- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT07249346
Badanie Rozszerzenia Dawki Niskiej Dawki Cyklofosfamidu/Takrolimusu/Ruksolitynibu po Transplantacji w Profilaktyce Choroby Przeszczep Przeciwko Gospodarzowi (GVHD) w Mieloablacyjnej Allogenicznej Transplantacji Komórek Macierzystych z Krwi Obwodowej
Otwarte, nierandomizowane, wieloośrodkowe, pilotażowe badanie rozszerzające dawkę niskiej dawki cyklofosfamidu po przeszczepie/takrolimusu/ruksolitynibu w profilaktyce GVHD w mieloablacyjnym allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych krwi obwodowej
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Główny Cel:
Ocena przeżycia bez ciężkiej ostrej GVHD stopnia 3-4 w dniu 180 po przeszczepie u pacjentów leczonych profilaktyką GVHD w mieloablacyjnym allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów leczonych niską dawką PTCy(Cyclofosfamid)/Tac(Takrolimus)/Rux(Ruksolitynib).
Cele Drugorzędne:
Opis wskaźników ostrej GVHD stopnia II-IV i stopnia III-IV, przewlekłej GVHD wymagającej immunosupresji, odnowy hematologicznej (neutrofile i płytki krwi), nawrotu lub progresji choroby, wskaźników toksyczności stopnia 3+, pierwotnego i wtórnego odrzucenia przeszczepu oraz całkowitego przeżycia (OS) u pacjentów leczonych niską dawką PTCy/Tac/Rux.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- Numer telefonu: 1-800-293-5066
- E-mail: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Rekrutacyjny
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Hannah K Choe, MD
- E-mail: Hannah.Choe@osumc.edu
-
Główny śledczy:
- Hannah K Choe, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek 18 lat lub więcej w momencie rejestracji
Pacjenci poddawani allogenicznemu przeszczepowi komórek krwiotwórczych z jednego z następujących wskazań:
- Ostra białaczka bez blastów krążących i z mniej niż 5% blastów w szpiku kostnym
Zespoły mielodysplastyczne/przewlekła białaczka mielomonocytowa bez blastów krążących i z mniej niż 10% blastów w szpiku kostnym (dopuszczalny wyższy odsetek blastów w MDS ze względu na brak różnic w wynikach przy <5% versus 5-10% blastów w tej chorobie).
- Planowany mieloablacyjny (MAC) schemat kondycjonowania (patrz kwalifikujące się schematy w Sekcji 9.2)
Pacjenci muszą mieć pokrewnego lub niespokrewnionego dawcę komórek macierzystych krwi obwodowej w następujący sposób:
- Dawca rodzeństwa musi być zgodny 6/6 dla HLA-A i -B w rozdzielczości pośredniej (lub wyższej) oraz -DRB1 w wysokiej rozdzielczości przy użyciu typowania opartego na DNA i musi być gotowy do oddania komórek macierzystych krwi obwodowej oraz spełniać kryteria instytucjonalne dla dawstwa.
- Dawca niespokrewniony musi być zgodny 8/8 dla HLA-A, -B, -C i -DRB1 w wysokiej rozdzielczości przy użyciu typowania opartego na DNA.
Dawca niespokrewniony musi być gotowy do oddania komórek macierzystych krwi obwodowej oraz spełniać kryteria National Marrow Donor Program (NMDP) dla dawstwa.
* Wybór dawcy musi być zgodny z 21 CFR 1271
- Funkcja serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory co najmniej 45%
- Szacunkowy klirens kreatyniny większy niż 60 ml/min (wzór C-G)
- Funkcja płuc: DLCO (zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla) skorygowana dla hemoglobiny co najmniej 60% i FEV1 (wymuszona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie) przewidywana co najmniej 60%
- Funkcja wątroby: AST (aminotransferaza asparaginianowa)/ALT (aminotransferaza alaninowa) <3x górna granica normy (ULN); Całkowita bilirubina <2 mg/dL z wyłączeniem zespołu Gilberta lub hemolizy
- Wskaźnik sprawności Karnofsky'ego co najmniej 70%.
- Pacjentki (chyba że po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową lub chirurgicznie wysterylizowane) zgadzają się stosować dwie (2) skuteczne metody antykoncepcji jednocześnie lub zgadzają się całkowicie powstrzymać od stosunków heteroseksualnych, od momentu podpisania świadomej zgody do 12 miesięcy po przeszczepie.
- Pacjenci płci męskiej (nawet jeśli chirurgicznie wysterylizowani), których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą zgodzić się na jedno z następujących: stosowanie skutecznej antykoncepcji barierowej lub powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych od momentu podpisania świadomej zgody do 12 miesięcy po przeszczepie.
