WJ22096片在晚期肿瘤患者中的I/II期临床研究

入选标准：

1. 自愿参与本研究，在充分知情后签署知情同意书；
2. 年龄≥18岁，性别不限；
3. 经组织学和/或细胞学确诊的晚期实体瘤患者，标准治疗失败、不耐受标准治疗或无可用的标准治疗；
4. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分；
5. 预计生存期>12周；

6. 具备足够的血液学和器官功能，在研究药物首次给药前7天内获得以下实验室结果（检测前14天内未接受输血、造血刺激因子或人血白蛋白制剂）：

   • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10⁹/L
   • 血小板（PLT）≥100×10⁹/L
   • 血红蛋白（Hb）>90 g/L
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3.0×正常值上限（ULN）（若存在肝转移，则≤5×ULN）；
   • 总胆红素≤1.5×ULN；
   • 血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率（Ccr，使用Cockcroft-Gault公式计算）≥45 mL/min；
7. 所有既往抗肿瘤治疗或手术的急性毒性必须恢复至基线严重程度或根据NCI CTCAE v5.0≤1级（脱发或色素沉着除外）；

8. 有生育潜力的女性受试者必须在首次给药前7天内血清妊娠试验阴性，并同意在研究药物给药期间及末次给药后3个月内使用有效的避孕措施。性伴侣为有生育潜力女性的男性受试者必须同意在研究药物给药期间及末次给药后3个月内使用有效的避孕措施。

   特定入选标准：

9. 根据RECIST v1.1定义，至少有一个可测量的肿瘤病灶，且目标病灶在过去2周内未进行活检（适用于剂量扩展和疗效扩展队列）；
10. 非小细胞肺癌（NSCLC）队列将优先纳入G12C突变受试者（适用于疗效扩展队列）；
11. 胰腺癌受试者必须接受过≤2线既往治疗（适用于剂量扩展和疗效扩展队列）。

排除标准：

1. 一般状况 1) 妊娠或哺乳期女性；2) 已知对研究药物任何成分过敏或存在禁忌症；3) 药物滥用史；4) 酒精滥用史（酒精中毒）；5) 静脉采血困难（如针头恐惧症、恐血症史）。
2. 既往或伴随治疗 1) 既往或当前接受过FAK抑制剂治疗；2) 首次给药前3周内接受过系统性抗肿瘤药物治疗（如化疗、靶向治疗、内分泌治疗）（或，若既往接受过抗肿瘤药物治疗，洗脱期为5个半衰期，以较长者为准），或首次给药前3周内接受过放疗，或首次给药前4周内接受过免疫治疗；3) 首次给药前2周内使用过具有抗肿瘤作用的中草药；4) 伴随使用中度或强效CYP3A抑制剂或诱导剂，或其他产品（如葡萄柚汁），或P-gp抑制剂或诱导剂；或在首次给药前停用此类药物少于5个半衰期或14天（以较长者为准）；5) 已知器官移植或干细胞移植史；首次给药前4周内接受过大手术，或计划在研究期间进行手术；6) 给药前21天内接受过放疗（例外：接受骨髓体积≤5%放疗的患者，无论放疗时间，均符合资格）。
3. 病史、当前状况和实验室异常 1) 活动性胃肠道异常，包括但不限于：无法口服药物、需要静脉营养支持、消化性溃疡、慢性腹泻（如克罗恩病、肠易激综合征）、呕吐，或其他研究者认为可能显著影响药物吸收、代谢或排泄的因素（如小肠造口）；2) 临床未控制的第三间隙液体积聚，如胸腔积液、心包积液、腹水或盆腔积液，研究者认为不适合入组；3) 活动性脑转移患者，包括症状性脑转移、脑膜转移或脊髓压迫。但以下患者允许入组：a. 经治疗的脑转移患者（如手术、放疗），在首次给药前至少4周影像学稳定，和/或无新发或进展性神经系统症状或体征，无新发或增大的脑转移证据，且在首次给药前至少4周已停用系统性皮质类固醇治疗（剂量>10 mg/天泼尼松或等效物）；b. 未经治疗、无症状且无需皮质类固醇的脑转移受试者；4) 控制不佳的高血压：筛选期收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg；5) 未控制的糖尿病（基线空腹血糖>8.9 mmol/L或糖化血红蛋白（HbA1c）>6.5%）；6) 首次给药前4周内临床显著出血症状或明显出血倾向（如胃肠道出血、消化性溃疡出血）；7) 活动性HBV或HCV感染：若HBsAg阳性或/和抗-HBc阳性，必须检测HBV DNA确认高于定量限；若抗-HCV阳性，必须检测HCV RNA确认HCV病毒载量高于定量限；8) 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知HIV血清学阳性史；9) 梅毒病史，且特异性和非特异性梅毒抗体检测均为阳性；10) 入组前5年内存在并发恶性肿瘤（例外：充分治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣、局限性皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、无需抗肿瘤治疗的前列腺癌、甲状腺癌、乳腺导管原位癌和≤T1期尿路上皮癌）；11) 首次给药前6个月内发生：急性冠脉综合征、充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]功能分级≥II级）、左心室射血分数（LVEF）<50%、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、卒中、深静脉血栓、肺栓塞、动脉瘤、动脉夹层或其他3级或以上心血管或脑血管事件；12) 研究者认为临床显著的心律失常（如缓慢性心律失常）或传导异常、先天性长QT综合征，或无法测量或Fridericia校正QTc间期>450 ms（男性）或>470 ms（女性）；13) 存在持续或严重活动性感染性疾病（包括细菌、真菌、病毒等）需要静脉抗感染治疗；14) 已知或疑似难治性尿路感染或复发性尿路感染史（过去12个月内≥3次发作）；15) 研究者认为可能影响研究结果或干扰完全参与研究的任何其他状况。