En fase I/II klinisk undersøgelse af WJ22096-tabletter til patienter med fremskredne tumorer

Inklusionskriterier:

1. Frivillig deltagelse i denne undersøgelse med en underskrevet informeret samtykkeerklæring (ICF) leveret efter fuldt at være blevet informeret;
2. Alder ≥ 18 år, uanset køn;
3. Histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskredne solide tumorer, som har fejlet standardterapi, er intolerante over for standardterapi, eller for hvem der ikke er tilgængelig standardterapi;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på 0 eller 1;
5. Anslået forventet levetid > 12 uger;

6. Tilstrækkelig hematologisk og organfunktion med følgende laboratorieresultater opnået inden for 7 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet (ingen blodtransfusioner, hematopoietiske stimulerende faktorer eller humane albuminpræparater inden for 14 dage før testen):

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
   • Blodplader (PLT) ≥ 100 x 10⁹/L
   • Hæmoglobin (Hb) > 90 g/L
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × øvre grænse for normal (ULN) (eller ≤ 5 × ULN hvis der er levermetastaser);
   • Total bilirubin ≤1,5 × ULN;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (Ccr, beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen) ≥ 45 mL/min;
7. Alle akutte toksiciteter fra tidligere antitumorterapier eller kirurgiske indgreb skal være vendt tilbage til baseline alvorlighed eller til ≤ Grad 1 ifølge NCI CTCAE v5.0 (undtagelser inkluderer alopeci eller pigmentering);

8. Kvindelige forsøgspersoner med barnalderpotentiale (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis og acceptere at bruge effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelseslægemiddeladministrationsperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis. Mandlige forsøgspersoner, hvis seksuelle partnere er WOCBP, skal acceptere at bruge effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelseslægemiddeladministrationsperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis.

   Specifikke inklusionskriterier:

9. Mindst en målbar tumorlæsion som defineret af RECIST v1.1, uden biopsi af mållæsionen inden for de foregående 2 uger (gælder for dosisudvidelses- og effektudvidelseskohorter);
10. Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) kohorten vil prioritere indskrivning af forsøgspersoner med G12C-mutationer (gælder for effektudvidelseskohorten);
11. Forsøgspersoner med bugspytkirtelkræft skal have modtaget ≤2 tidligere behandlingslinjer (gælder for dosisudvidelses- og effektudvidelseskohort).

Eksklusionskriterier:

