Faza I/II badania klinicznego tabletek WJ22096 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolny udział w tym badaniu, z podpisanym formularzem świadomej zgody (ICF) dostarczonym po pełnym poinformowaniu;
2. Wiek ≥ 18 lat, niezależnie od płci;
3. Histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie zaawansowanych nowotworów litych, u których standardowa terapia zawiodła, są nietolerancyjni na standardową terapię lub dla których nie ma dostępnej standardowej terapii;
4. Wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
5. Szacowana długość życia > 12 tygodni;

6. Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa, z następującymi wynikami laboratoryjnymi uzyskanymi w ciągu 7 dni przed pierwszą administracją leku badawczego (bez transfuzji krwi, czynników stymulujących hematopoezę lub preparatów albuminy ludzkiej w ciągu 14 dni przed badaniem):

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
   • Płytki krwi (PLT) ≥ 100 x 10⁹/L
   • Hemoglobina (Hb) > 90 g/L
   • Asparaginian aminotransferazy (AST) i alaninowa aminotransferaza (ALT) ≤ 3,0 × górna granica normy (ULN) (lub ≤ 5 × ULN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby);
   • Całkowita bilirubina ≤1,5 × ULN;
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny (Ccr, obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥ 45 ml/min;
7. Wszystkie ostre działania niepożądane z poprzednich terapii przeciwnowotworowych lub procedur chirurgicznych muszą ustąpić do wyjściowego nasilenia lub do ≤ stopnia 1 według NCI CTCAE v5.0 (wyjątki obejmują łysienie lub pigmentację);

8. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką i zgodzić się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie podawania leku badawczego i przez 3 miesiące po ostatniej dawce. Mężczyźni, których partnerki seksualne są WOCBP, muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie podawania leku badawczego i przez 3 miesiące po ostatniej dawce.

   Specyficzne kryteria włączenia:

9. Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa zgodnie z definicją RECIST v1.1, bez biopsji zmiany docelowej w ciągu poprzednich 2 tygodni (dotyczy kohort rozszerzenia dawki i rozszerzenia skuteczności);
10. Kohorta raka płaskonabłonkowego płuca (NSCLC) będzie priorytetowo rekrutować pacjentów z mutacjami G12C (dotyczy kohorty rozszerzenia skuteczności);
11. Pacjenci z rakiem trzustki musieli otrzymać ≤2 wcześniejsze linie terapii (dotyczy kohorty rozszerzenia dawki i rozszerzenia skuteczności).

Kryteria wykluczenia:

1. Warunki ogólne 1) Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 2) Znana alergia lub przeciwwskazanie do jakichkolwiek składników leku badawczego; 3) Historia nadużywania narkotyków; 4) Historia nadużywania alkoholu (alkoholizm); 5) Trudności z pobieraniem krwi żylnej (np. historia fobii igłowej, hemofobii).
2. Wcześniejsze lub współistniejące terapie 1) Wcześniejsze lub obecne leczenie inhibitorem FAK; 2) Otrzymanie systemowej terapii lekami przeciwnowotworowymi (np. chemioterapia, terapia celowana, terapia endokrynna) w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką (lub, jeśli wcześniej otrzymano terapię lekami przeciwnowotworowymi, okres wypłukania 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest dłuższy), lub radioterapia w ciągu 3 tygodni, lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; 3) Stosowanie chińskich ziół o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką; 4) Jednoczesne stosowanie umiarkowanych lub silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A, lub innych produktów (np. sok grejpfrutowy), lub inhibitorów lub induktorów P-gp; lub odstawienie takich środków na mniej niż 5 okresów półtrwania lub 14 dni (w zależności od tego, który jest dłuższy) przed pierwszą dawką; 5) Znana historia przeszczepu narządu lub przeszczepu komórek macierzystych; duża operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, lub planowana operacja w okresie badania; 6) Radioterapia w ciągu 21 dni przed podaniem (Wyjątek: Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię na ≤5% objętości szpiku kostnego, są uprawnieni niezależnie od tego, kiedy radioterapia została otrzymana).
3. Historia medyczna, obecne warunki i nieprawidłowości laboratoryjne 1) Aktywne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe (GI) obejmujące, ale nie ograniczające się do: niemożność przyjmowania leków doustnie, konieczność żywienia dożylnego, wrzody trawienne, przewlekła biegunka (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół jelita drażliwego), lub wymioty, lub inne czynniki, które zdaniem badacza mogą znacząco wpłynąć na wchłanianie, metabolizm lub wydalanie leku (np. stomia jelita cienkiego); 2) Klinicznie niekontrolowane gromadzenie płynu w trzeciej przestrzeni, takie jak wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, wodobrzusze lub wysięk miedniczny, uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia; 3) Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu, w tym objawowymi przerzutami do mózgu, przerzutami do opon mózgowych lub uciskiem rdzenia kręgowego. Jednak następujący pacjenci są dopuszczeni: a. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu (np. chirurgia, radioterapia), którzy są radiologicznie stabilni przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką, i/lub nie mają nowych lub postępujących objawów lub oznak neurologicznych, nie ma dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu, i zaprzestali systemowej terapii kortykosteroidami (dawka >10 mg/dzień prednizonu lub równoważna) przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką; b. Pacjenci z nieleczonymi, bezobjawowymi przerzutami do mózgu, którzy nie wymagają kortykosteroidów; 4) Źle kontrolowane nadciśnienie: skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg w okresie badań przesiewowych; 5) Niekontrolowana cukrzyca (wyjściowe stężenie glukozy na czczo >8,9 mmol/L lub hemoglobina glikowana (HbA1c) >6,5%); 6) Klinicznie znaczące objawy krwawienia lub oczywista skłonność do krwawień w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką (np. krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z wrzodu trawiennego); 7) Aktywne zakażenie HBV lub HCV: Jeśli HBsAg jest dodatni lub/i anty-HBc jest dodatni, należy wykonać test HBV DNA, aby potwierdzić, że jest powyżej granicy kwantyfikacji; Jeśli anty-HCV jest dodatni, należy wykonać test HCV RNA, aby potwierdzić, że wiremia HCV jest powyżej granicy kwantyfikacji; 8) Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znana historia dodatniej serologii HIV; 9) Historia kiły z dodatnimi wynikami zarówno dla specyficznych (krętkowych), jak i niespecyficznych (niekrętkowych) przeciwciał kiłowych; 10) Obecność współistniejących nowotworów w ciągu 5 lat przed rejestracją (Wyjątki: odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, rak skóry inny niż czerniak lub złośliwa plama soczewicowata, miejscowy rak płaskonabłonkowy skóry, rak podstawnokomórkowy, rak prostaty nie wymagający leczenia przeciwnowotworowego, rak tarczycy, rak przewodowy in situ piersi i rak urotelialny ≤T1); 11) Wystąpienie w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką: ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca (klasa czynnościowa New York Heart Association [NYHA] ≥II), frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%, udar mózgu, przemijający atak niedokrwienny, udar, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, tętniak, rozwarstwienie tętnicy lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe stopnia 3 lub wyższego; 12) Arytmie (np. bradyaritmie) lub nieprawidłowości przewodzenia uznane przez badacza za klinicznie znaczące, wrodzony zespół długiego QT, lub niemierzalny lub skorygowany według Fridericii QTc >450 ms dla mężczyzn lub >470 ms dla kobiet; 13) Obecność utrzymujących się lub ciężkich aktywnych chorób zakaźnych (w tym bakteryjnych, grzybiczych, wirusowych itp.) wymagających dożylnej terapii przeciwinfekcyjnej; 14) Znana lub podejrzewana oporna infekcja dróg moczowych (UTI) lub historia nawracających ZUM (≥3 epizody w ciągu ostatnich 12 miesięcy); 15) Jakikolwiek inny stan, który zdaniem badacza może wpłynąć na wyniki badania lub zakłócić pełny udział w badaniu.