進行性腫瘍患者におけるWJ22096錠の第I/II相臨床試験

対象基準：

1. 本研究への自発的な参加、十分な説明を受けた後に提供された署名入りのインフォームドコンセント書（ICF）があること；
2. 年齢≧18歳、性別を問わない；
3. 組織学的および／または細胞学的に確認された進行性固形がんの診断で、標準治療が失敗した、標準治療に不耐容である、または標準治療が利用できない患者；
4. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusスコアが0または1；
5. 推定余命＞12週間；

6. 適切な血液学的および臓器機能を有し、研究薬初回投与7日前以内に以下の検査結果が得られていること（検査14日前以内に輸血、造血刺激因子、またはヒトアルブミン製剤の投与を受けていない）：

   • 好中球絶対数（ANC）≧1.5×10⁹/L
   • 血小板数（PLT）≧100×10⁹/L
   • ヘモグロビン（Hb）＞90g/L
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦3.0×正常上限（ULN）（または肝転移がある場合は≦5×ULN）；
   • 総ビリルビン≦1.5×ULN；
   • 血清クレアチニン≦1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス（Ccr、Cockcroft-Gault式で計算）≧45mL/min；
7. 以前の抗腫瘍療法または外科的処置からのすべての急性毒性が、NCI CTCAE v5.0に基づき、ベースラインの重症度または≦Grade 1に回復していること（脱毛または色素沈着を除く）；

8. 妊娠可能な女性被験者（WOCBP）は、初回投与7日前に陰性の血清妊娠検査を受け、研究薬投与期間中および最終投与後3ヶ月間、効果的な避妊法を使用することに同意すること。妊娠可能な女性を性的パートナーとする男性被験者は、研究薬投与期間中および最終投与後3ヶ月間、効果的な避妊法を使用することに同意すること。

   特定の対象基準：

9. RECIST v1.1で定義された少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変があり、過去2週間以内に標的病変の生検を受けていないこと（用量拡大および有効性拡大コホートに適用）；
10. 非小細胞肺癌（NSCLC）コホートは、G12C変異を有する被験者の登録を優先する（有効性拡大コホートに適用）；
11. 膵癌の被験者は、≦2回の前治療を受けていること（用量拡大および有効性拡大コホートに適用）。

除外基準：

1. 一般的状態 1）妊娠中または授乳中の女性； 2）研究薬のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは禁忌； 3）薬物乱用の既往； 4）アルコール乱用（アルコール依存症）の既往； 5）静脈採血が困難（例：針恐怖症、血液恐怖症の既往）。
2. 以前または併用療法 1）FAK阻害剤の以前または現在の治療； 2）初回投与3週間以内に全身的抗腫瘍薬物療法（例：化学療法、標的療法、内分泌療法）を受けた（または、以前の抗腫瘍薬物療法を受けた場合は、5半減期の休薬期間、いずれか長い方）、または初回投与3週間以内に放射線療法、または初回投与4週間以内に免疫療法を受けた； 3）初回投与2週間以内に抗腫瘍効果のある漢方薬を使用した； 4）CYP3Aの中程度または強力な阻害剤または誘導剤、または他の製品（例：グレープフルーツジュース）、またはP-gpの阻害剤または誘導剤の併用；または初回投与前に5半減期または14日（いずれか長い方）未満の休薬； 5）臓器移植または幹細胞移植の既知の既往；初回投与4週間以内の大手術、または研究期間中の計画された手術； 6）投与21日以内の放射線療法（例外：骨髄体積の≦5％に放射線療法を受けた患者は、放射線療法を受けた時期に関係なく適格）。
3. 病歴、現在の状態、および検査異常 1）経口投与不能、静脈栄養が必要、消化性潰瘍、慢性下痢（例：クローン病、過敏性腸症候群）、嘔吐、または研究者の判断で薬物吸収、代謝、または排泄に重大な影響を与える可能性のあるその他の要因（例：小腸ストーマ）を含むがこれらに限らない、活動性の胃腸（GI）異常； 2）胸水、心嚢液貯留、腹水、骨盤内液貯留など、臨床的に制御不能な第三腔液貯留で、研究者が登録に不適切と判断したもの； 3）症状性脳転移、髄膜転移、または脊髄圧迫を含む活動性脳転移を有する患者。ただし、以下の患者は許容される： a. 治療された脳転移（例：手術、放射線療法）で、初回投与少なくとも4週間前から放射線学的に安定しており、かつ／または新規または進行性の神経学的症状または徴候がなく、新規または拡大する脳転移の証拠がなく、初回投与少なくとも4週間前から全身的コルチコステロイド療法（用量＞10mg/日プレドニゾンまたは同等）を中止している患者； b. 未治療で無症状の脳転移を有し、コルチコステロイドを必要としない被験者； 4）制御不良の高血圧：スクリーニング期間中の収縮期血圧≧160mmHgおよび／または拡張期血圧≧100mmHg； 5）制御不良の糖尿病（ベースライン空腹時血糖＞8.9mmol/Lまたはグリコヘモグロビン（HbA1c）＞6.5％）； 6）初回投与4週間以内の臨床的に有意な出血症状または明らかな出血傾向（例：胃腸出血、消化性潰瘍出血）； 7）活動性HBVまたはHCV感染：HBsAgが陽性または／および抗HBcが陽性の場合、HBV DNAを測定し定量限界以上であることを確認すること；抗HCVが陽性の場合、HCV RNAを測定しHCVウイルス量が定量限界以上であることを確認すること； 8）ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染またはHIV血清陽性の既知の既往； 9）梅毒の既往で、特異的（トレポネーマ）および非特異的（非トレポネーマ）梅毒抗体の両方が陽性； 10）登録5年以内の同時性悪性腫瘍の存在（例外：適切に治療された子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌または悪性黒子、限局性皮膚扁平上皮癌、基底細胞癌、抗腫瘍治療を必要としない前立腺癌、甲状腺癌、乳管上皮内癌、および尿路上皮癌≦T1）； 11）初回投与6ヶ月以内の発生：急性冠症候群、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]機能分類≧II）、左室駆出率（LVEF）＜50％、脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、深部静脈血栓症、肺塞栓症、動脈瘤、動脈解離、またはその他のGrade 3以上の心血管または脳血管イベント； 12）研究者が臨床的に有意と判断する不整脈（例：徐脈性不整脈）または伝導異常、先天性QT延長症候群、または測定不能またはFridericia補正QTc＞450ms（男性）または＞470ms（女性）； 13）持続的または重度の活動性感染症（細菌、真菌、ウイルスなどを含む）で静脈内抗感染症療法を必要とするもの； 14）既知または疑われる難治性尿路感染症（UTI）または再発性UTIの既往（過去12ヶ月で≧3回）； 15）研究者の判断で、研究結果に影響を与えるまたは研究への完全参加を妨げる可能性があるその他の状態。