骨髄破壊的同種末梢血幹細胞移植における移植片対宿主病（GVHD）予防のための低用量移植後シクロホスファミド／タクロリムス／ルキソリチニブの用量拡張研究

包含基準：

• 登録時に18.0歳以上であること

• 以下の適応のいずれかで同種造血細胞移植を受ける患者：

  • 循環芽球がなく、骨髄中芽球が5%未満の急性白血病

  • 循環芽球がなく、骨髄中芽球が10%未満の骨髄異形成症候群/慢性骨髄単球性白血病（この疾患では芽球率が5%未満と5-10%で転帰に差がないため、MDSではより高い芽球率が許容される）。

    • 計画された骨髄破壊的（MAC） conditioning regimen（適格なレジメンはセクション9.2を参照）

• 患者は以下のように関連または非関連末梢血幹細胞ドナーを有すること：

  • 同胞ドナーは、HLA-Aおよび-Bが中解像度（以上）、-DRB1が高解像度でDNAベースタイピングによる6/6一致で、末梢血幹細胞を寄贈する意思があり、寄贈に関する施設基準を満たすこと。
  • 非関連ドナーは、HLA-A、-B、-Cおよび-DRB1が高解像度でDNAベースタイピングによる8/8一致であること。

非関連ドナーは末梢血幹細胞を寄贈する意思があり、National Marrow Donor Program（NMDP）の寄贈基準を満たすこと。

* ドナー選択は21 CFR 1271に準拠すること

• 心機能：左心室駆出率が少なくとも45%
• 推定クレアチニンクリアランスが60 ml/分超（C-G式）
• 肺機能：ヘモグロビン補正DLCO（一酸化炭素拡散能）が少なくとも60%、予測FEV1（1秒量）が少なくとも60%
• 肝機能：AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）/ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）＜正常上限（ULN）の3倍；総ビリルビン＜2 mg/dL（ギルバート症候群または溶血を除く）
• カルノフスキーperformance scoreが少なくとも70%
• 女性患者（スクリーニング訪問の少なくとも1年前に閉経しているか、外科的に不妊化されていない場合）は、インフォームドコンセント署名時から移植後12ヶ月まで、同時に2つの有効な避妊法を実践すること、または異性間性交を完全に控えることに同意すること。
• 男性患者（外科的に不妊化されている場合でも）、妊娠可能な女性のパートナーは、インフォームドコンセント署名時から移植後12ヶ月まで、有効なバリア避妊を実践するか、異性間性交を控えることのいずれかに同意すること。
• 移植後の標的的低分子阻害剤維持療法の使用計画は、登録時に開示すること。試験的維持剤の計画的使用は許可されない。維持療法としての計画的なhypomethylating剤は許可されない。

許容される維持療法には以下が含まれる：

• FLT3阻害剤：ギルテリチニブ、ソラフェニブ、ミドスタウリン
• IDH阻害剤：エナシドニブ、イボシドニブ

• BCR/ABL阻害剤：イマチニブ、ポナチニブ、ダサチニブ、ニロチニブ

  • その他の標的療法はプロトコル議長と協議可能自発的な文面による同意が、標準医療の一部ではない研究関連手順の実行前に得られ、患者が将来の医療に不利益なくいつでも同意を撤回できることを理解すること。
  • この介入は骨髄破壊を意図した強力な化学療法と併用されるため、血液数に基づく制限はない。

除外基準：

• 過去の同種移植
• 悪性細胞による活動性CNS（中枢神経系）浸潤
• 骨髄増殖性腫瘍または重複症候群（CMML（慢性骨髄単球性白血病）およびMDS/MPN（骨髄異形成症候群/骨髄増殖性腫瘍）症候群を含む）由来の二次性急性骨髄性白血病の患者；骨髄異形成性腫瘍由来の二次性急性骨髄性白血病の患者は適格。
• 登録時に制御不能な細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在薬物投与中で進行または臨床的改善なし）のある患者。
• 活動性または不適切に治療された潜在性Mycobacterium tuberculosis感染症（すなわち、TB）。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性で検出可能なウイルス量の患者。抗ウイルス療法で検出不能なウイルス量のHIV陽性患者は適格。

• 制御不能なB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の証拠。研究では以下を許容する：

  • 検出不能なウイルス量で潜在的なHBV再活性化を防ぐための継続的抗ウイルス予防を伴う陽性HBV血清学。
  • 血漿HCV RNAの定量的PCR（ポリメラーゼ連鎖反応）が検出下限未満で、同時の抗ウイルスHCV治療の有無を問わない陽性HCV血清学。
• 登録前6ヶ月以内の動脈または静脈血栓症（DVT（深部静脈血栓症）、PE（肺塞栓症）、脳卒中、心筋梗塞を含む）、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV心不全、制御不能狭心症、重度の制御不能心室性不整脈、または急性虚血の心電図証拠。カテーテル関連DVTは除外しない。
• 妊娠中または授乳中の女性患者
• この臨床研究への参加を妨げる可能性のある重篤な身体的または精神的疾患のある患者

• 切除された非黒色腫皮膚癌または治療された上皮内子宮頸癌を除く過去の悪性腫瘍のある患者。治癒意図で治療された癌が5年以上前の場合は許容される。治癒意図で治療された癌が5年未満前の場合は、プロトコルオフィサーまたは議長により以下に該当するとして審査・承認されなければならない。

  • 参加者が少なくとも2年間疾患フリーであり、研究者によりその悪性腫瘍の再発リスクが低いと判断される、または
  • 癌が低悪性度と判断され、過去2年間進行がなく、研究者により研究および追跡期間中のさらなる進行リスクが低いと判断される
  • 唯一の過去の悪性腫瘍が上皮内子宮頸癌および/または皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌であった
• コンディショニングレジメンでのATGまたはアレムツズマブの計画的使用
• 予防的ドナー白血球輸注の計画的使用
• ルキソリチニブの過去の使用
• コンディショニング前6ヶ月以内の免疫チェックポイント阻害剤（すなわち、PD1、PDL1、CTLA4調整剤）の過去の使用
• 先天性QT延長症候群の病歴