Uno Studio Clinico di Fase I/II delle Compresse WJ22096 in Pazienti con Tumori Avanzati

Criteri di inclusione:

1. Partecipazione volontaria a questo studio, con modulo di consenso informato (ICF) firmato dopo essere stati completamente informati;
2. Età ≥ 18 anni, indipendentemente dal sesso;
3. Diagnosi confermata istologicamente e/o citologicamente di tumori solidi avanzati, che hanno fallito la terapia standard, sono intolleranti alla terapia standard o per i quali non è disponibile una terapia standard;
4. Punteggio dello stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1;
5. Aspettativa di vita stimata > 12 settimane;

6. Funzione ematologica e d'organo adeguata, con i seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio (nessuna trasfusione di sangue, fattori stimolanti l'emopoiesi o preparazioni di albumina umana entro 14 giorni prima del test):

   • Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
   • Piastrine (PLT) ≥ 100 x 10⁹/L
   • Emoglobina (Hb) > 90 g/L
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 × limite superiore del normale (ULN) (o ≤ 5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche);
   • Bilirubina totale ≤1,5 × ULN;
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina (Ccr, calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) ≥ 45 mL/min;
7. Tutte le tossicità acute da precedenti terapie antitumorali o procedure chirurgiche devono essere risolte alla gravità basale o a ≤ Grado 1 secondo NCI CTCAE v5.0 (eccezioni includono alopecia o pigmentazione);

8. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima della prima dose e acconsentire a utilizzare misure contraccettive efficaci durante il periodo di somministrazione del farmaco in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose. I soggetti maschi i cui partner sessuali sono WOCBP devono acconsentire a utilizzare misure contraccettive efficaci durante il periodo di somministrazione del farmaco in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose.

   Criteri di inclusione specifici:

9. Almeno una lesione tumorale misurabile come definito da RECIST v1.1, senza biopsia della lesione bersaglio nelle 2 settimane precedenti (applicabile alle coorti di espansione della dose e di espansione dell'efficacia);
10. La coorte di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) darà priorità all'arruolamento di soggetti con mutazioni G12C (applicabile alla coorte di espansione dell'efficacia);
11. I soggetti con cancro al pancreas devono aver ricevuto ≤2 linee di terapia precedenti (applicabile alla coorte di espansione della dose e di espansione dell'efficacia).

Criteri di esclusione:

1. Condizioni generali 1) Donne in gravidanza o in allattamento; 2) Allergia nota o controindicazione a qualsiasi componente del farmaco in studio; 3) Storia di abuso di droghe; 4) Storia di abuso di alcol (alcolismo); 5) Difficoltà con il prelievo venoso di sangue (es. storia di fobia degli aghi, emofobia).
2. Terapie precedenti o concomitanti 1) Trattamento precedente o attuale con un inibitore di FAK; 2) Ricezione di terapia farmacologica antitumorale sistemica (es. chemioterapia, terapia mirata, terapia endocrina) entro 3 settimane prima della prima dose (o, se è stata ricevuta una precedente terapia farmacologica antitumorale, un periodo di washout di 5 emivite, qualunque sia più lungo), o radioterapia entro 3 settimane, o immunoterapia entro 4 settimane prima della prima dose; 3) Uso di medicina erboristica cinese con effetti antitumorali entro 2 settimane prima della prima dose; 4) Uso concomitante di inibitori o induttori moderati o forti di CYP3A, o altri prodotti (es. succo di pompelmo), o inibitori o induttori di P-gp; o interruzione di tali agenti per meno di 5 emivite o 14 giorni (qualunque sia più lungo) prima della prima dose; 5) Storia nota di trapianto d'organo o trapianto di cellule staminali; chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose, o chirurgia pianificata durante il periodo di studio; 6) Radioterapia entro 21 giorni prima della somministrazione (Eccezione: I pazienti che hanno ricevuto radioterapia su ≤5% del volume del midollo osseo sono eleggibili indipendentemente da quando è stata ricevuta la radioterapia).
3. Storia medica, condizioni attuali e anomalie di laboratorio 1) Anomalie gastrointestinali (GI) attive incluse, ma non limitate a: incapacità di assumere farmaci per via orale, necessità di supporto nutrizionale endovenoso, ulcere peptiche, diarrea cronica (es. malattia di Crohn, sindrome dell'intestino irritabile), o vomito, o altri fattori che, a giudizio dello sperimentatore, possono influenzare significativamente l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione del farmaco (es. stomia intestinale); 2) Accumulo di liquido nel terzo spazio clinicamente incontrollato, come versamento pleurico, versamento pericardico, ascite o versamento pelvico, ritenuto inadatto all'arruolamento dallo Sperimentatore; 3) Pazienti con metastasi cerebrali attive, incluse metastasi cerebrali sintomatiche, metastasi leptomeningee o compressione del midollo spinale. Tuttavia, sono consentiti i seguenti pazienti: a. Pazienti con metastasi cerebrali trattate (es. chirurgia, radioterapia) che sono radiologicamente stabili per almeno 4 settimane prima della prima dose, e/o non hanno nuovi o progressivi sintomi o segni neurologici, nessuna evidenza di nuove metastasi cerebrali o ingrandimento di quelle esistenti, e hanno interrotto la terapia corticosteroidea sistemica (dose >10 mg/giorno di prednisone o equivalente) per almeno 4 settimane prima della prima dose; b. Soggetti con metastasi cerebrali non trattate, asintomatiche che non richiedono corticosteroidi; 4) Ipertensione scarsamente controllata: pressione sanguigna sistolica ≥160 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica ≥100 mmHg durante il periodo di screening; 5) Diabete mellito non controllato (glicemia a digiuno basale >8,9 mmol/L o Emoglobina glicata (HbA1c) >6,5%); 6) Sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o evidente tendenza emorragica entro 4 settimane prima della prima dose (es. sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento da ulcera peptica); 7) Infezione attiva da HBV o HCV: Se HBsAg è positivo o/e anti-HBc è positivo, deve essere testato il DNA dell'HBV per confermare che è sopra il limite di quantificazione; Se anti-HCV è positivo, deve essere testato l'RNA dell'HCV per confermare che la carica virale dell'HCV è sopra il limite di quantificazione; 8) Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o storia nota di sierologia HIV positiva; 9) Storia di sifilide con risultati positivi per entrambi gli anticorpi sifilitici specifici (treponemici) e non specifici (non treponemici); 10) Presenza di neoplasie maligne concomitanti entro 5 anni prima dell'arruolamento (Eccezioni: carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, cancro della pelle non melanoma o lentigo maligna, carcinoma cutaneo a cellule squamose localizzato, carcinoma a cellule basali, cancro alla prostata che non richiede trattamento antitumorale, cancro alla tiroide, carcinoma duttale in situ della mammella e carcinoma uroteliale ≤T1); 11) Occorrenza entro 6 mesi prima della prima dose di: sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale New York Heart Association [NYHA] ≥II), frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ictus, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, aneurisma, dissezione arteriosa, o altri eventi cardiovascolari o cerebrovascolari di Grado 3 o superiore; 12) Aritmie (es. bradiaritmie) o anomalie della conduzione considerate clinicamente significative dallo Sperimentatore, sindrome del QT lungo congenita, o QTc corretto con la formula di Fridericia non misurabile o >450 ms per i maschi o >470 ms per le femmine; 13) Presenza di malattie infettive attive persistenti o gravi (includendo batteriche, fungine, virali, ecc.) che richiedono terapia antinfettiva endovenosa; 14) Infezione delle vie urinarie (UTI) refrattaria nota o sospetta o una storia di UTI ricorrenti (≥3 episodi negli ultimi 12 mesi); 15) Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influenzare i risultati dello studio o interferire con la piena partecipazione allo studio.