Een fase I/II klinische studie van WJ22096 tabletten bij patiënten met gevorderde tumoren

Insluitingscriteria:

1. Vrijwillige deelname aan deze studie, met een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) verstrekt na volledige informatieverstrekking;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar, ongeacht geslacht;
3. Histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumoren, die standaardtherapie hebben gefaald, intolerant zijn voor standaardtherapie, of voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0 of 1;
5. Geschatte levensverwachting > 12 weken;

6. Voldoende hematologische en orgaanfunctie, met de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het studiegeneesmiddel (geen bloedtransfusies, hematopoëtische stimulerende factoren of humane albuminepreparaten binnen 14 dagen vóór de test):

   • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
   • Bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 x 10⁹/L
   • Hemoglobine (Hb) > 90 g/L
   • Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × bovengrens van normaal (ULN) (of ≤ 5 × ULN bij aanwezigheid van levermetastasen);
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN;
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring (Ccr, berekend met de Cockcroft-Gault-formule) ≥ 45 mL/min;
7. Alle acute toxiciteiten van eerdere antitumortherapieën of chirurgische ingrepen moeten zijn opgelost tot de oorspronkelijke ernst of tot ≤ Graad 1 volgens NCI CTCAE v5.0 (uitzonderingen zijn alopecia of pigmentatie);

8. Vrouwelijke proefpersonen met kinderwens (WOCBP) moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest hebben en instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen tijdens de studiegeneesmiddeltoedieningsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis. Mannelijke proefpersonen wier seksuele partners WOCBP zijn, moeten instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen tijdens de studiegeneesmiddeltoedieningsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.

   Specifieke insluitingscriteria:

9. Ten minste één meetbare tumorlaesie zoals gedefinieerd door RECIST v1.1, zonder biopsie van de doellaesie binnen de voorgaande 2 weken (van toepassing op dosisuitbreidings- en effectiviteitsuitbreidingscohorten);
10. Het niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) cohort zal de inschrijving prioriteren van proefpersonen met G12C-mutaties (van toepassing op het effectiviteitsuitbreidingscohort);
11. Proefpersonen met alvleesklierkanker moeten ≤2 eerdere therapielijnen hebben ontvangen (van toepassing op dosisuitbreidings- en effectiviteitsuitbreidingscohort).

Uitsluitingscriteria:

1. Algemene voorwaarden 1) Zwangere of zogende vrouwen; 2) Bekende allergie of contra-indicatie voor enige componenten van het studiegeneesmiddel; 3) Geschiedenis van drugsverslaving; 4) Geschiedenis van alcoholmisbruik (alcoholisme); 5) Moeite met intraveneuze bloedafname (bijv. geschiedenis van naaldenfobie, hemofobie).
2. Eerdere of gelijktijdige therapieën 1) Eerdere of huidige behandeling met een FAK-remmer; 2) Ontvangen van systemische antitumorgeneesmiddeltherapie (bijv. chemotherapie, doelgerichte therapie, endocriene therapie) binnen 3 weken vóór de eerste dosis (of, indien eerdere antitumorgeneesmiddeltherapie werd ontvangen, een uitspoelperiode van 5 halfwaardetijden, wat langer is), of radiotherapie binnen 3 weken, of immunotherapie binnen 4 weken vóór de eerste dosis; 3) Gebruik van Chinese kruidengeneesmiddelen met antitumoreffecten binnen 2 weken vóór de eerste dosis; 4) Gelijktijdig gebruik van matige of sterke remmers of inductoren van CYP3A, of andere producten (bijv. grapefruitsap), of remmers of inductoren van P-gp; of stopzetting van dergelijke middelen minder dan 5 halfwaardetijden of 14 dagen (wat langer is) vóór de eerste dosis; 5) Bekende geschiedenis van orgaantransplantatie of stamceltransplantatie; grote chirurgie binnen 4 weken vóór de eerste dosis, of geplande chirurgie tijdens de studieduur; 6) Radiotherapie binnen 21 dagen vóór toediening (Uitzondering: Patiënten die radiotherapie kregen op ≤5% van hun beenmergvolume zijn in aanmerking ongeacht wanneer de radiotherapie werd ontvangen).
3. Medische geschiedenis, huidige aandoeningen en laboratoriumafwijkingen 1) Actieve gastro-intestinale (GI) afwijkingen inclusief, maar niet beperkt tot: onvermogen om orale medicatie in te nemen, behoefte aan IV-voedingsondersteuning, maagzweren, chronische diarree (bijv. ziekte van Crohn, prikkelbaredarmsyndroom), of braken, of andere factoren die, naar mening van de onderzoeker, de absorptie, metabolisme of excretie van het geneesmiddel significant kunnen beïnvloeden (bijv. dunne darmstoma); 2) Klinisch ongecontroleerde derde-ruimte vochtophoping, zoals pleuravocht, pericardvocht, ascites of bekkenvocht, geschikt geacht voor insluiting door de onderzoeker; 3) Patiënten met actieve hersenmetastasen, inclusief symptomatische hersenmetastasen, meningeale metastasen of ruggenmergcompressie. Echter, de volgende patiënten zijn toegestaan: a. Patiënten met behandelde hersenmetastasen (bijv. chirurgie, radiotherapie) die radiologisch stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis, en/of geen nieuwe of progressieve neurologische symptomen of tekenen hebben, geen bewijs van nieuwe of vergrotende hersenmetastasen, en systemische corticosteroidtherapie (dosis >10 mg/dag prednison of equivalent) hebben gestaakt gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis; b. Proefpersonen met onbehandelde, asymptomatische hersenmetastasen die geen corticosteroïden nodig hebben; 4) Slecht gecontroleerde hypertensie: systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg tijdens de screeningsperiode; 5) Ongecontroleerde diabetes mellitus (baseline nuchtere bloedglucose >8,9 mmol/L of Geglyceerd hemoglobine (HbA1c) >6,5%); 6) Klinisch significante bloedsymptomen of duidelijke bloedingsneiging binnen 4 weken vóór de eerste dosis (bijv. gastro-intestinale bloeding, maagzweerbloeding); 7) Actieve HBV- of HCV-infectie: Als HBsAg positief is of/en anti-HBc positief is, moet HBV-DNA worden getest om te bevestigen dat het boven de kwantificatielimiet ligt; Als anti-HCV positief is, moet HCV-RNA worden getest om te bevestigen dat HCV-virale load boven de kwantificatielimiet ligt; 8) Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie of een bekende geschiedenis van positieve HIV-serologie; 9) Geschiedenis van syfilis met positieve resultaten voor zowel specifieke (treponemale) als niet-specifieke (niet-treponemale) syfilisantistoffen; 10) Aanwezigheid van gelijktijdige maligniteiten binnen 5 jaar vóór inschrijving (Uitzonderingen: adequaat behandeld cervixcarcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker of lentigo maligna, gelokaliseerd cutaan plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom, prostaatkanker die geen antitumorbehandeling vereist, schildklierkanker, ductaal carcinoma in situ van de borst, en urotheelcarcinoom ≤T1); 11) Voorkomen binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van: acuut coronair syndroom, congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] functionele klasse ≥II), linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, beroerte, diepe veneuze trombose, longembolie, aneurysma, arteriële dissectie, of andere Graad 3 of hogere cardiovasculaire of cerebrovasculaire gebeurtenissen; 12) Aritmieën (bijv. bradyaritmieën) of geleidingsafwijkingen als klinisch significant beschouwd door de onderzoeker, congenitaal lang QT-syndroom, of onmeetbare of Fridericia-gecorrigeerde QTc >450 ms voor mannen of >470 ms voor vrouwen; 13) Aanwezigheid van aanhoudende of ernstige actieve infectieziekten (inclusief bacterieel, schimmel, viraal, etc.) die intraveneuze anti-infectieuze therapie vereisen; 14) Bekende of vermoedelijke refractaire urineweginfectie (UTI) of een geschiedenis van recidiverende UTI's (≥3 episodes in de afgelopen 12 maanden); 15) Elke andere aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de studieresultaten kan beïnvloeden of de volledige deelname aan de studie kan verstoren.