At løse tidlig livsstress: Psykoterapiens resultater og neurobiologi i kompleks depression (RESPOND)

Formål med den foreslåede undersøgelse:

1. Vurdere effektiviteten af en ny psykoterapiprotokol:

   Forskerne vil evaluere en ny psykoterapi specifikt designet til at målrette depressive symptomer og følelsesmæssig dysregulering hos personer med depressive symptomer og en historie med ELA. Denne protokol inkorporerer evidensbaserede teknikker fra Dialektisk Adfærdsterapi (DBT), Kognitiv Adfærdsterapi (CBT) og Kognitiv Processterapi (CPT) og er skræddersyet til denne populations unikke behov.

2. Undersøge biologiske mekanismer bag sammenhængen mellem ELA og depression:

For at undersøge de biologiske processer, der forbinder ELA med senere livs depressive patologi, vil studiet udforske epigenetiske, inflammatoriske og hormonelle markører samt kliniske mekanismer såsom traumarelaterede faktorer, sygdomspræsentation og komorbide diagnoser.

Det primære resultat af denne undersøgelse er en ændring i depressionssymptomer karakteriseret ved Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS). De sekundære resultater vil være ændringer i følelsesmæssig regulering målt ved Difficulties in Emotional Regulation Scale (DERS), ændringer i traumasymptomer målt ved PTSD Checklist for DSM-5 (PCL-5) og International Trauma Questionnaire (ITQ) samt ændringer i inflammation og methyleringsstatus målt gennem blodanalyse.

Denne undersøgelse vil blive gennemført som en åben, enkeltarmet proof of concept-interventionsundersøgelse. Interventionen vil blive gennemført virtuelt i gruppeformat 1 gang/uge i 12 uger. Deltagere vil gennemgå en baselinevurdering før behandlingen starter, inklusive biologiske og kliniske målinger; under behandlingen vil ugentlige målinger blive administreret via myCap-applikationen; mere omfattende kliniske vurderinger vil blive foretaget på behandlingens midtpunkt (behandlingsuge 6); biologiske og kliniske målinger vil blive indsamlet ved behandlingens afslutning (behandlingsuge 12); kliniske målinger vil blive indsamlet ved en opfølgningstidspunkt (3 måneder efter behandling).

Denne undersøgelse vil inkludere ved fødslen tildelte kvindelige (18+) deltagere med depressive symptomer målt ved Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) og historie med tidlig modgang angivet ved Childhood Experiences of Care and Abuse-spørgeskemaet (CECA q) eller Adverse Childhood Experiences-spørgeskemaet (ACES q).

Inklusion:

• Voksne på 18 år eller derover
• På eller over 18 på HAM-D, indikerende moderate-svære depressive symptomer
• Enhver barndomsmodgang (før 18 år) angivet ved score på CECA q og ACES q

De brede inklusionskriterier blev valgt for at sikre, at undersøgelsen fanger en repræsentativ prøve af mennesker, der oplever depressive symptomer som følge af tidlig livsmotgang. Forskerne forventer, at nogle deltagere vil opfylde kriterier for en DSM-5-diagnose af PTSD eller ICD-11-diagnose af PTSD eller kompleks PTSD, men andre vil ikke. Denne undersøgelsesdesign vil muliggøre sammenligning af deltagere, der udvikler terskelstressrelaterede lidelsessymptomer, mod dem, der ikke gør, på kliniske og biologiske mål og funktionstab.

Eksklusion:

• Personer, der opfylder kriterier for PTSD-diagnose fra et kriterium A-trauma opstået i voksenlivet uden historie med ELA

  o Personer, der opfylder DSM-5 PTSD-kriterier, vil kunne få passende pleje gennem traumafokuserede klinikker og behandlinger. Bedste evidensbaserede behandling for PTSD er et bedre valg for dem, der opfylder kriterier for en PTSD-diagnose fra et kriterium A-trauma i voksenlivet (CPT, EMDR osv.). Derudover kan dem med kriterium A-trauma fra voksenlivet muligvis ikke genkende sig i komponenterne i den foreslåede psykoterapi.

• Personer, der oplever aktiv mani eller psykose
• Personer med en aktiv stofmisbrugslidelse
• Personer, der præsenterer med aktiv selvmordsrisiko (plan, intention, midler) indikerende behov for højere plejeniveau
• Personer i igangværende psykoterapeutisk behandling (defineret som at have deltaget i konsekvent psykoterapi inden for de sidste 3 måneder)

Deltagere vil deltage i 4 besøg uden for behandlingsplanen:

• Screningsbesøg

  • Kan foretages enten personligt eller virtuelt
  • Samtykke indhentet, egnethed vurderet og bekræftet
  • Information givet om struktur og indhold af psykoterapi

• Baselinebesøg

  • Skal foretages personligt
  • Diagnostisk interview foretaget, blod indsamlet, demografiske og medicinske oplysninger indsamlet, og kliniske målinger administreret

• Behandlingsafslutningsbesøg (Uge 12)

  • Skal foretages personligt
  • Blod indsamlet og kliniske målinger administreret

• Opfølgningsaftaler

  • Kan foretages enten personligt eller virtuelt
  • Kliniske målinger administreret

Psykoterapiinterventionen blev designet af Dr. Sheryl Green, Dr. Jenna Boyd, Dr. Francisco Lima og Katerina Dikaios. Dr. Sheryl Green er en seniorpsykolog på Women's Health Concerns Clinic, fellow i Canadian Association of Cognitive and Behavioural Therapies og har succesfuldt udviklet flere nye kognitiv adfærdsterapi (CBT)-baserede interventioner. Dr. Jenna Boyd er en seniorpsykolog på Anxiety Treatment and Research Clinic og en ekspert i behandling af specifikke traumapopulationer med kognitiv adfærdsterapimodaliteter. Dr. Francisco Lima er en psykiater på Women's Health Concerns Clinic, en erfaren psykoterapeut og en ekspert i PTSD og komplekst trauma. Katerina Dikaios er en ph.d.-kandidat i Psychology Research and Clinical Training-programmet på McMaster University, under vejledning af Dr. Benicio Frey og Sheryl Green; hun har en omfattende baggrund i psykiatrisk forskning inklusive traumevurdering og depressionsbehandling og modtager i øjeblikket omfattende klinisk træning i kognitive adfærdsterapier.

Rationalet for denne psykoterapiprotokol er baseret på eksisterende evidens, der tyder på, at psykoterapier, der prioriterer følelsesmæssige reguleringsfærdigheder før traumafokuseret terapi, synes at give positive resultater for personer, der har oplevet komplekst trauma. Til dags dato har der ikke været nogen undersøgelse af denne strategi hos personer med depression. Da komplekst trauma ofte går forud for depressiv sygdom, har vi identificeret denne population som et vigtigt mål for specifik psykoterapeutisk intervention.

Psykoterapiprotokollen integrerer komponenter fra kognitiv adfærdsterapi (CBT), dialektisk adfærdsterapi (DBT) og kognitiv processterapi (CPT). Protokollen blev designet til at adressere fælles kliniske træk tidligere identificeret i denne population, nemlig lavt humør, følelsesmæssig dysregulering og fastlåste punkter relateret til traumarelaterede overbevisninger om sig selv og verden. Disse træk afspejler ICD-11 cPTSD DSO-symptomklynger af følelsesmæssig dysregulering (inklusive lavt humør), negativ selvopfattelse og forstyrrelser i relationer.

Da eksisterende litteratur ikke har udforsket behandling af komplekst trauma i kontekst af depressiv sygdom, tilpassede vi denne behandling til populationen ved at inkludere aspekter af CBT for depression (psykoedukation og adfærdsaktivering) for at give deltagere færdigheder til at hjælpe med initial lindring af depressive symptomer. CBT-færdigheder efterfølges af DBT-færdigheder håndplukket for at være anvendelige for følelsesmæssige reguleringsvanskeligheder i denne population, sammen med kognitiv processterapi (CPT)-teknikker til målrettet behandling af traumarelaterede symptomer.

Psykoterapiinterventionen vil blive leveret virtuelt over 12 uger, 1 gang/uge i 2 timer, i grupper på 6-8 deltagere. Én behandlingsgruppe vil køre ad gangen - egnede deltagere rekrutteret midt i en gruppe vil blive placeret på en venteliste, indtil næste gruppe starter. Virtuel deltagelse vil blive afholdt over St. Joe's institutionelt licenserede Zoom-konto.