Het oplossen van vroege levensstress: Psychotherapie-uitkomsten en neurobiologie bij complexe depressie (RESPOND)

Doelstellingen van de voorgestelde studie:

1. Evalueer de effectiviteit van een nieuw psychotherapieprotocol:

   De onderzoekers zullen een nieuwe psychotherapie evalueren die specifiek is ontworpen om depressieve symptomen en emotionele disregulatie aan te pakken bij personen met depressieve symptomen en een voorgeschiedenis van ELA. Dit protocol integreert evidence-based technieken uit Dialectische Gedragstherapie (DBT), Cognitieve Gedragstherapie (CGT) en Cognitieve Verwerkingstherapie (CPT), en is afgestemd op de unieke behoeften van deze populatie.

2. Onderzoek biologische mechanismen die ten grondslag liggen aan het verband tussen ELA en depressie:

Om de biologische processen te onderzoeken die ELA koppelen aan depressieve pathologie op latere leeftijd, zal de studie epigenetische, inflammatoire en hormonale markers onderzoeken, evenals klinische mechanismen zoals trauma-gerelateerde factoren, ziektepresentatie en comorbiditeit.

Het primaire eindpunt van deze studie is een verandering in depressiesymptomen zoals gekarakteriseerd door de Montgomery Åsberg Depressie Beoordelingsschaal (MADRS). De secundaire uitkomsten zullen veranderingen zijn in emotieregulatie zoals gemeten met de Difficulties in Emotional Regulation Scale (DERS), veranderingen in traumasymptomen zoals gemeten met de PTSD Checklist voor de DSM-5 (PCL-5) en de International Trauma Questionnaire (ITQ), en veranderingen in ontsteking en methylatiestatus zoals gemeten via bloedanalyse.

Deze studie zal worden uitgevoerd als een open-label, single-arm, proof of concept interventiestudie. De interventie zal virtueel worden uitgevoerd in groepsverband 1x/week gedurende 12 weken. Deelnemers ondergaan een baseline-assessment voordat de behandeling begint, inclusief biologische en klinische metingen; tijdens de behandeling zullen wekelijkse metingen worden uitgevoerd met de myCap-applicatie; uitgebreidere klinische beoordelingen worden gedaan op het midden van de behandeling (behandelweek 6); biologische en klinische metingen worden verzameld aan het einde van de behandeling (behandelweek 12); klinische metingen worden verzameld op een follow-up tijdstip (3 maanden na behandeling).

Deze studie zal vrouwelijke deelnemers bij geboorte (18+) inschrijven met depressieve symptomen zoals gemeten door de Hamilton Depressie Beoordelingsschaal (HAM-D) en een voorgeschiedenis van vroege tegenspoed zoals aangegeven door de Childhood Experiences of Care and Abuse vragenlijst (CECA q) of de Adverse Childhood Experiences vragenlijst (ACES q).

Inclusie:

• Volwassenen van 18 jaar of ouder
• een score van 18 of hoger op de HAM-D, indicatief voor matige-ernstige depressieve symptomen
• Elke vorm van kindertijd (voor 18 jaar) tegenspoed zoals aangegeven door scores op de CECA q en ACES q

De brede inclusiecriteria zijn gekozen om ervoor te zorgen dat de studie een representatieve steekproef vastlegt van mensen die depressieve symptomen ervaren als gevolg van vroege levens-tegenspoed. De onderzoekers verwachten dat sommige deelnemers voldoen aan de criteria voor een DSM-5 diagnose PTSS of ICD-11 diagnose PTSS of complexe PTSS, maar anderen niet. Deze studieopzet zal vergelijking mogelijk maken van deelnemers die drempel stress-gerelateerde stoornissymptomen ontwikkelen versus degenen die dat niet doen op klinische en biologische maten, en beperkingen.

Exclusie:

• Personen die voldoen aan de PTSS-diagnose van een criterium A trauma opgetreden in de volwassenheid zonder een voorgeschiedenis van ELA

  o Personen die voldoen aan DSM-5 PTSS-criteria kunnen passende zorg krijgen via trauma-gerichte klinieken en behandelingen. Best-evidence behandeling voor PTSS is een betere optie voor degenen die voldoen aan een PTSS-diagnose van een criterium A trauma in de volwassenheid (CPT, EMDR, etc.). Bovendien kunnen degenen met criterium A trauma uit de volwassenheid mogelijk niet resoneren met de componenten van de voorgestelde psychotherapie.

• Personen die een actieve manie of psychose ervaren
• Personen met een actieve stoornis in het gebruik van middelen
• Personen die een actief suïciderisico vertonen (plan, intentie, middelen) indicatief voor behoefte aan hogere zorgniveaus
• Personen in huidige psychotherapeutische behandeling (gedefinieerd als consistente psychotherapie in de afgelopen 3 maanden)

Deelnemers zullen 4 bezoeken bijwonen buiten het behandelingsschema:

• Screeningsbezoek

  • Kan zowel persoonlijk als virtueel worden gedaan
  • Toestemming verkregen, geschiktheid beoordeeld en bevestigd
  • Informatie gegeven over structuur en inhoud van de psychotherapie

• Baseline-bezoek

  • Moet persoonlijk worden gedaan
  • Diagnostisch interview uitgevoerd, bloed afgenomen, demografische en medische informatie verzameld, en klinische metingen uitgevoerd

• Behandelingseindpuntbezoek (Week 12)

  • Moet persoonlijk worden gedaan
  • Bloed afgenomen en klinische metingen uitgevoerd

• Follow-up afspraken

  • Kan zowel persoonlijk als virtueel worden gedaan
  • Klinische metingen uitgevoerd

De psychotherapie-interventie is ontworpen door Dr. Sheryl Green, Dr. Jenna Boyd, Dr. Francisco Lima en Katerina Dikaios. Dr. Sheryl Green is een senior psycholoog in de Women's Health Concerns Clinic, fellow van de Canadian Association of Cognitive and Behavioural Therapies, en heeft met succes meerdere nieuwe op cognitieve gedragstherapie (CGT) gebaseerde interventies ontwikkeld. Dr. Jenna Boyd is een senior psycholoog in de Anxiety Treatment and Research Clinic en expert in het behandelen van specifieke traumapopulaties met cognitieve gedragstherapie modaliteiten. Dr. Francisco Lima is een psychiater in de Women's Health Concerns Clinic, een ervaren psychotherapeut en expert in PTSS en complex trauma. Katerina Dikaios is een PhD-kandidaat in het Psychology Research and Clinical Training programma aan de McMaster University, onder supervisie van Drs. Benicio Frey en Sheryl Green; ze heeft een uitgebreide achtergrond in psychiatrisch onderzoek inclusief trauma-assessment en depressiebehandeling en ontvangt momenteel uitgebreide klinische training in cognitieve gedragstherapieën.

De reden voor dit psychotherapieprotocol is gebaseerd op bestaand bewijs dat suggereert dat psychotherapieën die emotieregulatievaardigheden prioriteren vóór trauma-gerichte therapie positieve resultaten lijken te behalen voor personen die complex trauma hebben ervaren. Tot op heden is er geen onderzoek gedaan naar deze strategie bij personen met depressie. Omdat complex trauma vaak voorafgaat aan depressieve ziekte, hebben we deze populatie geïdentificeerd als een belangrijk doelwit voor specifieke psychotherapeutische interventie.

Het psychotherapieprotocol integreert componenten uit cognitieve gedragstherapie (CGT), dialectische gedragstherapie (DBT) en cognitieve verwerkingstherapie (CPT). Het protocol is ontworpen om veelvoorkomende klinische kenmerken aan te pakken die eerder zijn geïdentificeerd in deze populatie, namelijk sombere stemming, emotionele disregulatie en vastzittende punten gerelateerd aan trauma-gerelateerde overtuigingen over zichzelf en de wereld. Deze kenmerken komen overeen met ICD-11 cPTSD DSO symptoomclusters van emotionele disregulatie (inclusief sombere stemming), negatief zelfconcept en verstoringen in relaties.

Omdat bestaande literatuur de behandeling van complex trauma in de context van depressieve ziekte niet heeft onderzocht, hebben we deze behandeling op maat gemaakt voor de populatie door aspecten van CGT voor depressie (psycho-educatie en gedragsactivatie) op te nemen om deelnemers vaardigheden te bieden om aanvankelijke verlichting van depressieve symptomen te ondersteunen. CGT-vaardigheden worden gevolgd door DBT-vaardigheden die handmatig zijn geselecteerd om toepasbaar te zijn voor emotieregulatieproblemen in deze populatie, samen met cognitieve verwerkingstherapie (CPT) technieken voor gerichte behandeling van trauma-gerelateerde symptomen.

De psychotherapie-interventie zal virtueel worden uitgevoerd over 12 weken, 1x/week gedurende 2 uur, in groepen van 6-8 deelnemers. Eén behandelgroep zal tegelijkertijd lopen - geschikte deelnemers die halverwege een groep worden geworven, worden op een wachtlijst geplaatst tot de volgende groep begint. Virtuele deelname zal plaatsvinden via het St. Joe's institutioneel gelicentieerde Zoom-account.