Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Rozszerzenia Dawki Niskiej Dawki Cyklofosfamidu/Takrolimusu/Ruksolitynibu po Transplantacji w Profilaktyce Choroby Przeszczep Przeciwko Gospodarzowi (GVHD) w Mieloablacyjnej Allogenicznej Transplantacji Komórek Macierzystych z Krwi Obwodowej

23 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Hannah Choe, MD

Otwarte, nierandomizowane, wieloośrodkowe, pilotażowe badanie rozszerzające dawkę niskiej dawki cyklofosfamidu po przeszczepie/takrolimusu/ruksolitynibu w profilaktyce GVHD w mieloablacyjnym allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych krwi obwodowej

To jest otwarte, nierandomizowane, wieloośrodkowe, pilotażowe badanie ekspansji dawki niskodawkowej cyklofosfamidu po przeszczepie (25 mg/kg w dniach +3 i +4)/takrolimus/ruksolitynib w warunkach mieloablacyjnego kondycjonowania (MAC) allogenicznego przeszczepienia komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSCT).

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Główny Cel:

Ocena przeżycia bez ciężkiej ostrej GVHD stopnia 3-4 w dniu 180 po przeszczepie u pacjentów leczonych profilaktyką GVHD w mieloablacyjnym allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów leczonych niską dawką PTCy(Cyclofosfamid)/Tac(Takrolimus)/Rux(Ruksolitynib).

Cele Drugorzędne:

Opis wskaźników ostrej GVHD stopnia II-IV i stopnia III-IV, przewlekłej GVHD wymagającej immunosupresji, odnowy hematologicznej (neutrofile i płytki krwi), nawrotu lub progresji choroby, wskaźników toksyczności stopnia 3+, pierwotnego i wtórnego odrzucenia przeszczepu oraz całkowitego przeżycia (OS) u pacjentów leczonych niską dawką PTCy/Tac/Rux.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

124

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Rekrutacyjny
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Hannah K Choe, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Wiek 18 lat lub więcej w momencie rejestracji
  • Pacjenci poddawani allogenicznemu przeszczepowi komórek krwiotwórczych z jednego z następujących wskazań:

    • Ostra białaczka bez blastów krążących i z mniej niż 5% blastów w szpiku kostnym
    • Zespoły mielodysplastyczne/przewlekła białaczka mielomonocytowa bez blastów krążących i z mniej niż 10% blastów w szpiku kostnym (dopuszczalny wyższy odsetek blastów w MDS ze względu na brak różnic w wynikach przy <5% versus 5-10% blastów w tej chorobie).

      • Planowany mieloablacyjny (MAC) schemat kondycjonowania (patrz kwalifikujące się schematy w Sekcji 9.2)
  • Pacjenci muszą mieć pokrewnego lub niespokrewnionego dawcę komórek macierzystych krwi obwodowej w następujący sposób:

    • Dawca rodzeństwa musi być zgodny 6/6 dla HLA-A i -B w rozdzielczości pośredniej (lub wyższej) oraz -DRB1 w wysokiej rozdzielczości przy użyciu typowania opartego na DNA i musi być gotowy do oddania komórek macierzystych krwi obwodowej oraz spełniać kryteria instytucjonalne dla dawstwa.
    • Dawca niespokrewniony musi być zgodny 8/8 dla HLA-A, -B, -C i -DRB1 w wysokiej rozdzielczości przy użyciu typowania opartego na DNA.

Dawca niespokrewniony musi być gotowy do oddania komórek macierzystych krwi obwodowej oraz spełniać kryteria National Marrow Donor Program (NMDP) dla dawstwa.

