解决早期生活压力：复杂抑郁症中的心理治疗结果与神经生物学 (RESPOND)

研究目标：

1. 评估新型心理治疗方案的效果：

   研究者将评估一种专门针对具有抑郁症状和早期生活逆境史的个体的抑郁症状和情绪失调而设计的新型心理治疗。该方案整合了辩证行为疗法（DBT）、认知行为疗法（CBT）和认知加工疗法（CPT）中的循证技术，并根据该人群的独特需求量身定制。

2. 探究早期生活逆境与抑郁症之间联系的生物学机制：

为研究将早期生活逆境与晚年抑郁病理联系起来的生物学过程，本研究将探索表观遗传、炎症和激素标志物，以及创伤相关因素、疾病表现和共病诊断等临床机制。

本研究的主要结果是蒙哥马利-奥斯伯格抑郁评定量表（MADRS）所表征的抑郁症状变化。次要结果将包括情绪调节困难量表（DERS）测量的情绪调节变化、DSM-5创伤后应激障碍检查表（PCL-5）和国际创伤问卷（ITQ）测量的创伤症状变化，以及通过血液分析测量的炎症和甲基化状态变化。

本研究将作为一项开放标签、单臂、概念验证性干预研究进行。干预将以虚拟小组形式进行，每周1次，持续12周。参与者将在治疗开始前接受基线评估，包括生物学和临床测量；治疗期间将使用myCap应用程序进行每周测量；在治疗中点（治疗第6周）将进行更广泛的临床评估；在治疗终点（治疗第12周）将收集生物学和临床测量数据；在随访时间点（治疗后3个月）将收集临床测量数据。

本研究将招募出生时指定为女性（18岁以上）、通过汉密尔顿抑郁评定量表（HAM-D）测量有抑郁症状并通过童年照顾与虐待经历问卷（CECA q）或不良童年经历问卷（ACES q）表明有早期逆境史的参与者。

纳入标准：

• 18岁或以上的成年人
• HAM-D评分达到或超过18分，表明有中度至重度抑郁症状
• 根据CECA q和ACES q评分表明有任何童年（18岁前）逆境

选择宽泛的纳入标准是为了确保研究能够捕捉到因早期生活逆境而经历抑郁症状的代表性人群样本。研究者预计部分参与者会符合DSM-5创伤后应激障碍诊断标准或ICD-11创伤后应激障碍或复杂性创伤后应激障碍诊断标准，但其他参与者不会。本研究设计将有助于在临床和生物学测量以及功能损害方面，比较出现阈限应激相关障碍症状的参与者与未出现此类症状的参与者。

排除标准：

• 符合成年期发生的标准A创伤导致的创伤后应激障碍诊断且无早期生活逆境史的个体

  o 符合DSM-5创伤后应激障碍标准的个体将能够通过创伤聚焦诊所和治疗获得适当护理。对于符合成年期标准A创伤导致的创伤后应激障碍诊断的个体，最佳证据治疗（如CPT、EMDR等）是更好的选择。此外，那些有成年期标准A创伤的个体可能对拟议心理治疗的组成部分不产生共鸣。

• 经历活跃躁狂或精神病的个体
• 有活跃物质使用障碍的个体
• 呈现活跃自杀风险（有计划、意图、手段）表明需要更高级别护理的个体
• 当前正在接受心理治疗（定义为在过去3个月内持续进行心理治疗）的个体

参与者将在治疗计划之外参加4次访视：

• 筛查访视

  • 可当面或虚拟进行
  • 获取知情同意，评估并确认资格
  • 提供关于心理治疗结构和内容的信息

• 基线访视

  • 必须当面进行
  • 进行诊断性访谈，采集血液，收集人口统计学和医疗信息，并进行临床测量

• 治疗终点访视（第12周）

  • 必须当面进行
  • 采集血液并进行临床测量

• 随访预约

  • 可当面或虚拟进行
  • 进行临床测量

心理治疗干预由Sheryl Green博士、Jenna Boyd博士、Francisco Lima博士和Katerina Dikaios设计。Sheryl Green博士是女性健康关注诊所的高级心理学家，加拿大认知与行为治疗协会会员，并已成功开发多种基于认知行为疗法（CBT）的新型干预措施。Jenna Boyd博士是焦虑治疗与研究诊所的高级心理学家，是使用认知行为疗法模式治疗特定创伤人群的专家。Francisco Lima博士是女性健康关注诊所的精神科医生，经验丰富的心理治疗师，以及创伤后应激障碍和复杂性创伤专家。Katerina Dikaios是麦克马斯特大学心理学研究与临床培训项目的博士候选人，在Benicio Frey博士和Sheryl Green博士的指导下进行学习；她在精神病学研究方面有广泛背景，包括创伤评估和抑郁治疗，目前正在接受认知行为疗法的全面临床培训。

该心理治疗方案的理论基础基于现有证据，表明在创伤聚焦治疗之前优先考虑情绪调节技能的心理治疗似乎对经历复杂性创伤的个体产生积极结果。迄今为止，尚未在抑郁症患者中研究这一策略。由于复杂性创伤经常先于抑郁疾病发生，我们已确定该人群为特定心理治疗干预的重要目标。

心理治疗方案整合了认知行为疗法（CBT）、辩证行为疗法（DBT）和认知加工疗法（CPT）的组成部分。该方案旨在解决先前在该人群中识别的常见临床特征，即情绪低落、情绪失调以及与创伤相关的关于自我和世界的信念相关的卡点。这些特征映射到ICD-11复杂性创伤后应激障碍的DSO症状群：情绪失调（包括情绪低落）、负面自我概念和人际关系紊乱。

由于现有文献未探索在抑郁疾病背景下治疗复杂性创伤，我们通过纳入抑郁症CBT的方面（心理教育和行为激活）为该人群量身定制了该治疗，以向参与者提供有助于初步缓解抑郁症状的技能。CBT技能之后是精心挑选适用于该人群情绪调节困难的DBT技能，以及针对创伤相关症状的认知加工疗法（CPT）技术。

心理治疗干预将以虚拟形式进行，为期12周，每周1次，每次2小时，每组6-8名参与者。一次只运行一个治疗组——在小组中期招募的合格参与者将被列入等待名单，直到下一个小组开始。虚拟参与将通过圣约瑟夫医院机构许可的Zoom账户进行。