Asteen I/II kliininen tutkimus WJ22096-tableteista potilailla, joilla on edenneitä kasvaimia

Osallistumiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistuminen tähän tutkimukseen, allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen (ICF) antaminen täydellisen tiedon saamisen jälkeen;
2. Ikä ≥ 18 vuotta, sukupuolesta riippumatta;
3. Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi kehittyneistä kiinteistä kasvaimista, joilla on epäonnistunut standarditerapiassa, eivät siedä standarditerapiaa tai joille ei ole saatavilla standarditerapiaa;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokituksen pisteet 0 tai 1;
5. Arvioitu elinajanodote > 12 viikkoa;

6. Riittävä hematologinen ja elintoiminto, seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (ei verensiirtoja, hemopoeeettisia stimuloivia tekijöitä tai ihmisen albumiini-valmisteita 14 päivän kuluessa ennen testiä):

   • Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
   • Verihiutaleet (PLT) ≥ 100 x 10⁹/L
   • Hemoglobiini (Hb) > 90 g/L
   • Aspartaatti-aminotransferaasi (AST) ja alaniini-aminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 × yläraja (ULN) (tai ≤ 5 × ULN, jos maksan etäpesäkkeitä on);
   • Kokonaisbilirubiini ≤1,5 × ULN;
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistus (Ccr, laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥ 45 ml/min;
7. Kaikkien aiemmista syöpähoidoista tai leikkaustoimenpiteistä johtuvien akuuttien myrkyllisyyksien on oltava palautuneet perustasolle tai ≤ asteen 1 NCI CTCAE v5.0:n mukaan (poikkeuksina karvattomuus tai pigmentaatio);

8. Lastensaanti-ikäisten naispotilaiden (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta ja heidän on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuslääkkeen antamisen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Miespotilaat, joiden seksuaaliset kumppanit ovat WOCBP, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuslääkkeen antamisen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

   Erityiset osallistumiskriteerit:

9. Ainakin yksi RECIST v1.1:n mukaan mitattava kasvainpesäke, eikä kohdepesäkettä ole biopsioitu edellisen 2 viikon aikana (sovelletaan annoksen laajennus- ja tehoaikojen kohorteihin);
10. Pienisoluisesta keuhkosyövästä (NSCLC) kohortti priorisoi G12C-mutaatioilla olevien potilaiden rekrytointia (sovelletaan tehoaikojen kohorttiin);
11. Haimasyövästä kärsivillä potilailla on oltava saanut ≤2 aiempaa hoitoriviä (sovelletaan annoksen laajennus- ja tehoaikojen kohorttiin).

Poissulkemiskriteerit:

1. Yleiset olot 1) Raskaana olevat tai imettävät naiset; 2) Tunnettu allergia tai vasta-aihe tutkimuslääkkeen minkään osan suhteen; 3) Päihderiippuvuuden historia; 4) Alkoholiriippuvuuden historia (alkoholismi); 5) Vaikeus laskimoverinäytteen otossa (esim. neulakammon tai verikammon historia).
2. Aiemmat tai samanaikaiset hoidot 1) Aikaisempi tai nykyinen FAK-estäjähoidon saanti; 2) Saatu systemaattista syöpähoitoa (esim. kemoterapia, kohdennettu hoito, hormonaalinen hoito) 3 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta (tai, jos aiempaa syöpälääkitystä on saatu, 5 puoliintumisajan huuhteluajan, kumpi on pidempi), tai sädehoitoa 3 viikon kuluessa, tai immunoterapiaa 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta; 3) Kiinalaisten yrttilääkkeiden käyttö, joilla on syöpävaikutus, 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta; 4) CYP3A:n keskivahvojen tai vahvojen estäjien tai indusoijien, tai muiden tuotteiden (esim. greippimehu), tai P-gp:n estäjien tai indusoijien samanaikainen käyttö; tai tällaisten aineiden keskeyttäminen alle 5 puoliintumisajan tai 14 päivän kuluessa (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta; 5) Tunnettu elinsiirron tai kantasolusiirron historia; suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta, tai suunniteltu leikkaus tutkimusjakson aikana; 6) Sädehoito 21 päivän kuluessa ennen annosta (Poikkeus: Potilaat, joille on annettu sädehoitoa ≤5 % luuytimestään, ovat kelvollisia riippumatta siitä, milloin sädehoito annettiin).
3. Sairaushistoria, nykyiset olot ja laboratorioepänormaaliudet 1) Aktiiviset ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: kykenemättömyys nielaista lääkettä, tarve IV-ravitsemukseen, mahahaava, krooninen ripuli (esim. Crohnin tauti, ärsytysoireyhtymä), tai oksentelu, tai muut tekijät, jotka tutkijan mielestä voivat merkittävästi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, aineenvaihduntaan tai eritykseen (esim. ohutsuolen stomia); 2) Kliinisesti hallitsematon kolmannen tilan nesteen kertyminen, kuten keuhkopussin neste, sydänpussin neste, vatsaneste tai lantion neste, jota tutkija pitää sopimattomana osallistumiseen; 3) Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaseja, mukaan lukien oireilevat aivometastaasit, aivokalvometastaasit tai selkäydinpuristus. Kuitenkin seuraavat potilaat sallitaan: a. Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaseja (esim. leikkaus, sädehoito), jotka ovat radiologisesti stabiileja vähintään 4 viikon ajan ennen ensimmäistä annosta, ja/tai joilla ei ole uusia tai eteneviä neurologisia oireita tai merkkejä, ei todisteita uusista tai laajenevia aivometastaseja, ja jotka ovat keskeyttäneet systemaattisen kortikosteroidihoidon (annos >10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) vähintään 4 viikon ajan ennen ensimmäistä annosta; b. Potilaat, joilla on hoitamattomia, oireettomia aivometastaseja, jotka eivät vaadi kortikosteroidien käyttöä; 4) Huonosti hallittu verenpaine: systolinen verenpaine ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg seulontajakson aikana; 5) Hallitsematon diabetes (perusarvo paastoverensokeri >8,9 mmol/L tai Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) >6,5 %); 6) Kliinisesti merkittävät verenvuoto-oireet tai ilmeinen verenvuototaipumus 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta (esim. ruoansulatuskanavan verenvuoto, mahahaavan verenvuoto); 7) Aktiivinen HBV- tai HCV-tartunta: Jos HBsAg on positiivinen tai/ja anti-HBc on positiivinen, HBV-DNA on testattava vahvistaakseen, että se ylittää määritysrajan; Jos anti-HCV on positiivinen, HCV-RNA on testattava vahvistaakseen, että HCV-viruskuorma ylittää määritysrajan; 8) HI-virus (HIV) -tartunta tai tunnettu positiivisen HIV-serologian historia; 9) Kuppataudin historia positiivisilla tuloksilla sekä spesifisille (treponeema) että ei-spesifisille (ei-treponeema) kuppavasta-aineille; 10) Samanaikaisten pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen 5 vuoden kuluessa ennen osallistumista (Poikkeukset: asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan paikallissyöpä, ei-melanooma ihosyöpä tai lentigo maligna, paikallistunut ihon levyepiteelisolu-karsinooma, basalisolukarsinooma, eturauhassyöpä, joka ei vaadi syöpähoitoa, kilpirauhassyöpä, rinnan kanavapaikallissyöpä ja uroteliosyöpä ≤T1); 11) Tapahtuma 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta: akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä, sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänyhdistyksen [NYHA] toimintaluokka ≥II), vasemman kammion pumppausosuus (LVEF) <50 %, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohalvaus, syvä laskimotromboosi, keuhkoveritulppa, aneurysma, valtimon dissektio tai muut asteen 3 tai korkeammat sydän- tai aivoverenkiertotapahtumat; 12) Tutkijan mielestä kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (esim. bradykardia) tai johtumishäiriöt, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, tai mittaamaton tai Friderician korjattu QTc >450 ms miehillä tai >470 ms naisilla; 13) Pysyvät tai vakavat aktiiviset infektiotaudit (mukaan lukien bakteeri-, sieni-, virus- jne.), jotka vaativat laskimonsisäistä infektiolääkitystä; 14) Tunnettu tai epäilty vastustuskykyinen virtsatieinfektio (UTI) tai toistuvien UTI:en historia (≥3 tapahtumaa viimeisen 12 kuukauden aikana); 15) Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä voi vaikuttaa tutkimustuloksiin tai häiritä täysimääräistä osallistumista tutkimukseen.