Интерфероновый профиль у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших терапию анти-CTLA-4 и анти-PD-1/PD-L1, в сравнении с пациентами с системными аутоиммунными заболеваниями (INTER-AUTENTIC)

Это исследование направлено на определение способа прогнозирования побочных эффектов, которые испытывают некоторые люди с раком при получении иммунотерапии. Эти побочные эффекты, известные как иммуноопосредованные нежелательные явления (irAEs), возникают, когда иммунная система ошибочно атакует здоровые ткани, подобно некоторым аутоиммунным заболеваниям. В настоящее время у клиницистов отсутствуют надежные тесты для определения, у кого наиболее вероятно развитие этих реакций. Наша цель - определить, могут ли вещества в крови, называемые интерферонами (IFNs), служить ранними маркерами предупреждения.

В исследование будут включены 300 человек с раком, которые собираются начать иммунотерапию. Для обеспечения значимого сравнения мы также включим 40 человек с аутоиммунными заболеваниями, такими как волчанка. Понимание того, как уровни IFN различаются между этими группами, может помочь прояснить, напоминают ли паттерны IFN у пациентов с раком те, которые наблюдаются при аутоиммунных заболеваниях.

Участники обеих групп будут проходить забор небольших образцов крови в заранее определенные моменты во время их клинического наблюдения или лечения. Исследователи будут измерять уровни различных типов IFN во всех образцах. Мы сравним уровни интерферона между пациентами с раком и лицами с аутоиммунными заболеваниями, а также внутри группы рака между пациентами, у которых развиваются irAEs, и теми, у кого они не развиваются. Наша долгосрочная цель - разработать простой тест, который может помочь клиницистам идентифицировать пациентов с более высоким риском развития irAEs.

Иммуноопосредованные нежелательные явления (irAEs) являются частым осложнением у пациентов с раком, получающих лечение ингибиторами иммунных контрольных точек (ICIs), и они часто напоминают или усугубляют предшествующие аутоиммунные заболевания. Несмотря на обширные исследования в этой области, в настоящее время не существует валидированных прогностических биомаркеров irAEs. Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что интерфероновый сигнатур (IFN signature) - давно связываемый с патогенезом нескольких системных аутоиммунных заболеваний (SADs) - также может быть повышен у пациентов, у которых развиваются ICI-индуцированные irAEs, вероятно, со значительным перекрытием среди различных подтипов IFN. Учитывая эти клинические и молекулярные сходства с SADs, правдоподобно, что уровни IFN в периферической крови несут прогностическую ценность для риска irAEs, хотя доминирующие типы IFN при ICI-ассоциированной токсичности остаются неизвестными.

Проект INTER-AUTENTIC направлен на определение, могут ли базовые уровни IFN и их динамические изменения, измеренные в периферической крови с использованием специальной панели, предсказать начало irAEs у пациентов с раком, получающих ICIs. Поддерживаемое отделениями медицинской онкологии шести университетских больниц Северной Испании, это проспективное, обсервационное, многоцентровое когортное исследование ведется с 2021 года. Образцы биобанка собирались у пациентов, получающих лечение ICIs, до начала лечения, в установленные протоколом временные точки и во время любого irAE (ICI когорта). Исследование стремится идентифицировать подтипы IFN с наиболее выраженным дифференциальным выражением между пациентами с irAEs и без них, а также оценить, улучшают ли уровни IFN прогностическую производительность модели, включающей другие клинические переменные, потенциально ассоциированные с иммуноопосредованной токсичностью. Для этого анализа была оценена выборка в 300 пациентов с раком.

Кроме того, будет включена вторая проспективная когорта из 40 пациентов без рака с системной красной волчанкой, первичным синдромом Шегрена, системной склеродермией и/или идиопатической воспалительной миопатией (SAD когорта). Поскольку IFN играют хорошо установленную патогенную роль при этих состояниях, эта когорта позволит охарактеризовать интерфероновый сигнатур в ключевые моменты наблюдения - исходный уровень, ремиссия и обострение заболевания - и сравнить с IFN профилями пациентов, получающих лечение ICIs, независимо от того, развиваются ли у них irAEs.