- Plany dotyczące stosowania ukierunkowanej terapii podtrzymującej po przeszczepie z użyciem inhibitorów małocząsteczkowych muszą zostać ujawnione podczas rejestracji. Planowane stosowanie eksperymentalnych środków podtrzymujących jest niedozwolone. Planowane stosowanie środków hipometylujących jako terapii podtrzymującej jest niedozwolone.
Dozwolone leczenie podtrzymujące obejmuje:
- Inhibitory FLT3: gilteritinib, sorafenib, midostaurin
- Inhibitory IDH: enasidenib, ivosidenib
Inhibitory BCR/ABL: imatinib, ponatinib, dasatinib, nilotinib
- Inne ukierunkowane terapie mogą być omówione z przewodniczącymi protokołu. Dobrowolna pisemna zgoda uzyskana przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
- Nie ma ograniczeń dotyczących liczby krwinek, ponieważ ta interwencja jest stosowana w połączeniu z intensywną chemioterapią w celu mieloablacji.
Kryteria wykluczenia:
- Wcześniejszy allogeniczny przeszczep
- Aktywne zajęcie OUN (ośrodkowego układu nerwowego) przez komórki nowotworowe
- Pacjenci z wtórną ostrą białaczką szpikową powstałą z nowotworów mieloproliferacyjnych lub zespołów nakładania, w tym CMML (przewlekła białaczka mielomonocytowa) i zespoły MDS/MPN (zespoły mielodysplastyczne/nowotwory mieloproliferacyjne); pacjenci z wtórną ostrą białaczką szpikową powstałą z nowotworu mielodysplastycznego są kwalifikowalni.
- Pacjenci z niekontrolowanymi zakażeniami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi (obecnie przyjmujący leki i z postępem lub bez poprawy klinicznej) w momencie rejestracji.
- Aktywne lub niewłaściwie leczone utajone zakażenie Mycobacterium tuberculosis (tj. gruźlica).
- Pacjenci seropozytywni dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) z wykrywalnym wiremią. Pacjenci HIV+ z niewykrywalnym wiremią na terapii przeciwwirusowej są kwalifikowalni.
Dowody niekontrolowanego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). Badanie pozwala na:
- Dodatni wynik serologii HBV z niewykrywalnym wiremią i trwającą profilaktyką przeciwwirusową w celu zapobiegania potencjalnej reaktywacji HBV.
- Dodatni wynik serologii HCV z ilościowym PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy) dla RNA HCV w osoczu poniżej dolnej granicy wykrywalności, z lub bez jednoczesnego leczenia przeciwwirusowego HCV.
- Zakrzepica tętnicza lub żylna, w tym DVT (zakrzepica żył głębokich), PE (zatorowość płucna), udar i zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu (6) miesięcy przed rejestracją lub niewydolność serca w klasie III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA), niestabilna dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu komorowego lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia. Zakrzepica żył głębokich związana z cewnikiem nie jest wykluczająca.
- Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią
- Pacjenci z poważną chorobą somatyczną lub psychiatryczną, która prawdopodobnie zakłóci udział w tym badaniu klinicznym
Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami z wyjątkiem wyciętego nieczerniakowego raka skóry lub leczonego raka szyjki macicy in situ. Nowotwór leczony z intencją wyleczenia ≥ 5 lat wcześniej będzie dozwolony. Nowotwór leczony z intencją wyleczenia < 5 lat wcześniej musi zostać przejrzany i zatwierdzony przez Oficera Protokołu lub Przewodniczących, kwalifikując się jak poniżej.
- uczestnik był wolny od choroby przez co najmniej 2 lata i jest uznawany przez badacza za niskie ryzyko nawrotu tego nowotworu, lub
- nowotwór został uznany za indolentny bez progresji w ciągu ostatnich 2 lat i uznany przez badacza za niskie ryzyko dalszej progresji w trakcie badania i obserwacji
- jedynym wcześniejszym nowotworem był rak szyjki macicy in situ i/lub rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
- Planowane użycie ATG lub alemtuzumabu w schemacie kondycjonowania
- Planowane użycie profilaktycznych infuzji leukocytów dawcy
- Wcześniejsze użycie ruxolitinibu
- Wcześniejsze użycie inhibitorów punktów kontrolnych odporności (tj. modulatorów PD1, PDL1, CTLA4) w ciągu sześciu (6) miesięcy przed kondycjonowaniem
- Wrodzony zespół długiego QT w wywiadzie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1 (Wykonalność)
Pacjenci otrzymają cyklofosfamid po przeszczepie w dawce 25 mg/kg w dniach +3 i +4, takrolimus oraz ruxolitynib w profilaktyce GVHD. Ruxolitynib będzie dawkowany jako ruxolitynib IR 5 mg doustnie raz dziennie (przy stosowaniu flukonazolu, 5 mg doustnie dwa razy dziennie bez flukonazolu) od dnia -1 do dnia +28 i neutrofilowego wszczepienia, a następnie zwiększony do ruxolitynibu IR 5 mg doustnie dwa razy dziennie (przy stosowaniu flukonazolu, 10 mg doustnie dwa razy dziennie bez flukonazolu) do 12 miesięcy. Takrolimus będzie stopniowo redukowany po dniu +90 zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi. Pacjenci będą otrzymywać ruxolitynib do dnia 180 po przeszczepie. Ruxolitynib będzie stopniowo redukowany przez 2-3 miesiące w zależności od dawki początkowej w momencie redukcji. |
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę PO
Przyjmowane doustnie
Pacjenci otrzymają pełnej intensywności mieloablacyjny schemat kondycjonowania. Dozwolone schematy obejmują:
Pacjenci przejdą HCT
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2 (dose expansion)
Pacjenci otrzymają cyklofosfamid po przeszczepie w dawce 25 mg/kg w dniach +3 i +4, takrolimus oraz ruksolitynib w celu profilaktyki GVHD. Ruksolitynib będzie podawany jako ruksolitynib IR 5 mg doustnie raz dziennie (przy stosowaniu flukonazolu, 5 mg doustnie dwa razy dziennie bez flukonazolu) od dnia -1 do dnia +28 i wszczepienia neutrofili, a następnie zwiększony do ruksolitynib IR 5 mg doustnie dwa razy dziennie (przy stosowaniu flukonazolu, 10 mg doustnie dwa razy dziennie bez flukonazolu) do 12 miesięcy. Takrolimus będzie zmniejszany po dniu +90 zgodnie z wytycznymi instytucji. Pacjenci będą otrzymywać ruksolitynib do dnia 365 po przeszczepie. Ruksolitynib będzie zmniejszany przez 2-3 miesiące w zależności od dawki początkowej w momencie zmniejszania. |
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę PO
Przyjmowane doustnie
Pacjenci otrzymają pełnej intensywności mieloablacyjny schemat kondycjonowania. Dozwolone schematy obejmują:
Pacjenci przejdą HCT
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wolne od ciężkiej ostrej GVHD przeżycie (SGFS)
Ramy czasowe: W 180. dniu po przeszczepie
|
SGFS będzie obliczany od czasu przeszczepienia do wystąpienia ostrej GVHD w stopniu 3-4 lub śmierci, cenzurując pacjentów żywych bez GVHD w stopniu 3-4 w dniu ostatniej oceny klinicznej.
Wskaźnik SGFS wraz z 95% przedziałem ufności w dniu 180 zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera. |
W 180. dniu po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od GVHD i nawrotu (GRFS)
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach i 1 roku
|
Wolne od GVHD i nawrotu przeżycie jako wynik czasowy do zdarzenia definiuje się jako ostre GVHD stopnia III-IV, przewlekłe GVHD wymagające ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego, nawrót lub progresję choroby podstawowej lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Po 6 miesiącach i 1 roku
|
|
Ostra GVHD stopnia II-IV i ostra GVHD stopnia III-IV
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach
|
Skumulowane częstości występowania ostrej GVHD stopnia II-IV i III-IV zostaną określone.
Ostra GVHD zostanie oceniona zgodnie ze standardowymi kryteriami MAGIC.
Czas wystąpienia ostrej GVHD stopnia II-IV i III-IV zostanie odnotowany, jak również maksymalny osiągnięty stopień.
Wśród uczestników doświadczających ostrej GVHD stopnia II-IV, opisany zostanie odsetek pacjentów z zajęciem narządów wewnętrznych (wątroby lub jelit).
Skumulowane częstości występowania standardowej i wysokiego ryzyka ostrej GVHD według kryteriów Minnesota również zostaną określone.
|
Po 6 miesiącach
|
|
Przewlekła GVHD wymagająca immunosupresji
Ramy czasowe: Po 1 roku
|
Częstość przewlekłej GVHD wymagającej immunosupresji po 1 roku
|
Po 1 roku
|
|
Przeżycie bez GVHD (GFS)
Ramy czasowe: Po 1 roku
|
Zdarzenia dla tego czasu do wystąpienia zdarzenia są definiowane jako jedno z poniższych: 1) ostre GVHD stopnia III-IV, 2) przewlekłe GVHD wymagające systemowej immunosupresji, lub 3) zgon z jakiejkolwiek przyczyny.
Czas do zdarzenia jest definiowany jako czas do najwcześniejszego z kwalifikujących się zdarzeń.
Pacjenci żyjący bez wystąpienia zdarzenia będą cenzurowani w ostatniej dostępnej ocenie GVHD
|
Po 1 roku
|
|
Odzyskiwanie hematologiczne (Liczba neutrofili)
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
|
Odzyskiwanie hematologiczne będzie oceniane na podstawie odzyskania liczby neutrofili i płytek krwi po przeszczepie.
