En fase I/II klinisk studie av WJ22096 tabletter hos pasienter med avanserte svulster

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig deltakelse i denne studien, med et signert informert samtykkeskjema (ICF) gitt etter å ha blitt fullt informert;
2. Alder ≥ 18 år, uavhengig av kjønn;
3. Histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av avanserte solide tumorer, som har sviktet på standardterapi, er intolerante for standardterapi, eller for hvem ingen standardterapi er tilgjengelig;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus score på 0 eller 1;
5. Estimert forventet levetid > 12 uker;

6. Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon, med følgende laboratorieresultater oppnådd innen 7 dager før første administrering av studielegemiddelet (ingen blodtransfusjoner, hematopoietiske stimulerende faktorer eller humane albuminpreparater innen 14 dager før testen):

   • Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
   • Blodplater (PLT) ≥ 100 x 10⁹/L
   • Hemoglobin (Hb) > 90 g/L
   • Aspartataminotransferase (AST) og Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × øvre normalgrense (ULN) (eller ≤ 5 × ULN hvis levermetastaser er tilstede);
   • Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininklarering (Ccr, beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen) ≥ 45 mL/min;
7. Alle akutte toksisiteter fra tidligere antikreftbehandlinger eller kirurgiske inngrep må ha avtatt til utgangsgrad eller til ≤ Grad 1 i henhold til NCI CTCAE v5.0 (unntak inkluderer hårtap eller pigmentering);

8. Kvinnelige forsøkspersoner med barnepotensial (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose og godta å bruke effektive prevensjonsmidler under studielegemiddeladministreringsperioden og i 3 måneder etter siste dose. Mannlige forsøkspersoner hvis seksualpartnere er WOCBP må godta å bruke effektive prevensjonsmidler under studielegemiddeladministreringsperioden og i 3 måneder etter siste dose.

   Spesifikke inklusjonskriterier:

9. Minst en målbar tumorlesjon som definert av RECIST v1.1, uten biopsi av mållesjonen innen de foregående 2 ukene (Gjelder for doseekspansjons- og effektekspansjonskohorter);
10. Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)-kohorten vil prioritere rekruttering av forsøkspersoner med G12C-mutasjoner (Gjelder for effektekspansjonskohorten);
11. Forsøkspersoner med bukspyttkjertelkreft må ha mottatt ≤2 tidligere behandlingslinjer (Gjelder for doseekspansjons- og effektekspansjonskohort).

Eksklusjonskriterier:

1. Generelle forhold 1) Gravide eller ammende kvinner; 2) Kjent allergi eller kontraindikasjon mot noen komponenter i studielegemiddelet; 3) Tidligere misbruk av legemidler; 4) Tidligere alkoholmisbruk (alkoholisme); 5) Vanskeligheter med intravenøs blodprøvetaking (f.eks. historie med nålefobi, hemofobi).
2. Tidligere eller samtidige behandlinger 1) Tidligere eller nåværende behandling med en FAK-hemmer; 2) Mottatt systemisk antikreftlegemiddelbehandling (f.eks. kjemoterapi, målrettet terapi, endokrin terapi) innen 3 uker før første dose (eller, hvis tidligere antikreftlegemiddelbehandling ble mottatt, en utvaskingsperiode på 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst), eller stråleterapi innen 3 uker, eller immunterapi innen 4 uker før første dose; 3) Bruk av kinesisk urtemedisin med antikreftvirkning innen 2 uker før første dose; 4) Samtidig bruk av moderate eller sterke hemmer eller indusere av CYP3A, eller andre produkter (f.eks. grapefruktjuice), eller hemmer eller indusere av P-gp; eller avbrudd av slike midler i mindre enn 5 halveringstider eller 14 dager (avhengig av hva som er lengst) før første dose; 5) Kjent historie med organtransplantasjon eller stamcelletransplantasjon; stor kirurgi innen 4 uker før første dose, eller planlagt kirurgi under studieperioden; 6) Stråleterapi innen 21 dager før administrering (Unntak: Pasienter som mottok stråleterapi til ≤5 % av beinmargsvolumet er kvalifiserte uavhengig av når stråleterapien ble mottatt).
3. Medisinsk historie, nåværende tilstander og laboratorieavvik 1) Aktiv gastrointestinal (GI) abnormalitet inkludert, men ikke begrenset til: manglende evne til å ta orale legemidler, behov for intravenøs ernæringsstøtte, magesår, kronisk diaré (f.eks. Crohns sykdom, irritabel tarm), eller oppkast, eller andre faktorer som etter forskerens mening kan påvirke legemiddelabsorpsjon, metabolisme eller ekskresjon betydelig (f.eks. tynntarmstomi); 2) Klinisk ukontrollert tredjeroms væskeansamling, som pleural effusion, perikardial effusion, ascites, eller bekkeneffusion, ansett som uegnet for inkludering av forskeren; 3) Pasienter med aktive hjerne metastaser, inkludert symptomatiske hjerne metastaser, meningeal metastaser, eller ryggmargskomprensjon. Imidlertid er følgende pasienter tillatt: a. Pasienter med behandlede hjerne metastaser (f.eks. kirurgi, stråleterapi) som er radiologisk stabile i minst 4 uker før første dose, og/eller har ingen nye eller progressive nevrologiske symptomer eller tegn, ingen bevis på nye eller forstørrede hjerne metastaser, og har avsluttet systemisk kortikosteroidterapi (dose >10 mg/dag prednison eller ekvivalent) i minst 4 uker før første dose; b. Forsøkspersoner med ubehandlede, asymptomatiske hjerne metastaser som ikke krever kortikosteroider; 4) Dårlig kontrollert hypertensjon: systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg under screeningsperioden; 5) Ukontrollert diabetes mellitus (basal fasting blodglukose >8,9 mmol/L eller Glykosylert Hemoglobin (HbA1c) >6,5 %); 6) Klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens innen 4 uker før første dose (f.eks. gastrointestinal blødning, magesårblødning); 7) Aktiv HBV eller HCV-infeksjon: Hvis HBsAg er positiv eller/og anti-HBc er positiv, må HBV-DNA testes for å bekrefte at den er over kvantifiseringsgrensen; Hvis anti-HCV er positiv, må HCV-RNA testes for å bekrefte at HCV-virusmengden er over kvantifiseringsgrensen; 8) Human Immundefekt Virus (HIV)-infeksjon eller en kjent historie med positiv HIV-serologi; 9) Historie med syfilis med positive resultater for både spesifikke (treponemale) og ikke-spesifikke (ikke-treponemale) syfilis-antistoffer; 10) Tilstedeværelse av samtidige maligniteter innen 5 år før inkludering (Unntak: tilstrekkelig behandlet cervikal carcinoma in situ, ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna, lokal kutann squamous cellekarsinom, basalcellekarsinom, prostatakreft som ikke krever antikreftbehandling, skjoldbruskkjertelkreft, duktalt carcinoma in situ i brystet, og urothelialkarsinom ≤T1); 11) Forekomst innen 6 måneder før første dose av: akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] funksjonsklasse ≥II), venstresidig ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall, slag, dyp venetrombose, lungeemboli, aneurisme, arteriell disseksjon, eller andre Grad 3 eller høyere kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hendelser; 12) Arytmier (f.eks. bradyarytmier) eller ledningsabnormaliteter ansett som klinisk signifikante av forskeren, medfødt lang QT-syndrom, eller umålbart eller Fridericia-korrigert QTc >450 ms for menn eller >470 ms for kvinner; 13) Tilstedeværelse av vedvarende eller alvorlig aktiv infeksiøs sykdom (inkludert bakteriell, sopp, viral, etc.) som krever intravenøs antiinfeksiøs terapi; 14) Kjent eller mistenkt refraktær urinveisinfeksjon (UVI) eller en historie med tilbakevendende UVI-er (≥3 episoder i løpet av de siste 12 månedene); 15) Enhver annen tilstand som etter forskerens mening kan påvirke studieresultater eller forstyrre full deltakelse i studien.