Un estudio clínico de Fase I/II de las tabletas WJ22096 en pacientes con tumores avanzados

Criterios de inclusión:

1. Participación voluntaria en este estudio, con un formulario de consentimiento informado (FCI) firmado proporcionado después de haber sido completamente informado;
2. Edad ≥ 18 años, independientemente del sexo;
3. Diagnóstico confirmado histológica y/o citológicamente de tumores sólidos avanzados, que han fracasado con la terapia estándar, son intolerantes a la terapia estándar o para quienes no hay terapia estándar disponible;
4. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1;
5. Expectativa de vida estimada > 12 semanas;

6. Función hematológica y orgánica adecuada, con los siguientes resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 7 días previos a la primera administración del fármaco del estudio (sin transfusiones de sangre, factores estimulantes de la hematopoyesis o preparaciones de albúmina humana dentro de los 14 días previos a la prueba):

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10⁹/L
   • Plaquetas (PLT) ≥ 100 x 10⁹/L
   • Hemoglobina (Hb) > 90 g/L
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 × límite superior de lo normal (LSN) (o ≤ 5 × LSN si hay metástasis hepáticas);
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN;
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (Ccr, calculado usando la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 45 mL/min;
7. Todas las toxicidades agudas de terapias antitumorales previas o procedimientos quirúrgicos deben haber resuelto a la gravedad basal o a ≤ Grado 1 según NCI CTCAE v5.0 (excepciones incluyen alopecia o pigmentación);

8. Las mujeres sujetas con potencial de gestación (MCPG) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la primera dosis y aceptar usar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de administración del fármaco del estudio y durante 3 meses después de la última dosis. Los hombres sujetos cuyas parejas sexuales son MCPG deben aceptar usar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de administración del fármaco del estudio y durante 3 meses después de la última dosis.

   Criterios de inclusión específicos:

9. Al menos una lesión tumoral medible según la definición de RECIST v1.1, sin biopsia de la lesión diana dentro de las 2 semanas previas (aplicable a cohortes de expansión de dosis y expansión de eficacia);
10. La cohorte de Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas (CPCNP) priorizará la inscripción de sujetos con mutaciones G12C (aplicable a la cohorte de expansión de eficacia);
11. Los sujetos con cáncer de páncreas deben haber recibido ≤2 líneas previas de terapia (aplicable a cohortes de expansión de dosis y expansión de eficacia).

Criterios de exclusión:

1. Condiciones generales 1) Mujeres embarazadas o en período de lactancia; 2) Alergia conocida o contraindicación a cualquier componente del fármaco del estudio; 3) Antecedentes de abuso de drogas; 4) Antecedentes de abuso de alcohol (alcoholismo); 5) Dificultad con la extracción de sangre intravenosa (p. ej., antecedentes de fobia a las agujas, hemofobia).
2. Terapias previas o concomitantes 1) Tratamiento previo o actual con un inhibidor de FAK; 2) Recibió terapia farmacológica antitumoral sistémica (p. ej., quimioterapia, terapia dirigida, terapia endocrina) dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis (o, si se recibió terapia farmacológica antitumoral previa, un período de lavado de 5 semividas, lo que sea más largo), o radioterapia dentro de las 3 semanas, o inmunoterapia dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis; 3) Uso de medicina herbal china con efectos antitumorales dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis; 4) Uso concomitante de inhibidores o inductores moderados o fuertes de CYP3A, u otros productos (p. ej., jugo de pomelo), o inhibidores o inductores de P-gp; o interrupción de dichos agentes por menos de 5 semividas o 14 días (lo que sea más largo) antes de la primera dosis; 5) Antecedentes conocidos de trasplante de órgano o trasplante de células madre; cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, o cirugía planificada durante el período de estudio; 6) Radioterapia dentro de los 21 días previos a la administración (Excepción: Los pacientes que recibieron radioterapia en ≤5% de su volumen de médula ósea son elegibles independientemente de cuándo se recibió la radioterapia).
3. Antecedentes médicos, condiciones actuales y anomalías de laboratorio 1) Anomalías gastrointestinales (GI) activas que incluyen, pero no se limitan a: incapacidad para tomar medicación oral, necesidad de soporte nutricional IV, úlceras pépticas, diarrea crónica (p. ej., enfermedad de Crohn, síndrome del intestino irritable), o vómitos, u otros factores que, en opinión del investigador, puedan afectar significativamente la absorción, metabolismo o excreción del fármaco (p. ej., estoma intestinal); 2) Acumulación de líquido en tercer espacio clínicamente no controlada, como derrame pleural, derrame pericárdico, ascitis o derrame pélvico, considerado no apto para la inscripción por el Investigador; 3) Pacientes con metástasis cerebrales activas, incluyendo metástasis cerebrales sintomáticas, metástasis meníngeas o compresión medular. Sin embargo, se permiten los siguientes pacientes: a. Pacientes con metástasis cerebrales tratadas (p. ej., cirugía, radioterapia) que están radiológicamente estables durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis, y/o no tienen síntomas o signos neurológicos nuevos o progresivos, no hay evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en crecimiento, y han suspendido la terapia con corticosteroides sistémicos (dosis >10 mg/día de prednisona o equivalente) durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis; b. Sujetos con metástasis cerebrales no tratadas, asintomáticas que no requieren corticosteroides; 4) Hipertensión mal controlada: presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg durante el período de cribado; 5) Diabetes mellitus no controlada (glucosa en ayunas basal >8,9 mmol/L o Hemoglobina glicosilada (HbA1c) >6,5%); 6) Síntomas de sangrado clínicamente significativos o tendencia hemorrágica evidente dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis (p. ej., hemorragia gastrointestinal, hemorragia por úlcera péptica); 7) Infección activa por VHB o VHC: Si HBsAg es positivo o/y anti-HBc es positivo, se debe realizar prueba de ADN del VHB para confirmar que está por encima del límite de cuantificación; Si anti-VHC es positivo, se debe realizar prueba de ARN del VHC para confirmar que la carga viral del VHC está por encima del límite de cuantificación; 8) Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) o antecedentes conocidos de serología positiva para VIH; 9) Antecedentes de sífilis con resultados positivos para anticuerpos sífiliticos específicos (treponémicos) y no específicos (no treponémicos); 10) Presencia de neoplasias malignas concurrentes dentro de los 5 años previos a la inscripción (Excepciones: carcinoma cervical in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno, carcinoma cutáneo de células escamosas localizado, carcinoma de células basales, cáncer de próstata que no requiere tratamiento antitumoral, cáncer de tiroides, carcinoma ductal in situ de mama y carcinoma urotelial ≤T1); 11) Ocurrencia dentro de los 6 meses previos a la primera dosis de: síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva (clase funcional de la New York Heart Association [NYHA] ≥II), fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, ictus, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, aneurisma, disección arterial u otros eventos cardiovasculares o cerebrovasculares de Grado 3 o superior; 12) Arritmias (p. ej., bradiarritmias) o anomalías de conducción consideradas clínicamente significativas por el Investigador, síndrome de QT largo congénito, o QTc corregido por Fridericia no medible o >450 ms para hombres o >470 ms para mujeres; 13) Presencia de enfermedades infecciosas activas persistentes o graves (incluyendo bacterianas, fúngicas, virales, etc.) que requieran terapia antiinfecciosa intravenosa; 14) Infección del tracto urinario (ITU) refractaria conocida o sospechada o antecedentes de ITU recurrentes (≥3 episodios en los últimos 12 meses); 15) Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda afectar los resultados del estudio o interferir con la participación completa en el estudio.