Odzyskanie neutrofili definiuje się jako osiągnięcie bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) większej lub równej 500/mm3 w trzech kolejnych pomiarach wykonanych w trzech różnych dniach.
Pierwszy z trzech dni zostanie określony jako dzień odzyskania neutrofili.
Zdarzeniem konkurencyjnym jest śmierć lub kolejny przeszczep bez odzyskania neutrofili.
Dla pacjentów, u których ANC nigdy nie spadnie poniżej 500/mm3, dniem odzyskania neutrofili będzie dzień +1 po przeszczepie.
|
Do 2 lat po przeszczepie
|
|
Nawrót lub Progresja Choroby
Ramy czasowe: Po 1 roku
|
Liczba pacjentów z nawrotem choroby lub progresją. Nawrót definiuje się jako dowód morfologiczny lub cytogenetyczny ostrej białaczki lub MDS zgodny z cechami przed przeszczepem. Nawrót zostanie zdiagnozowany, gdy wystąpi:
|
Po 1 roku
|
|
Śmiertelność bez nawrotu (NRM)
Ramy czasowe: Po 1 roku
|
Skumulowaną częstość występowania NRM oszacuje się po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT).
Zdarzeniem dla tego punktu końcowego jest zgon bez dowodów na postęp lub nawrót choroby.
Postęp lub nawrót choroby będą uznawane za konkurencyjne zdarzenia.
|
Po 1 roku
|
|
Toksyczności stopnia 3+
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
|
Zdarzenia niepożądane i toksyczności zostaną podsumowane przy użyciu NCI CTCAE v5.0.
Wskaźniki na osobo-lat toksyczności stopnia 3 i wyższych oraz infekcji stopnia 2-3 zostaną obliczone z 95% przedziałem ufności. |
Do 2 lat po przeszczepie
|
|
Przeżycie bez choroby (PBC)
Ramy czasowe: Po 1 roku
|
Przeżycie wolne od choroby to czas od daty przeszczepu do śmierci lub nawrotu/postępu choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Zdarzeniem dla tego punktu końcowego jest nawrót/postęp choroby lub śmierć. Uczestnicy żyjący i wolni od choroby będą cenzurowani przy ostatniej dostępnej ocenie stanu choroby. |
Po 1 roku
|
|
Całkowite Przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Po 1 roku i 2 latach
|
Całkowity czas przeżycia definiuje się jako przedział czasu pomiędzy datą przeszczepu a śmiercią z jakiejkolwiek przyczyny.
Zdarzeniem dla tego punktu końcowego jest śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.
Uczestnicy, którzy przeżyli, będą cenzurowani podczas ostatniej wizyty kontrolnej.
|
Po 1 roku i 2 latach
|
|
Regeneracja hematologiczna (Liczba płytek krwi)
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
|
Odzyskiwanie płytek krwi definiuje się za pomocą dwóch różnych metryk: pierwszego dnia utrzymującej się liczby płytek krwi większej lub równej 20 000/mm³ lub większej lub równej 50 000/mm³ bez transfuzji płytek krwi w ciągu poprzednich siedmiu dni.
Pierwszy dzień utrzymującej się liczby płytek krwi powyżej tych progów zostanie określony jako dzień wszczepienia płytek krwi.
Zdarzeniem konkurencyjnym jest śmierć lub kolejny przeszczep bez odzyskania płytek krwi.
Dla pacjentów, którzy nigdy nie obniżają liczby płytek krwi poniżej 20 000/mm³ lub 50 000/mm³, data odzyskania płytek krwi będzie Dniem +1 po HCT.
|
Do 2 lat po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Hannah Choe, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Białaczka, mieloidalna
- Choroby mielodysplastyczno-mieloproliferacyjne
- Choroby szpiku kostnego
- Niedokrwistość
- Zespoły mielodysplastyczne
- Niedokrwistość, Oporna
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Białaczka
- Białaczka, mielomonocytowa, przewlekła
- Niedokrwistość, oporna na leczenie, z nadmiarem blastów
- Organiczne chemikalia
- Lecznictwo
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Węglowodory
- Przeszczep
- Macrolides
- Laktony
- Mostki fosforamidu
- Związki musztardy azotu
- Związki musztardy
- Węglowodory, uboczne
- Fosforamidy
- Związki okorosfosforowe
- Przeszczep komórki
- Terapia oparta na komórkach i tkankach
- Terapia biologiczna
- Przeszczep komórek macierzystych
- Cyklofosfamid
- Takrolimus
- Hematopoetyczne przeszczep komórek macierzystych
- Ruxolitinib
Inne numery identyfikacyjne badania
- OSU-24102
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Białaczka
-
AmgenJeszcze nie rekrutacjaPhiladelphia Chromosome Negative B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia