Att Lösa Tidig Stress i Livet: Psykoterapiens Utfall och Neurobiologi vid Komplex Depression (RESPOND)

Syftet med den föreslagna studien:

1. Utvärdera effekten av ett nytt psykoterapiprotokoll:

   Forskarna kommer att utvärdera en ny psykoterapi som specifikt är utformad för att rikta in sig på depressiva symtom och känslomässig dysreglering hos individer med depressiva symtom och en historia av ELA. Detta protokoll innehåller evidensbaserade tekniker från Dialektisk Beteendeterapi (DBT), Kognitiv Beteendeterapi (CBT) och Kognitiv Bearbetningsterapi (CPT), och är anpassad till den unika behovet av denna population.

2. Undersöka biologiska mekanismer som ligger till grund för sambandet mellan ELA och depression:

För att undersöka de biologiska processerna som länkar ELA till senare livstids depressiv patologi kommer studien att utforska epigenetiska, inflammatoriska och hormonella markörer, samt kliniska mekanismer såsom traumarelaterade faktorer, sjukdomsframträdande och komorbida diagnoser.

Det primära utfallet av denna studie är en förändring i depressiva symtom som karakteriseras av Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS). De sekundära utfallen kommer att vara förändringar i känslomässig reglering som mäts av Difficulties in Emotional Regulation Scale (DERS), förändringar i traumasymtom som mäts av PTSD Checklist for the DSM-5 (PCL-5) och International Trauma Questionnaire (ITQ), och förändringar i inflammation och metyleringsstatus som mäts genom blodanalys.

Denna studie kommer att genomföras som en öppen, enarms, proof of concept interventionsstudie. Interventionen kommer att genomföras virtuellt i gruppformat 1 gång/vecka i 12 veckor. Deltagare kommer att genomgå en baslinjeutvärdering innan behandlingen börjar, inklusive biologiska och kliniska mätningar; under behandlingen kommer veckovisa mätningar att genomföras med hjälp av myCap-applikationen; mer omfattande kliniska utvärderingar kommer att göras vid behandlingsmitten (behandlingsvecka 6); biologiska och kliniska mätningar kommer att samlas in vid behandlingsslutet (behandlingsvecka 12); kliniska mätningar kommer att samlas in vid en uppföljningstidpunkt (3 månader efter behandling).

Denna studie kommer att rekrytera tilldelade kvinnor vid födseln (18+) med depressiva symtom som mäts av Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) och historia av tidig motgång som anges av Childhood Experiences of Care and Abuse questionnaire (CECA q) eller Adverse Childhood Experiences questionnaire (ACES q).

Inklusion:

• Vuxna 18 år eller äldre
• 18 eller över på HAM-D, indikerande måttliga till svåra depressiva symtom
• Någon barndomsmotgång (före 18 års ålder) som anges av poäng på CECA q och ACES q

De breda inklusionskriterierna valdes i ett försök att säkerställa att studien fångar ett representativt urval av människor som upplever depressiva symtom som ett resultat av tidig livsmotgång. Forskarna förväntar sig att vissa deltagare kommer att uppfylla kriterierna för en DSM-5-diagnos av PTSD eller ICD-11-diagnos av PTSD eller komplex PTSD, men andra kommer inte. Denna studie design kommer att underlätta jämförelse av deltagare som utvecklar tröskelstressrelaterade sjukdomssymtom mot de som inte gör det på kliniska och biologiska mått, och funktionsnedsättning.

Exklusion:

• Individer som uppfyller kriterier för PTSD-diagnos från ett kriterium A-trauma som inträffat i vuxen ålder utan en historia av ELA

  o Individer som uppfyller DSM-5 PTSD-kriterier kommer att kunna få lämplig vård genom traumafokuserade kliniker och behandlingar. Bästa evidensbaserade behandling för PTSD är ett bättre alternativ för de som uppfyller kriterier för en PTSD-diagnos från ett kriterium A-trauma i vuxen ålder (CPT, EMDR, etc.). Dessutom kan de med kriterium A-trauma från vuxen ålder inte känna igen sig i komponenterna i den föreslagna psykoterapin.

• Individer som upplever aktiv mani eller psykos
• Individer med en aktiv substansbruksstörning
• Individer som presenterar aktiv suicidrisk (plan, avsikt, medel) indikerande behov av högre vårdnivå
• Individer i nuvarande psykoterapeutisk behandling (definierad som att ha deltagit i konsekvent psykoterapi inom de senaste 3 månaderna)

Deltagare kommer att delta i 4 besök utanför behandlingsschemat:

• Screeningsbesök

  • Kan göras antingen personligen eller virtuellt
  • Samtycke erhållet, behörighet bedömd och bekräftad
  • Information given om struktur och innehåll i psykoterapi

• Baslinjebesök

  • Måste göras personligen
  • Diagnostisk intervju gjord, blod samlat, demografi och medicinsk information samlad, och kliniska mått administrerade

• Behandlingsslutpunktsbesök (Vecka 12)

  • Måste göras personligen
  • Blod samlat och kliniska mått administrerade

• Uppföljningsbesök

  • Kan göras antingen personligen eller virtuellt
  • Kliniska mått administrerade

Psykoterapiinterventionen utformades av Dr. Sheryl Green, Dr. Jenna Boyd, Dr. Francisco Lima och Katerina Dikaios. Dr. Sheryl Green är en seniorpsykolog på Women's Health Concerns Clinic, en stipendiat hos Canadian Association of Cognitive and Behavioural Therapies, och har framgångsrikt utvecklat flera nya kognitiv beteendeterapi (CBT)-baserade interventioner. Dr. Jenna Boyd är en seniorpsykolog på Anxiety Treatment and Research Clinic och en expert på att behandla specifika traumapopulationer med kognitiv beteendeterapimodaliteter. Dr. Francisco Lima är en psykiater på Women's Health Concerns Clinic, en erfaren psykoterapeut och en expert på PTSD och komplext trauma. Katerina Dikaios är en PhD-kandidat i Psychology Research and Clinical Training-programmet vid McMaster University, under handledning av Drs. Benicio Frey och Sheryl Green; hon har en omfattande bakgrund inom psykiatrisk forskning inklusive traumautvärdering och depressionsbehandling och får för närvarande omfattande klinisk utbildning i kognitiv beteendeterapier.

Motiveringen för detta psykoterapiprotokoll baseras på befintlig evidens som tyder på att psykoterapier som prioriterar känslomässiga regleringsfärdigheter före traumafokuserad terapi verkar ge positiva resultat för individer som har upplevt komplext trauma. Hittills har det inte gjorts någon undersökning av denna strategi hos individer med depression. Eftersom komplext trauma ofta föregår depressiv sjukdom har vi identifierat denna population som ett viktigt mål för specifik psykoterapeutisk intervention.

Psykoterapiprotokollet integrerar komponenter från kognitiv beteendeterapi (CBT), dialektisk beteendeterapi (DBT) och kognitiv bearbetningsterapi (CPT). Protokollet utformades för att adressera vanliga kliniska särdrag som tidigare identifierats i denna population, nämligen låg stämning, känslomässig dysreglering och fastnade punkter relaterade till traumarelaterade övertygelser om sig själv och världen. Dessa särdrag mappar på ICD-11 cPTSD DSO-symtomkluster av känslomässig dysreglering (inklusive låg stämning), negativ självuppfattning och störningar i relationer.

Eftersom befintlig litteratur inte har utforskat behandling av komplext trauma i samband med depressiv sjukdom anpassade vi denna behandling till populationen genom att inkludera aspekter av CBT för depression (psykoedukation och beteendeaktivering) för att ge deltagare färdigheter för att hjälpa till med initial lindring av depressiva symtom. CBT-färdigheter följs av DBT-färdigheter som handplockats för att vara tillämpbara för känslomässiga regleringssvårigheter i denna population, tillsammans med kognitiv bearbetningsterapi (CPT)-tekniker för riktad behandling av traumarelaterade symtom.

Psykoterapiinterventionen kommer att levereras virtuellt över 12 veckor, 1 gång/vecka i 2 timmar, i grupper om 6-8 deltagare. En behandlingsgrupp kommer att köras åt gången - behöriga deltagare som rekryteras i mitten av en grupp kommer att placeras på en väntelista tills nästa grupp börjar. Virtuellt deltagande kommer att hållas över St. Joe's institutionellt licensierade Zoom-konto.