1. Generelle forhold 1) Gravide eller ammende kvinder; 2) Kendt allergi eller kontraindikation over for nogen komponenter af undersøgelseslægemidlet; 3) Tidligere stofmisbrug; 4) Tidligere alkoholmisbrug (alkoholisme); 5) Problemer med intravenøs blodprøvetagning (f.eks. tidligere nålefobi, hemofobi).
2. Tidligere eller samtidige terapier 1) Tidligere eller nuværende behandling med en FAK-hæmmer; 2) Modtaget systemisk antitumorfarmakologisk behandling (f.eks. kemoterapi, målrettet terapi, endokrin terapi) inden for 3 uger før den første dosis (eller, hvis tidligere antitumorfarmakologisk behandling blev modtaget, en washout-periode på 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst), eller stråleterapi inden for 3 uger, eller immunterapi inden for 4 uger før den første dosis; 3) Brug af kinesisk urtemedicin med antitumoreffekter inden for 2 uger før den første dosis; 4) Samtidig brug af moderate eller stærke hæmmere eller induktorer af CYP3A, eller andre produkter (f.eks. grapefrugtjuice), eller hæmmere eller induktorer af P-gp; eller ophør af sådanne midler i mindre end 5 halveringstider eller 14 dage (alt efter hvad der er længst) før den første dosis; 5) Kendt historie med organtransplantation eller stamcelletransplantation; større kirurgi inden for 4 uger før den første dosis, eller planlagt kirurgi under undersøgelsesperioden; 6) Stråleterapi inden for 21 dage før administration (Undtagelse: Patienter, der modtog stråleterapi til ≤5% af deres knoglemarvvolumen, er berettigede uanset hvornår stråleterapien blev modtaget).
3. Medicinsk historie, nuværende tilstande og laboratorieabnormiteter 1) Aktive gastrointestinale (GI) abnormaliteter inklusive, men ikke begrænset til: manglende evne til at indtage oral medicin, behov for IV ernæringsstøtte, mavesår, kronisk diarré (f.eks. Crohns sygdom, irritabel tyktarm), eller opkastning, eller andre faktorer, som efter undersøgelseslederens mening kan påvirke lægemidelsabsorption, -metabolisme eller -udskillelse signifikant (f.eks. tyndtarmstomi); 2) Klinisk ukontrolleret tredjerumsvæskeansamling, såsom pleuraleffusion, pericardialeffusion, ascites eller pelvic effusion, anset for uegnet til indskrivning af undersøgelseslederen; 3) Patienter med aktive hjerne metastaser, inklusive symptomatiske hjerne metastaser, meningeale metastaser eller rygmarvskompression. Dog er følgende patienter tilladt: a. Patienter med behandlede hjerne metastaser (f.eks. kirurgi, stråleterapi), der er radiologisk stabile i mindst 4 uger før den første dosis, og/eller har ingen nye eller progressive neurologiske symptomer eller tegn, ingen evidens for nye eller forstørrede hjerne metastaser, og har ophørt med systemisk kortikosteroidterapi (dosis >10 mg/dag prednison eller ækvivalent) i mindst 4 uger før den første dosis; b. Forsøgspersoner med ubehandlede, asymptomatiske hjerne metastaser, der ikke kræver kortikosteroider; 4) Dårligt kontrolleret hypertension: systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg under screeningsperioden; 5) Ukontrolleret diabetes mellitus (baseline fastende blodglukose >8,9 mmol/L eller Glycosyleret Hæmoglobin (HbA1c) >6,5%); 6) Klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens inden for 4 uger før den første dosis (f.eks. gastrointestinal blødning, mavesårsblødning); 7) Aktiv HBV eller HCV-infektion: Hvis HBsAg er positiv eller/og anti-HBc er positiv, skal HBV DNA testes for at bekræfte, at den er over kvantificeringsgrænsen; Hvis anti-HCV er positiv, skal HCV RNA testes for at bekræfte, at HCV viral load er over kvantificeringsgrænsen; 8) Human Immunodeficiency Virus (HIV) infektion eller en kendt historie med positiv HIV serologi; 9) Historie med syfilis med positive resultater for både specifikke (treponemale) og ikke-specifikke (non-treponemale) syfilis antistoffer; 10) Tilstedeværelse af samtidige maligniteter inden for 5 år før indskrivning (Undtagelser: adækvat behandlet cervikal carcinoma in situ, ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna, lokaliseret kutant pladecellekarcinom, basalcellekarcinom, prostatakræft der ikke kræver antitumorbehandling, skjoldbruskkirtelkræft, duktal carcinoma in situ i brystet, og urothelialt karcinom ≤T1); 11) Forekomst inden for 6 måneder før den første dosis af: akut koronart syndrom, kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] funktionel klasse ≥II), venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50%, cerebrovaskulær ulykke, transient iskæmisk anfald, slagtilfælde, dyb venetrombose, lungeemboli, aneurisme, arteriedissektion, eller andre Grad 3 eller højere kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hændelser; 12) Arytmier (f.eks. bradyarytmier) eller ledningsabnormaliteter anset for klinisk signifikante af undersøgelseslederen, medfødt lang QT-syndrom, eller umålelig eller Fridericia-korrigeret QTc >450 ms for mænd eller >470 ms for kvinder; 13) Tilstedeværelse af vedvarende eller svær aktiv infektionssygdom (inklusive bakteriell, svamp, viral, etc.) der kræver intravenøs antiinfektiv terapi; 14) Kendt eller mistænkt refraktær urinvejsinfektion (UTI) eller en historie med tilbagevendende UTI'er (≥3 episoder i de seneste 12 måneder); 15) Enhver anden tilstand, som efter undersøgelseslederens mening kan påvirke undersøgelsesresultater eller forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen.