고급 종양 환자를 대상으로 한 WJ22096 정제의 I/II상 임상 시험

포함 기준:

1. 본 연구에 자발적으로 참여하며, 충분한 설명을 듣고 서명한 동의서(ICF)를 제공한 자;
2. 성별에 관계없이 만 18세 이상;
3. 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형암 진단을 받았으며, 표준 치료에 실패했거나 표준 치료를 견디지 못하거나 표준 치료가 없는 자;
4. 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 점수가 0 또는 1;
5. 추정 기대 수명 > 12주;

6. 적절한 혈액학적 및 장기 기능을 갖추고, 연구 약물 첫 투여 7일 이내에 다음 검사실 결과를 확인한 자 (검사 14일 이내 수혈, 조혈 자극 인자 또는 인간 알부민 제제 투여 없음):

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10⁹/L
   • 혈소판(PLT) ≥ 100 x 10⁹/L
   • 혈색소(Hb) > 90 g/L
   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 정상 상한값(ULN)의 3.0배 (또는 간 전이가 있는 경우 ≤ ULN의 5배);
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN;
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(Ccr, Cockcroft-Gault 공식으로 계산) ≥ 45 mL/min;
7. 이전 항암 치료 또는 수술 절차로 인한 모든 급성 독성이 NCI CTCAE v5.0에 따라 기준 심각도 또는 등급 1 이하로 회복되었어야 함 (탈모 또는 색소 침착 제외);

8. 가임기 여성 피험자(WOCBP)는 첫 투여 7일 이내 음성 혈청 임신 검사 결과를 보유하고 연구 약물 투여 기간 및 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하기로 동의해야 함. 가임기 여성 성적 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 약물 투여 기간 및 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하기로 동의해야 함.

   특정 포함 기준:

9. RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 종양 병변을 최소 하나 이상 보유하며, 지난 2주 이내 표적 병변 생검을 시행하지 않은 자 (용량 확장 및 효능 확장 코호트에 적용);
10. 비소세포폐암(NSCLC) 코호트는 G12C 돌연변이를 가진 피험자의 등록을 우선함 (효능 확장 코호트에 적용);
11. 췌장암 피험자는 이전 2회 이하의 치료 라인을 받았어야 함 (용량 확장 및 효능 확장 코호트에 적용).

제외 기준:

1. 일반 상태 1) 임신 중이거나 수유 중인 여성; 2) 연구 약물 성분에 대한 알레르기 또는 금기증 이력; 3) 약물 남용 이력; 4) 알코올 남용(알코올 중독) 이력; 5) 정맥 채혈 곤란 (예: 주사 공포증, 혈액 공포증 이력).
2. 이전 또는 병용 치료 1) FAK 억제제 이전 또는 현재 치료; 2) 첫 투여 3주 이내 전신 항암 약물 치료(예: 화학요법, 표적 치료, 내분비 치료)를 받았거나 (또는 이전 항암 약물 치료를 받은 경우 5반감기 세척 기간, whichever is longer), 또는 첫 투여 3주 이내 방사선 치료, 또는 첫 투여 4주 이내 면역 치료를 받은 자; 3) 첫 투여 2주 이내 항암 효과를 지닌 한약 사용; 4) CYP3A의 중간 또는 강력 억제제 또는 유도제, 또는 기타 제품(예: 자몽 주스), 또는 P-gp 억제제 또는 유도제를 병용 사용하거나, 첫 투여 전 5반감기 또는 14일(whichever is longer) 미만으로 중단한 자; 5) 장기 이식 또는 줄기세포 이식 이력; 첫 투여 4주 이내 대수술, 또는 연구 기간 중 계획된 수술; 6) 투여 21일 이내 방사선 치료 (예외: 골수 용적의 ≤5%에 방사선 치료를 받은 환자는 방사선 치료 시기와 관계없이 자격 있음).
3. 의학적 이력, 현재 상태 및 검사실 이상 1) 경구 약물 복용 불능, 정맥 영양 지원 필요, 소화성 궤양, 만성 설사(예: 크론병, 과민성 대장 증후군), 구토 또는 연구자의 판단에 따라 약물 흡수, 대사 또는 배설에 중대한 영향을 미칠 수 있는 기타 요인(예: 소장 스토마)을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 위장관(GI) 이상; 2) 흉수, 심낭 삼출액, 복수 또는 골반 삼출액과 같은 임상적으로 조절되지 않은 제3의 공간 체액 축적으로 연구자가 등록에 부적합하다고 판단한 자; 3) 증상성 뇌전이, 수막 전이 또는 척수 압박을 포함하는 활동성 뇌전이 환자. 단, 다음 환자는 허용됨: a. 첫 투여 4주 이상 방사선학적으로 안정하고, 및/또는 새로운 또는 진행성 신경학적 증상 또는 징후가 없으며, 새로운 또는 확대되는 뇌전이 증거가 없고, 첫 투여 4주 이상 전신 코르티코스테로이드 치료(용량 >10 mg/일 프레드니손 또는 해당 용량)를 중단한 치료받은 뇌전이 환자(예: 수술, 방사선 치료); b. 코르티코스테로이드가 필요하지 않은 치료받지 않은 무증상 뇌전이 피험자; 4) 조절되지 않은 고혈압: 스크리닝 기간 중 수축기 혈압 ≥160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg; 5) 조절되지 않은 당뇨병(기준 공복 혈당 >8.9 mmol/L 또는 당화혈색소(HbA1c) >6.5%); 6) 첫 투여 4주 이내 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 명백한 출혈 경향(예: 위장관 출혈, 소화성 궤양 출혈); 7) 활동성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염: HBsAg 양성 또는/및 anti-HBc 양성인 경우, HBV DNA를 검사하여 정량 한계 이상임을 확인해야 함; anti-HCV 양성인 경우, HCV RNA를 검사하여 HCV 바이러스 부하가 정량 한계 이상임을 확인해야 함; 8) 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 양성 HIV 혈청학 이력; 9) 특이적(매독균) 및 비특이적(비매독균) 매독 항체 모두 양성 결과를 보인 매독 이력; 10) 등록 5년 이내 동시성 악성 종양 존재 (예외: 적절히 치료된 자궁경부 상피내암, 비흑색종 피부암 또는 악성 흑점, 국소 피부 편평세포암, 기저세포암, 항암 치료가 필요하지 않은 전립선암, 갑상선암, 유방 관상피내암, 및 요로상피암 ≤T1); 11) 첫 투여 6개월 이내 발생: 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 기능 등급 ≥II), 좌심실 구혈률(LVEF) <50%, 뇌혈관 사고, 일과성 뇌허혈 발작, 뇌졸중, 심부정맥 혈전증, 폐색전증, 동맥류, 동맥 박리, 또는 기타 등급 3 이상의 심혈관 또는 뇌혈관 사건; 12) 연구자가 임상적으로 유의하다고 판단하는 부정맥(예: 서맥성 부정맥) 또는 전도 이상, 선천성 장QT 증후군, 또는 측정 불가 또는 프리데리시아 보정 QTc >450 ms(남성) 또는 >470 ms(여성); 13) 정맥 항감염 치료가 필요한 지속적 또는 중증 활동성 감염性疾病(세균, 곰팡이, 바이러스 등 포함); 14) 알려지거나 의심되는 난치성 요로 감염(UTI) 또는 재발성 UTI 이력(지난 12개월 동안 3회 이상 에피소드); 15) 연구자의 판단에 따라 연구 결과에 영향을 미치거나 연구 완전 참여를 방해할 수 있는 기타 상태.