd zijn met immuungemedieerde toxiciteit. Een steekproefomvang van 300 kankerpatiënten is geschat voor deze analyse.

Daarnaast zal een tweede prospectieve cohort van 40 niet-kankerpatiënten met systemische lupus erythematosus, primair syndroom van Sjögren, systemische sclerose en/of idiopathische inflammatoire myopathie (SAD-cohort) worden opgenomen. Aangezien IFN's een goed vastgestelde pathogenetische rol spelen in deze aandoeningen, zal dit cohort karakterisering van de IFN-signatuur op belangrijke follow-uppunten mogelijk maken - baseline, remissie en ziekte-opflakkering - en vergelijking met de IFN-profielen van ICI-behandelde patiënten, ongeacht of ze irAE's ontwikkelen.