골수억제 동종 말초혈액 줄기세포 이식에서 이식편대숙주병(GVHD) 예방을 위한 저용량 이식 후 사이클로포스파미드/타크롤리무스/룩솔리티닙의 용량확장 연구

포함 기준:

• 등록 시점에서 만 18.0세 이상

• 다음 적응증 중 하나로 동종 조혈모세포 이식을 받는 환자:

  • 순환 중 모세포가 없고 골수 내 모세포가 5% 미만인 급성 백혈병

  • 순환 중 모세포가 없고 골수 내 모세포가 10% 미만인 골수이형성증/만성 골수단핵구성 백혈병 (이 질환에서는 모세포 5% 미만 대 5-10% 간 결과 차이가 없어 더 높은 모세포 비율 허용됨).

    • 계획된 골수제거성 (MAC) 전처치 요법 (9.2절의 적격 요법 참조)

• 환자는 다음과 같이 관련 또는 비관련 말초혈 조혈모세포 기증자를 보유해야 함:

  • 형제 기증자는 DNA 기반 검사에서 중간 (또는 그 이상) 해상도의 HLA-A 및 -B, 고해상도의 -DRB1에 대해 6/6 일치해야 하며, 말초혈 조혈모세포 기증에 동의하고 기관 기증 기준을 충족해야 함.
  • 비관련 기증자는 DNA 기반 검사에서 고해상도의 HLA-A, -B, -C 및 -DRB1에 대해 8/8 일치해야 함.

비관련 기증자는 말초혈 조혈모세포 기증에 동의하고 국립 골수 기증 프로그램(NMDP) 기증 기준을 충족해야 함.

* 기증자 선택은 21 CFR 1271을 준수해야 함

• 심장 기능: 좌심실 구혈률 최소 45%
• 추정 크레아티닌 청소율 60 ml/분 초과 (C-G 공식)
• 폐 기능: 헤모글로빈 보정 일산화탄소 확산 능력(DLCO) 최소 60%, 1초간 노력성 호기량(FEV1) 예측치 최소 60%
• 간 기능: AST(아스파테이트 아미노전이효소)/ALT(알라닌 아미노전이효소) <정상 상한치(ULN)의 3배; 총 빌리루빈 <2 mg/dL (길베르트 증후군 또는 용혈 제외)
• 카르노프스키 수행 점수 최소 70%
• 여성 환자(선별 방문 시 최소 1년 전 폐경이거나 외과적으로 불임 수술을 받은 경우 제외)는 동의서 서명 시점부터 이식 후 12개월까지 동시에 두 (2) 가지 효과적인 피임법을 실천하거나 이성 간 성교를 완전히 삼가기로 동의해야 함.
• 남성 환자(외과적으로 불임 수술을 받은 경우에도)는 가임기 여성의 배우자인 경우, 동의서 서명 시점부터 이식 후 12개월까지 다음 중 하나를 동의해야 함: 효과적인 장벽 피임법 실천 또는 이성 간 성교 삼가.
• 이식 후 유지 요법으로 표적 소분자 억제제 사용 계획은 등록 시 공개해야 함. 연구용 유지 약제 사용 계획은 허용되지 않음. 유지 요법으로 저메틸화제 사용 계획은 허용되지 않음.

허용되는 유지 요법 포함:

• FLT3 억제제: 길테리티닙, 소라페닙, 미도스타우린
• IDH 억제제: 에나시데닙, 이보시데닙

• BCR/ABL 억제제: 이마티닙, 포나티닙, 다사티닙, 닐로티닙

  • 기타 표적 요법은 연구 책임자와 논의 가능함. 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차 수행 전에 자발적 서면 동의서를 취득하며, 환자가 향후 의료에 불이익 없이 언제든지 동의를 철회할 수 있음을 이해함.
  • 이 중재가 골수제거 목적의 강력한 화학요법과 병용 사용되므로 혈액 수치에 제한 없음.

제외 기준:

• 이전 동종 이식 병력
• 악성 세포에 의한 활동성 중추신경계(CNS) 침범
• 골수증식성 종양 또는 중첩 증후군(만성 골수단핵구성 백혈병 및 골수이형성증/골수증식성 종양 증후군 포함)에서 발생한 이차성 급성 골수성 백혈병 환자; 골수이형성 종양에서 발생한 이차성 급성 골수성 백혈병 환자는 적격.
• 등록 시점에서 조절되지 않은 세균, 바이러스 또는 진균 감염(현재 약물 복용 중이며 진행 또는 임상적 호전 없음)이 있는 환자.
• 활동성 또는 부적절하게 치료된 잠복성 Mycobacterium tuberculosis 감염(즉, 결핵).
• 검출 가능한 바이러스 부하를 가진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성 환자. 항바이러스 치료 중 검출 불가능한 바이러스 부하를 가진 HIV 양성 환자는 적격.

• 조절되지 않은 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 증거. 본 연구는 다음을 허용:

  • 검출 불가능한 바이러스 부하와 잠재적 HBV 재활성 방지를 위한 지속적인 항바이러스 예방요법을 동반한 HBV 혈청양성.
  • 혈장 HCV RNA 정량적 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 검출 하한 미만인 HCV 혈청양성(동반 항바이러스 HCV 치료 유무 무관).
• 등록 전 6개월 이내 동맥 또는 정맥 혈전증(심부정맥혈전증, 폐색전증, 뇌졸중, 심근경색 포함) 또는 뉴욕 심장협회(NYHA) III급 또는 IV급 심부전, 조절되지 않은 협심증, 심한 조절되지 않은 심실성 부정맥, 또는 급성 허혈의 심전도 증거. 카테터 관련 심부정맥혈전증은 제외되지 않음.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자
• 본 임상 연구 참여에 방해될 가능성이 있는 중증 의학적 또는 정신과적 질병이 있는 환자

• 절제된 비흑색종 피부암 또는 치료된 자궁경부 상피내암을 제외한 이전 악성종양 병력이 있는 환자. 5년 이상 전에 완치 목적으로 치료된 암은 허용됨. 5년 미만 전에 완치 목적으로 치료된 암은 연구 책임자 또는 의장의 검토 및 승인을 받아 아래 기준을 충족해야 함.

  • 참가자가 최소 2년 동안 무병 상태이며 연구자가 해당 악성종양 재발 위험이 낮다고 판단하는 경우, 또는
  • 암이 최근 2년간 진행 없이 비진행성으로 판단되었으며, 연구자가 연구 및 추적 기간 동안 추가 진행 위험이 낮다고 판단하는 경우
  • 유일한 이전 악성종양이 자궁경부 상피내암 및/또는 피부의 기저세포암 또는 편평세포암인 경우
• 전처치 요법에서 ATG 또는 알렘투주맙 사용 계획
• 예방적 기증자 백혈구 주입 사용 계획
• 루솔리티닙 이전 사용 병력
• 전처치 전 6개월 이내 면역관문 억제제(즉, PD1, PDL1, CTLA4 조절제) 이전 사용 병력
• 선천성 장기 QT 증후군 병력