Фаза I/II клинического исследования таблеток WJ22096 у пациентов с распространенными опухолями

Критерии включения:

1. Добровольное участие в данном исследовании с предоставлением подписанной формы информированного согласия (ИС) после полного информирования;
2. Возраст ≥ 18 лет, независимо от пола;
3. Гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз распространенных солидных опухолей, у которых стандартная терапия неэффективна, непереносима стандартная терапия или для которых стандартная терапия недоступна;
4. Индекс общего состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
5. Расчетная ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель;

6. Адекватная гематологическая функция и функция органов со следующими лабораторными результатами, полученными в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата (без переливания крови, гемопоэтических стимулирующих факторов или препаратов человеческого альбумина в течение 14 дней до теста):

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л
   • Тромбоциты (PLT) ≥ 100 × 10⁹/л
   • Гемоглобин (Hb) > 90 г/л
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 × верхней границы нормы (ВГН) (или ≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени);
   • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН;
   • Сывороточный креатинин ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина (Ccr, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 45 мл/мин;
7. Все острые токсичности от предыдущих противоопухолевых терапий или хирургических процедур должны быть разрешены до исходной степени тяжести или до ≤ 1 степени по NCI CTCAE v5.0 (исключения включают алопецию или пигментацию);

8. Женщины детородного потенциала (ЖДП) должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 7 дней до первой дозы и согласиться использовать эффективные противозачаточные меры в период введения исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после последней дозы. Мужчины, половые партнеры которых являются ЖДП, должны согласиться использовать эффективные противозачаточные меры в период введения исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после последней дозы.

   Специфические критерии включения:

9. По крайней мере одно измеримое опухолевое поражение, определенное по RECIST v1.1, без биопсии целевого поражения в течение предыдущих 2 недель (применимо к когортам расширения дозы и расширения эффективности);
10. Когорта немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) будет отдавать приоритет включению субъектов с мутациями G12C (применимо к когорте расширения эффективности);
11. Субъекты с раком поджелудочной железы должны были получить ≤2 предыдущих линий терапии (применимо к когортам расширения дозы и расширения эффективности).

Критерии исключения:

1. Общие условия 1) Беременные или кормящие женщины; 2) Известная аллергия или противопоказание к любым компонентам исследуемого препарата; 3) История злоупотребления наркотиками; 4) История злоупотребления алкоголем (алкоголизм); 5) Трудности с внутривенным забором крови (например, история боязни игл, гемофобии).
2. Предыдущие или сопутствующие терапии 1) Предыдущее или текущее лечение ингибитором FAK; 2) Получение системной лекарственной противоопухолевой терапии (например, химиотерапии, таргетной терапии, эндокринной терапии) в течение 3 недель до первой дозы (или, если была получена предыдущая лекарственная противоопухолевая терапия, период вымывания 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше), или лучевой терапии в течение 3 недель, или иммунотерапии в течение 4 недель до первой дозы; 3) Использование китайской фитотерапии с противоопухолевым действием в течение 2 недель до первой дозы; 4) Сопутствующее использование умеренных или сильных ингибиторов или индукторов CYP3A, или других продуктов (например, грейпфрутового сока), или ингибиторов или индукторов P-gp; или прекращение приема таких агентов менее чем за 5 периодов полувыведения или 14 дней (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы; 5) Известная история трансплантации органов или трансплантации стволовых клеток; крупная операция в течение 4 недель до первой дозы, или запланированная операция в период исследования; 6) Лучевая терапия в течение 21 дня до введения (Исключение: пациенты, которые получили лучевую терапию на ≤5% объема костного мозга, имеют право на участие независимо от времени получения лучевой терапии).
3. Медицинский анамнез, текущие состояния и лабораторные отклонения 1) Активные аномалии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая, но не ограничиваясь: неспособность принимать пероральные лекарства, необходимость парентерального питания, пептические язвы, хроническая диарея (например, болезнь Крона, синдром раздраженного кишечника), или рвота, или другие факторы, которые, по мнению исследователя, могут существенно повлиять на всасывание, метаболизм или выведение препарата (например, энтеростома); 2) Клинически неконтролируемое накопление жидкости в третьем пространстве, такое как плевральный выпот, перикардиальный выпот, асцит или тазовый выпот, считающиеся непригодными для включения исследователем; 3) Пациенты с активными метастазами в головной мозг, включая симптомные метастазы в головной мозг, метастазы в мозговые оболочки или компрессию спинного мозга. Однако следующие пациенты допускаются: a. Пациенты с леченными метастазами в головной мозг (например, хирургически, лучевой терапией), которые являются рентгенологически стабильными в течение по крайней мере 4 недель до первой дозы, и/или не имеют новых или прогрессирующих неврологических симптомов или признаков, нет свидетельств новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг, и прекратили системную кортикостероидную терапию (доза >10 мг/день преднизона или эквивалент) по крайней мере за 4 недели до первой дозы; b. Субъекты с нелеченными, бессимптомными метастазами в головной мозг, которые не требуют кортикостероидов; 4) Плохо контролируемая гипертензия: систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст. в период скрининга; 5) Неконтролируемый сахарный диабет (исходный уровень глюкозы в крови натощак >8,9 ммоль/л или Гликированный гемоглобин (HbA1c) >6,5%); 6) Клинически значимые симптомы кровотечения или явная склонность к кровотечениям в течение 4 недель до первой дозы (например, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из пептической язвы); 7) Активная инфекция HBV или HCV: если HBsAg положительный или/и анти-HBc положительный, необходимо провести тест на ДНК HBV, чтобы подтвердить, что она выше предела количественного определения; если анти-HCV положительный, необходимо провести тест на РНК HCV, чтобы подтвердить, что вирусная нагрузка HCV выше предела количественного определения; 8) Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известная история положительной серологии на ВИЧ; 9) История сифилиса с положительными результатами как специфических (трепонемных), так и неспецифических (нетрепонемных) антител сифилиса; 10) Наличие сопутствующих злокачественных новообразований в течение 5 лет до включения (Исключения: адекватно леченный рак in situ шейки матки, немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго, локализованный плоскоклеточный рак кожи, базальноклеточная карцинома, рак предстательной железы, не требующий противоопухолевого лечения, рак щитовидной железы, протоковая карцинома in situ молочной железы, и уротелиальная карцинома ≤T1); 11) Возникновение в течение 6 месяцев до первой дозы: острого коронарного синдрома, застойной сердечной недостаточности (функциональный класс по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] ≥II), фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%, цереброваскулярной аварии, транзиторной ишемической атаки, инсульта, тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, аневризмы, расслоения артерии или других сердечно-сосудистых или цереброваскулярных событий 3 степени или выше; 12) Аритмии (например, брадиаритмии) или нарушения проводимости, считающиеся клинически значимыми исследователем, врожденный синдром удлиненного интервала QT, или неизмеримый или скорректированный по Фридерице интервал QTc >450 мс для мужчин или >470 мс для женщин; 13) Наличие персистирующих или тяжелых активных инфекционных заболеваний (включая бактериальные, грибковые, вирусные и т.д.), требующих внутривенной противомикробной терапии; 14) Известная или предполагаемая рефрактерная инфекция мочевыводящих путей (ИМП) или история рецидивирующих ИМП (≥3 эпизодов за последние 12 месяцев); 15) Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на результаты исследования или помешать полному участию в исследовании.