早期ストレスの解決：複雑性うつ病における心理療法の成果と神経生物学 (RESPOND)

提案された研究の目的：

1. 新規心理療法プロトコルの有効性を評価する：

   研究者は、抑うつ症状とELAの既往を持つ個人の抑うつ症状と情動調節不全を対象に特別に設計された新しい心理療法を評価します。 このプロトコルは、弁証法的行動療法（DBT）、認知行動療法（CBT）、および認知処理療法（CPT）からのエビデンスに基づく技法を組み込んでおり、この集団の特有のニーズに合わせて調整されています。

2. ELAと抑うつとの関連の生物学的メカニズムを検討する：

ELAと後年の抑うつ病理学を結びつける生物学的プロセスを調査するために、本研究はエピジェネティクス、炎症、およびホルモンマーカー、ならびにトラウマ関連要因、疾患の表現型、および併存診断などの臨床的メカニズムを探求します。

この研究の主要アウトカムは、Montgomery Åsberg Depression Rating Scale（MADRS）で特徴づけられる抑うつ症状の変化です。 二次的アウトカムは、Difficulties in Emotional Regulation Scale（DERS）で測定される情動調節の変化、DSM-5のPTSDチェックリスト（PCL-5）およびInternational Trauma Questionnaire（ITQ）で測定されるトラウマ症状の変化、および血液分析を通じて測定される炎症とメチル化状態の変化です。

この研究は、オープンラベル、単一アーム、概念実証介入研究として実施されます。 介入は、12週間にわたり週1回、グループ形式で仮想的に実施されます。 参加者は、治療開始前にベースライン評価（生物学的および臨床的測定を含む）を受けます。治療中は、myCapアプリケーションを使用して週次測定が実施されます。より詳細な臨床評価は治療中間点（治療6週目）に行われ、生物学的および臨床的測定は治療終了点（治療12週目）に収集されます。臨床測定はフォローアップ時点（治療後3ヶ月）に収集されます。

この研究は、Hamilton Depression Rating Scale（HAM-D）で測定された抑うつ症状と、Childhood Experiences of Care and Abuse questionnaire（CECA q）またはAdverse Childhood Experiences questionnaire（ACES q）で示された早期逆境の既往を持つ、出生時に女性と割り当てられた（18歳以上）参加者を登録します。

包含基準：

• 18歳以上の成人
• HAM-Dで18点以上、中等度から重度の抑うつ症状を示す
• CECA qおよびACES qのスコアで示される、小児期（18歳以前）の逆境の既往

広範な包含基準は、早期人生逆境の結果として抑うつ症状を経験する人々の代表的なサンプルを研究が捕捉することを確保する努力として選択されました。 研究者は、一部の参加者がDSM-5のPTSD診断基準またはICD-11のPTSDまたは複雑性PTSD診断基準を満たすと予想していますが、他の参加者は満たさないでしょう。 この研究デザインは、臨床的および生物学的測定、および機能障害において、閾値ストレス関連障害症状を発症する参加者と発症しない参加者を比較することを促進します。

除外基準：

• 成人期に発生した基準AトラウマからのPTSD診断を満たし、ELAの既往がない個人

  o DSM-5 PTSD基準を満たす個人は、トラウマ焦点クリニックおよび治療を通じて適切なケアを受けることができます。 PTSDの最良のエビデンスに基づく治療は、成人期の基準AトラウマからのPTSD診断を満たす個人にとってより良い選択肢です（CPT、EMDRなど）。 さらに、成人期の基準Aトラウマを持つ個人は、提案された心理療法の構成要素に共鳴しない可能性があります。

• 活動的な躁病または精神病を経験している個人
• 活動的な物質使用障害を持つ個人
• より高いレベルのケアが必要であることを示す活動的な自殺リスク（計画、意図、手段）を呈する個人
• 現在の心理療法的治療中の個人（過去3ヶ月以内に一貫した心理療法に従事したと定義）

参加者は、治療スケジュール外で4回の訪問に参加します：

• スクリーニング訪問

  • 対面または仮想的に行うことが可能
  • 同意を得て、適格性を評価および確認
  • 心理療法の構造と内容について情報提供

• ベースライン訪問

  • 対面で行う必要あり
  • 診断面接実施、血液採取、人口統計学および医療情報収集、臨床測定実施

• 治療終了点訪問（12週目）

  • 対面で行う必要あり
  • 血液採取および臨床測定実施

• フォローアップ予約

  • 対面または仮想的に行うことが可能
  • 臨床測定実施

心理療法介入は、Dr. Sheryl Green、Dr. Jenna Boyd、Dr. Francisco Lima、およびKaterina Dikaiosによって設計されました。 Dr. Sheryl Greenは、Women's Health Concerns Clinicの上級心理学者、Canadian Association of Cognitive and Behavioural Therapiesのフェローであり、複数の新規認知行動療法（CBT）ベースの介入を成功裏に開発してきました。 Dr. Jenna Boydは、Anxiety Treatment and Research Clinicの上級心理学者であり、認知行動療法モダリティを用いた特定のトラウマ集団の治療の専門家です。 Dr. Francisco Limaは、Women's Health Concerns Clinicの精神科医、経験豊富な心理療法士、およびPTSDと複雑性トラウマの専門家です。 Katerina Dikaiosは、McMaster UniversityのPsychology Research and Clinical Trainingプログラムの博士候補生であり、Dr. Benicio FreyおよびDr. Sheryl Greenの指導下にあります。彼女は、トラウマ評価や抑うつ治療を含む精神医学研究の広範な背景を持ち、現在認知行動療法の包括的臨床訓練を受けています。

この心理療法プロトコルの理論的根拠は、トラウマ焦点療法の前に情動調節スキルを優先する心理療法が、複雑性トラウマを経験した個人に対して良好な結果をもたらすことを示唆する既存のエビデンスに基づいています。 現在まで、この戦略の抑うつを持つ個人における調査は行われていません。 複雑性トラウマが頻繁に抑うつ疾患に先行するため、我々はこの集団を特定の心理療法的介入の重要な標的として特定しました。

心理療法プロトコルは、認知行動療法（CBT）、弁証法的行動療法（DBT）、および認知処理療法（CPT）からの構成要素を統合しています。 プロトコルは、この集団で以前に特定された一般的な臨床的特徴、すなわち気分の落ち込み、情動調節不全、および自己と世界に関するトラウマ関連信念に関連する行き詰まりポイントに対処するように設計されました。 これらの特徴は、ICD-11複雑性PTSDのDSO症状クラスターである情動調節不全（気分の落ち込みを含む）、否定的自己概念、および関係性の障害に対応します。

既存の文献が抑うつ疾患の文脈における複雑性トラウマの治療を探求していないため、我々はこの治療を集団に合わせて調整し、抑うつのCBTの側面（心理教育と行動活性化）を含めることで、参加者に抑うつ症状の初期緩和を支援するスキルを提供します。 CBTスキルの後には、この集団の情動調節困難に適用可能なよう精選されたDBTスキル、およびトラウマ関連症状の標的治療のための認知処理療法（CPT）技法が続きます。

心理療法介入は、12週間にわたり、週1回2時間、6〜8名のグループで仮想的に提供されます。 一度に1つの治療グループが運行されます - グループの途中で募集された適格参加者は、次のグループが開始されるまで待機リストに配置されます。 仮想参加は、St. Joe'sの機関ライセンスZoomアカウントを通じて開催されます。