Estudio de Expansión de Dosis de Dosis Baja de Ciclofosfamida Posterior al Trasplante/Tacrolimus/Ruxolitinib para la Profilaxis de la Enfermedad Injerto contra Huésped (EICH) en el Trasplante Alogénico de Células Madre de Sangre Periférica Mieloablativo

Criterios de inclusión:

• Edad de 18,0 años o más en el momento de la inscripción

• Pacientes sometidos a trasplante alogénico de células hematopoyéticas por una de las siguientes indicaciones:

  • Leucemia aguda sin blastos circulantes y con menos del 5% de blastos en la médula ósea

  • Síndrome mielodisplásico/leucemia mielomonocítica crónica sin blastos circulantes y con menos del 10% de blastos en la médula ósea (se permite un mayor porcentaje de blastos en el SMD debido a la falta de diferencias en los resultados con <5% frente a 5-10% de blastos en esta enfermedad).

    • Régimen de acondicionamiento mieloablativo planificado (MAC) (ver regímenes elegibles en la Sección 9.2)

• Los pacientes deben tener un donante de células madre de sangre periférica relacionado o no relacionado de la siguiente manera:

  • El donante hermano debe ser compatible 6/6 para HLA-A y -B en resolución intermedia (o superior), y -DRB1 en alta resolución utilizando tipificación basada en ADN y debe estar dispuesto a donar células madre de sangre periférica y cumplir con los criterios institucionales para la donación.
  • El donante no relacionado debe ser compatible 8/8 en HLA-A, -B, -C y -DRB1 en alta resolución utilizando tipificación basada en ADN.

El donante no relacionado debe estar dispuesto a donar células madre de sangre periférica y cumplir con los criterios del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (NMDP) para la donación.

* La selección del donante debe cumplir con 21 CFR 1271

• Función cardíaca: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo de al menos el 45%
• Aclaramiento de creatinina estimado mayor de 60 ml/min (fórmula C-G)
• Función pulmonar: DLCO (capacidad de difusión pulmonar para monóxido de carbono) corregida para hemoglobina al menos 60% y FEV1 (volumen espiratorio forzado en un segundo) predicho al menos 60%
• Función hepática: AST (aspartato aminotransferasa)/ALT (alanina aminotransferasa) <3x Límite Superior de Normal (LSN); Bilirrubina total <2 mg/dL excluyendo síndrome de Gilbert o hemólisis
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky de al menos 70%.
• Las pacientes mujeres (a menos que estén posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, o esterilizadas quirúrgicamente), acuerdan practicar dos (2) métodos anticonceptivos efectivos al mismo tiempo, o acuerdan abstenerse completamente de relaciones heterosexuales, desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 12 meses después del trasplante.
• Los pacientes varones (incluso si están esterilizados quirúrgicamente), o parejas de mujeres en edad fértil deben acordar uno de los siguientes: practicar anticoncepción de barrera efectiva o abstenerse de relaciones heterosexuales desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 12 meses después del trasplante.
• Los planes para el uso de terapia de mantenimiento postrasplante con inhibidores de moléculas pequeñas dirigidas deben divulgarse al inscribirse. No se permite el uso planificado de agentes de mantenimiento en investigación. No se permite el uso planificado de agentes hipometilantes como terapia de mantenimiento.

El mantenimiento permitido incluye:

• Inhibidores de FLT3: gilteritinib, sorafenib, midostaurin
• Inhibidores de IDH: enasidenib, ivosidenib

• Inhibidores de BCR/ABL: imatinib, ponatinib, dasatinib, nilotinib

  • Otras terapias dirigidas pueden discutirse con los presidentes del protocolo. Consentimiento escrito voluntario obtenido antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, con el entendimiento de que el consentimiento puede ser retirado por el paciente en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
  • No hay restricciones basadas en los recuentos sanguíneos ya que esta intervención se utiliza en combinación con quimioterapia intensiva con intención de mieloablación.

Criterios de exclusión:

• Trasplante alogénico previo
• Afectación activa del SNC (sistema nervioso central) por células malignas
• Pacientes con leucemia mieloide aguda secundaria que surge de neoplasias mieloproliferativas o síndromes superpuestos, incluidos LMMC (leucemia mielomonocítica crónica) y síndromes SMD/neoplasias mieloproliferativas (síndromes mielodisplásicos/neoplasias mieloproliferativas); los pacientes con leucemia mieloide aguda secundaria que surge de neoplasias mielodisplásicas son elegibles.
• Pacientes con infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (actualmente tomando medicación y con progresión o sin mejoría clínica) en el momento de la inscripción.
• Infección activa o latente inadecuadamente tratada con Mycobacterium tuberculosis (es decir, TB).
• Pacientes seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con carga viral detectable. Los pacientes VIH+ con carga viral indetectable en terapia antiviral son elegibles.

• Evidencia de virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) no controlados. El estudio permite:

  • Serología VHB positiva con carga viral indetectable y profilaxis antiviral en curso para prevenir la posible reactivación del VHB.
  • Serología VHC positiva con PCR cuantitativa (reacción en cadena de la polimerasa) para ARN del VHC en plasma por debajo del límite inferior de detección, con o sin tratamiento antiviral concurrente para el VHC.
• Trombosis arterial o venosa incluida TVP (trombosis venosa profunda), EP (embolia pulmonar), accidente cerebrovascular e infarto de miocardio dentro de los seis (6) meses previos a la inscripción o insuficiencia cardíaca clase III o IV de la Asociación de Cardiología de Nueva York (NYHA), angina incontrolada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda. La TVP asociada a catéter no es excluyente.
• Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Pacientes con una enfermedad médica o psiquiátrica grave que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico

• Pacientes con neoplasias malignas previas excepto cáncer de piel no melanoma resecado o carcinoma cervical in situ tratado. Se permitirá el cáncer tratado con intención curativa ≥ 5 años antes. El cáncer tratado con intención curativa < 5 años antes debe ser revisado y aprobado por el Oficial del Protocolo o los Presidentes, calificando como se indica a continuación.

  • el participante ha estado libre de enfermedad durante al menos 2 años y es considerado por el investigador con bajo riesgo de recurrencia de esa neoplasia maligna, o
  • el cáncer ha sido considerado indolente sin progresión en los últimos 2 años, y considerado por el investigador con bajo riesgo de progresión adicional durante el curso del estudio y seguimiento
  • la única neoplasia maligna previa fue cáncer cervical in situ y/o carcinoma de células basales o escamosas de la piel
• Uso planificado de ATG o alemtuzumab en el régimen de acondicionamiento
• Uso planificado de infusiones profilácticas de leucocitos del donante
• Uso previo de ruxolitinib
• Uso previo de inhibidores de puntos de control inmunitario (es decir, moduladores de PD1, PDL1, CTLA4) dentro de los seis (6) meses previos al acondicionamiento
• Antecedentes de síndrome de QT largo congénito