Interferon-aláírás anti-CTLA-4 és anti-PD-1/PD-L1-kezelt rákbetegekben szisztémás autoimmun betegségben szenvedő betegekkel összehasonlítva (INTER-AUTENTIC)

Ez a tanulmány célja, hogy megtaláljon egy módot az immunterápiát kapó rákbetegségben szenvedő egyes emberek által tapasztalt mellékhatások előrejelzésére. Ezek a mellékhatások, amelyeket immun-összefüggésű mellékhatásoknak (irAE-k) neveznek, akkor fordulnak elő, amikor az immunrendszer tévesen egészséges szöveteket támad meg, hasonlóan bizonyos autoimmun betegségekhez. Jelenleg a klinikusoknak nincsenek megbízható teszteik annak meghatározására, hogy ki a legvalószínűbb, hogy ezeket a reakciókat fejleszti ki. Célunk annak megállapítása, hogy a vérben található, interferonnak (IFN-ek) nevezett anyagok szolgálhatnak-e korai figyelmeztető markerekként.

A tanulmány 300 rákbetegségben szenvedő embert fog magában foglalni, akik immunterápiát fognak kezdeni. Értelmes összehasonlítás érdekében 40 autoimmun betegségekkel, például lupusban szenvedő egyént is felveszünk. Annak megértése, hogy az IFN-szintek hogyan különböznek e csoportok között, segíthet tisztázni, hogy a rákbetegek IFN-mintázata hasonlít-e az autoimmun betegségekben látottakra.

Mindkét csoport résztvevőitől kérni fogjuk, hogy adnak ki kis vér mintákat előre meghatározott időpontokban a klinikai ellátásuk vagy kezelésük során. A kutatók megmérik a különböző IFN-típusok szintjét minden mintában. Összehasonlítjuk az interferon szinteket a rákbetegek és az autoimmun betegségekkel élők között, valamint a rákos csoporton belül az irAE-ket kifejlődő és azokat nem kifejlődő betegek között. Hosszú távú célunk egy egyszerű teszt kifejlesztése, amely segíthet a klinikusoknak azonosítani a magasabb irAE-kockázattal rendelkező betegeket.

Az immun-összefüggésű mellékhatások (irAE-k) gyakori szövődmények az immunellenőrző pont gátlókkal (ICI-k) kezelt rákbetegeknél, és gyakran hasonlítanak vagy súlyosbítják a már meglévő autoimmun betegségeket. A területen végzett kiterjedt kutatások ellenére jelenleg nincsenek érvényesített prediktív biomarkerek az irAE-kre. A feltörekvő bizonyítékok azt sugallják, hogy az interferon (IFN) aláírás – régóta implikált több szisztémás autoimmun betegség (SAD) patogenezisében – felregulálódhat az ICI által indukált irAE-ket kifejlődő betegekben is, valószínűleg jelentős átfedéssel a különböző IFN altípusok között. Tekintettel ezekre a klinikai és molekuláris hasonlóságokra a SAD-okkal, hihető, hogy a perifériás vér IFN-szintjei prediktív értékkel bírnak az irAE-kockázatra, bár a domináns IFN-típusok az ICI-vel kapcsolatos toxicitásban ismeretlenek maradnak.

Az INTER-AUTENTIC projekt célja annak megállapítása, hogy a kiindulási IFN-szintek és dinamikus változásaik, amelyeket perifériás vérből mérnek egy dedikált panel segítségével, megjósolhatják-e az irAE-k kezdetét az ICI-ket kapó rákbetegekben. A Észak-Spanyolország hat egyetemi kórházának Onkológiai Osztályai által támogatott, ez a prospektív, megfigyelő, multicentrikus kohorsz tanulmány 2021 óta folyamatban van. Biobank mintákat gyűjtöttek ICI-vel kezelt betegektől a kezelés megkezdése előtt, a protokoll által meghatározott időpontokban, és bármely irAE során (ICI kohorsz). A tanulmány célja azonosítani azokat az IFN altípusokat, amelyek a legmarkánsabb differenciális expressziót mutatják az irAE-vel és anélküli betegek között, és értékelni, hogy az IFN-szintek fokozzák-e egy olyan modell prediktív teljesítményét, amely más, potenciálisan immun-mediált toxicitással összefüggésbe hozható klinikai változókat foglal magában. 300 rákbeteg mintanagyságot becsültek erre az elemzésre.

Ezen kívül egy második prospektív kohorsz 40 nem rákos betegből szisztémás lupus erythematosus, primer Sjögren-szindróma, szisztémás sclerosis és/vagy idiopátiás gyulladásos miopátia (SAD kohorsz) esetén kerül bevonásra. Mivel az IFN-ek jól megalapozott patogén szerepet játszanak ezekben az állapotokban, ez a kohorsz lehetővé teszi az IFN aláírás jellemzését kulcsfontosságú követési pontokon – kiindulási állapot, remisszió és betegség fellángolás – és összehasonlítást az ICI-vel kezelt betegek IFN profiljaival, függetlenül attól, hogy kifejlődnek-e irAE-k.