* Wybór dawcy musi być zgodny z 21 CFR 1271

  • Funkcja serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory co najmniej 45%
  • Szacunkowy klirens kreatyniny większy niż 60 ml/min (wzór C-G)
  • Funkcja płuc: DLCO (zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla) skorygowana dla hemoglobiny co najmniej 60% i FEV1 (wymuszona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie) przewidywana co najmniej 60%
  • Funkcja wątroby: AST (aminotransferaza asparaginianowa)/ALT (aminotransferaza alaninowa) <3x górna granica normy (ULN); Całkowita bilirubina <2 mg/dL z wyłączeniem zespołu Gilberta lub hemolizy
  • Wskaźnik sprawności Karnofsky'ego co najmniej 70%.
  • Pacjentki (chyba że po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową lub chirurgicznie wysterylizowane) zgadzają się stosować dwie (2) skuteczne metody antykoncepcji jednocześnie lub zgadzają się całkowicie powstrzymać od stosunków heteroseksualnych, od momentu podpisania świadomej zgody do 12 miesięcy po przeszczepie.
  • Pacjenci płci męskiej (nawet jeśli chirurgicznie wysterylizowani), których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą zgodzić się na jedno z następujących: stosowanie skutecznej antykoncepcji barierowej lub powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych od momentu podpisania świadomej zgody do 12 miesięcy po przeszczepie.
  • Plany dotyczące stosowania ukierunkowanej terapii podtrzymującej po przeszczepie z użyciem inhibitorów małocząsteczkowych muszą zostać ujawnione podczas rejestracji. Planowane stosowanie eksperymentalnych środków podtrzymujących jest niedozwolone. Planowane stosowanie środków hipometylujących jako terapii podtrzymującej jest niedozwolone.

Dozwolone leczenie podtrzymujące obejmuje:

  • Inhibitory FLT3: gilteritinib, sorafenib, midostaurin
  • Inhibitory IDH: enasidenib, ivosidenib
  • Inhibitory BCR/ABL: imatinib, ponatinib, dasatinib, nilotinib

    • Inne ukierunkowane terapie mogą być omówione z przewodniczącymi protokołu. Dobrowolna pisemna zgoda uzyskana przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
    • Nie ma ograniczeń dotyczących liczby krwinek, ponieważ ta interwencja jest stosowana w połączeniu z intensywną chemioterapią w celu mieloablacji.

Kryteria wykluczenia:

  • Wcześniejszy allogeniczny przeszczep
  • Aktywne zajęcie OUN (ośrodkowego układu nerwowego) przez komórki nowotworowe
  • Pacjenci z wtórną ostrą białaczką szpikową powstałą z nowotworów mieloproliferacyjnych lub zespołów nakładania, w tym CMML (przewlekła białaczka mielomonocytowa) i zespoły MDS/MPN (zespoły mielodysplastyczne/nowotwory mieloproliferacyjne); pacjenci z wtórną ostrą białaczką szpikową powstałą z nowotworu mielodysplastycznego są kwalifikowalni.
  • Pacjenci z niekontrolowanymi zakażeniami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi (obecnie przyjmujący leki i z postępem lub bez poprawy klinicznej) w momencie rejestracji.
  • Aktywne lub niewłaściwie leczone utajone zakażenie Mycobacterium tuberculosis (tj. gruźlica).
  • Pacjenci seropozytywni dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) z wykrywalnym wiremią. Pacjenci HIV+ z niewykrywalnym wiremią na terapii przeciwwirusowej są kwalifikowalni.
  • Dowody niekontrolowanego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). Badanie pozwala na:

    • Dodatni wynik serologii HBV z niewykrywalnym wiremią i trwającą profilaktyką przeciwwirusową w celu zapobiegania potencjalnej reaktywacji HBV.
    • Dodatni wynik serologii HCV z ilościowym PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy) dla RNA HCV w osoczu poniżej dolnej granicy wykrywalności, z lub bez jednoczesnego leczenia przeciwwirusowego HCV.
  • Zakrzepica tętnicza lub żylna, w tym DVT (zakrzepica żył głębokich), PE (zatorowość płucna), udar i zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu (6) miesięcy przed rejestracją lub niewydolność serca w klasie III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA), niestabilna dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu komorowego lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia. Zakrzepica żył głębokich związana z cewnikiem nie jest wykluczająca.
  • Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią
  • Pacjenci z poważną chorobą somatyczną lub psychiatryczną, która prawdopodobnie zakłóci udział w tym badaniu klinicznym
  • Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami z wyjątkiem wyciętego nieczerniakowego raka skóry lub leczonego raka szyjki macicy in situ. Nowotwór leczony z intencją wyleczenia ≥ 5 lat wcześniej będzie dozwolony. Nowotwór leczony z intencją wyleczenia < 5 lat wcześniej musi zostać przejrzany i zatwierdzony przez Oficera Protokołu lub Przewodniczących, kwalifikując się jak poniżej.

    • uczestnik był wolny od choroby przez co najmniej 2 lata i jest uznawany przez badacza za niskie ryzyko nawrotu tego nowotworu, lub
    • nowotwór został uznany za indolentny bez progresji w ciągu ostatnich 2 lat i uznany przez badacza za niskie ryzyko dalszej progresji w trakcie badania i obserwacji
    • jedynym wcześniejszym nowotworem był rak szyjki macicy in situ i/lub rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
  • Planowane użycie ATG lub alemtuzumabu w schemacie kondycjonowania
  • Planowane użycie profilaktycznych infuzji leukocytów dawcy
  • Wcześniejsze użycie ruxolitinibu
  • Wcześniejsze użycie inhibitorów punktów kontrolnych odporności (tj. modulatorów PD1, PDL1, CTLA4) w ciągu sześciu (6) miesięcy przed kondycjonowaniem
  • Wrodzony zespół długiego QT w wywiadzie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1 (Wykonalność)

Pacjenci otrzymają cyklofosfamid po przeszczepie w dawce 25 mg/kg w dniach +3 i +4, takrolimus oraz ruxolitynib w profilaktyce GVHD. Ruxolitynib będzie dawkowany jako ruxolitynib IR 5 mg doustnie raz dziennie (przy stosowaniu flukonazolu, 5 mg doustnie dwa razy dziennie bez flukonazolu) od dnia -1 do dnia +28 i neutrofilowego wszczepienia, a następnie zwiększony do ruxolitynibu IR 5 mg doustnie dwa razy dziennie (przy stosowaniu flukonazolu, 10 mg doustnie dwa razy dziennie bez flukonazolu) do 12 miesięcy. Takrolimus będzie stopniowo redukowany po dniu +90 zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi.

Pacjenci będą otrzymywać ruxolitynib do dnia 180 po przeszczepie. Ruxolitynib będzie stopniowo redukowany przez 2-3 miesiące w zależności od dawki początkowej w momencie redukcji.

Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę PO
Przyjmowane doustnie

Pacjenci otrzymają pełnej intensywności mieloablacyjny schemat kondycjonowania. Dozwolone schematy obejmują:

  • Flu/Bu(130 mg/m2/dzień przez 4 dni)
  • Flu/TBI (8-12Gy)
  • Flu/Bu/Tiotepa Dodanie alemtuzumabu lub ATG nie jest dozwolone.
Pacjenci przejdą HCT
Inne nazwy:
  • HCT
Eksperymentalny: Kohorta 2 (dose expansion)

Pacjenci otrzymają cyklofosfamid po przeszczepie w dawce 25 mg/kg w dniach +3 i +4, takrolimus oraz ruksolitynib w celu profilaktyki GVHD. Ruksolitynib będzie podawany jako ruksolitynib IR 5 mg doustnie raz dziennie (przy stosowaniu flukonazolu, 5 mg doustnie dwa razy dziennie bez flukonazolu) od dnia -1 do dnia +28 i wszczepienia neutrofili, a następnie zwiększony do ruksolitynib IR 5 mg doustnie dwa razy dziennie (przy stosowaniu flukonazolu, 10 mg doustnie dwa razy dziennie bez flukonazolu) do 12 miesięcy. Takrolimus będzie zmniejszany po dniu +90 zgodnie z wytycznymi instytucji.

Pacjenci będą otrzymywać ruksolitynib do dnia 365 po przeszczepie. Ruksolitynib będzie zmniejszany przez 2-3 miesiące w zależności od dawki początkowej w momencie zmniejszania.

Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę PO
Przyjmowane doustnie

Pacjenci otrzymają pełnej intensywności mieloablacyjny schemat kondycjonowania. Dozwolone schematy obejmują:

  • Flu/Bu(130 mg/m2/dzień przez 4 dni)
  • Flu/TBI (8-12Gy)
  • Flu/Bu/Tiotepa Dodanie alemtuzumabu lub ATG nie jest dozwolone.
Pacjenci przejdą HCT
Inne nazwy:
  • HCT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wolne od ciężkiej ostrej GVHD przeżycie (SGFS)
Ramy czasowe: W 180. dniu po przeszczepie
SGFS będzie obliczany od czasu przeszczepienia do wystąpienia ostrej GVHD w stopniu 3-4 lub śmierci, cenzurując pacjentów żywych bez GVHD w stopniu 3-4 w dniu ostatniej oceny klinicznej.
Wskaźnik SGFS wraz z 95% przedziałem ufności w dniu 180 zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
W 180. dniu po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od GVHD i nawrotu (GRFS)
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach i 1 roku
Wolne od GVHD i nawrotu przeżycie jako wynik czasowy do zdarzenia definiuje się jako ostre GVHD stopnia III-IV, przewlekłe GVHD wymagające ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego, nawrót lub progresję choroby podstawowej lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny.
Po 6 miesiącach i 1 roku
Ostra GVHD stopnia II-IV i ostra GVHD stopnia III-IV
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach
Skumulowane częstości występowania ostrej GVHD stopnia II-IV i III-IV zostaną określone. Ostra GVHD zostanie oceniona zgodnie ze standardowymi kryteriami MAGIC. Czas wystąpienia ostrej GVHD stopnia II-IV i III-IV zostanie odnotowany, jak również maksymalny osiągnięty stopień. Wśród uczestników doświadczających ostrej GVHD stopnia II-IV, opisany zostanie odsetek pacjentów z zajęciem narządów wewnętrznych (wątroby lub jelit). Skumulowane częstości występowania standardowej i wysokiego ryzyka ostrej GVHD według kryteriów Minnesota również zostaną określone.
Po 6 miesiącach
Przewlekła GVHD wymagająca immunosupresji
Ramy czasowe: Po 1 roku
Częstość przewlekłej GVHD wymagającej immunosupresji po 1 roku
Po 1 roku
Przeżycie bez GVHD (GFS)
Ramy czasowe: Po 1 roku
Zdarzenia dla tego czasu do wystąpienia zdarzenia są definiowane jako jedno z poniższych: 1) ostre GVHD stopnia III-IV, 2) przewlekłe GVHD wymagające systemowej immunosupresji, lub 3) zgon z jakiejkolwiek przyczyny. Czas do zdarzenia jest definiowany jako czas do najwcześniejszego z kwalifikujących się zdarzeń. Pacjenci żyjący bez wystąpienia zdarzenia będą cenzurowani w ostatniej dostępnej ocenie GVHD
Po 1 roku
Odzyskiwanie hematologiczne (Liczba neutrofili)
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
Odzyskiwanie hematologiczne będzie oceniane na podstawie odzyskania liczby neutrofili i płytek krwi po przeszczepie. Odzyskanie neutrofili definiuje się jako osiągnięcie bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) większej lub równej 500/mm3 w trzech kolejnych pomiarach wykonanych w trzech różnych dniach. Pierwszy z trzech dni zostanie określony jako dzień odzyskania neutrofili. Zdarzeniem konkurencyjnym jest śmierć lub kolejny przeszczep bez odzyskania neutrofili. Dla pacjentów, u których ANC nigdy nie spadnie poniżej 500/mm3, dniem odzyskania neutrofili będzie dzień +1 po przeszczepie.
Do 2 lat po przeszczepie
Nawrót lub Progresja Choroby
Ramy czasowe: Po 1 roku

Liczba pacjentów z nawrotem choroby lub progresją. Nawrót definiuje się jako dowód morfologiczny lub cytogenetyczny ostrej białaczki lub MDS zgodny z cechami przed przeszczepem.

Nawrót zostanie zdiagnozowany, gdy wystąpi:

  • Ponowne pojawienie się komórek blastycznych białaczki we krwi obwodowej; lub,
  • Więcej niż 5% blastów w szpiku kostnym, nieprzypisywalne innej przyczynie (np. regeneracji szpiku kostnego); lub, Strona 56 z 63
  • Pojawienie się poprzednich lub nowych zmian dysplastycznych (specyficznych dla MDS) w szpiku kostnym z malejącym chimeryzmem dawcy; lub,
  • Rozwój pozaszpikowej białaczki lub komórek białaczkowych w płynie mózgowo-rdzeniowym; lub,
  • Ponowne pojawienie się nieprawidłowości cytogenetycznych obecnych przed przeszczepieniem
Po 1 roku
Śmiertelność bez nawrotu (NRM)
Ramy czasowe: Po 1 roku
Skumulowaną częstość występowania NRM oszacuje się po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT). Zdarzeniem dla tego punktu końcowego jest zgon bez dowodów na postęp lub nawrót choroby. Postęp lub nawrót choroby będą uznawane za konkurencyjne zdarzenia.
Po 1 roku
Toksyczności stopnia 3+
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
Zdarzenia niepożądane i toksyczności zostaną podsumowane przy użyciu NCI CTCAE v5.0.
Wskaźniki na osobo-lat toksyczności stopnia 3 i wyższych oraz infekcji stopnia 2-3 zostaną obliczone z 95% przedziałem ufności.
Do 2 lat po przeszczepie
Przeżycie bez choroby (PBC)
Ramy czasowe: Po 1 roku

Przeżycie wolne od choroby to czas od daty przeszczepu do śmierci lub nawrotu/postępu choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Zdarzeniem dla tego punktu końcowego jest nawrót/postęp choroby lub śmierć.

Uczestnicy żyjący i wolni od choroby będą cenzurowani przy ostatniej dostępnej ocenie stanu choroby.

Po 1 roku
Całkowite Przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Po 1 roku i 2 latach
Całkowity czas przeżycia definiuje się jako przedział czasu pomiędzy datą przeszczepu a śmiercią z jakiejkolwiek przyczyny. Zdarzeniem dla tego punktu końcowego jest śmierć z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy, którzy przeżyli, będą cenzurowani podczas ostatniej wizyty kontrolnej.
Po 1 roku i 2 latach
Regeneracja hematologiczna (Liczba płytek krwi)
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
Odzyskiwanie płytek krwi definiuje się za pomocą dwóch różnych metryk: pierwszego dnia utrzymującej się liczby płytek krwi większej lub równej 20 000/mm³ lub większej lub równej 50 000/mm³ bez transfuzji płytek krwi w ciągu poprzednich siedmiu dni. Pierwszy dzień utrzymującej się liczby płytek krwi powyżej tych progów zostanie określony jako dzień wszczepienia płytek krwi. Zdarzeniem konkurencyjnym jest śmierć lub kolejny przeszczep bez odzyskania płytek krwi. Dla pacjentów, którzy nigdy nie obniżają liczby płytek krwi poniżej 20 000/mm³ lub 50 000/mm³, data odzyskania płytek krwi będzie Dniem +1 po HCT.
Do 2 lat po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Współpracownicy

Śledczy

  • Główny śledczy: Hannah Choe, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 listopada 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 listopada 2025

Pierwszy wysłany (Szacowany)

25 listopada 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka

Subskrybuj