A WJ22096 tabletták I/II fázisú klinikai vizsgálata előrehaladott daganatokban szenvedő betegeknél

Bevonási kritériumok:

1. Önkéntes részvétel ebben a vizsgálatban, aláírt tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat (ICF) teljes tájékoztatás után;
2. Életkor ≥ 18 év, nemtől függetlenül;
3. Hisztológiailag és/vagy citológiailag igazolt előrehaladott szilárd daganatok diagnózisa, akik a szokásos terápiában sikertelenek voltak, nem tolerálják a szokásos terápiát, vagy akik számára nincs szokásos terápia elérhető;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot pontszáma 0 vagy 1;
5. Becsült várható élettartam > 12 hét;

6. Megfelelő hematológiai és szervi funkció, a következő laboratóriumi eredményekkel, amelyeket a vizsgálati szer első beadásától számított 7 napon belül kaptak (vérátömlesztés, hematopoetikus stimuláló faktorok vagy humán albumin készítmények nélkül a teszt előtt 14 napon belül):

   • Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
   • Thrombocyták (PLT) ≥ 100 x 10⁹/L
   • Hemoglobin (Hb) > 90 g/L
   • Aspartát-aminotranszferáz (AST) és Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3,0 × normál felső határ (ULN) (vagy ≤ 5 × ULN, ha májáttétek vannak jelen);
   • Teljes bilirubin ≤1,5 × ULN;
   • Szerum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance (Ccr, Cockcroft-Gault formula alapján számolva) ≥ 45 mL/perc;
7. Az összes akut toxicitás a korábbi antiumor terápiákból vagy sebészi eljárásokból vissza kell, hogy álljon az alapvető súlyosságra vagy ≤ 1. fokra az NCI CTCAE v5.0 szerint (kivéve a hajhullást vagy pigmentációt);

8. Gyermekvállalásra képes női alanyoknak (WOCBP) negatív szerum terhességi tesztet kell végezniük az első dózis előtt 7 napon belül, és egyet kell érteniük hatékony fogamzásgátló módszerek használatával a vizsgálati szer beadási időszakában és az utolsó dózis után 3 hónapig. Olyan férfi alanyok, akiknek szexuális partnerei WOCBP-k, egyet kell, hogy értsenek hatékony fogamzásgátló módszerek használatával a vizsgálati szer beadási időszakában és az utolsó dózis után 3 hónapig.

   Specifikus bevonási kritériumok:

9. Legalább egy RECIST v1.1 által definiált mérhető daganati elváltozás, a célzott elváltozás biopsziája nélkül az előző 2 héten belül (Alkalmazható a dózisbővítés és hatékonysági bővítés kohorszokra);
10. A Nem Kissejtes Tüdőrák (NSCLC) kohorsz elsőbbséget fog adni a G12C mutációval rendelkező alanyok bevonásának (Alkalmazható a hatékonysági bővítés kohorszra);
11. A hasnyálmirigyrákkal rendelkező alanyoknak ≤2 korábbi terápiát kell kapniuk (Alkalmazható a dózisbővítés és hatékonysági bővítés kohorszra).

Kizárási kritériumok:

1. Általános feltételek 1) Terhes vagy szoptató nők; 2) Ismert allergia vagy ellenjavallat a vizsgálati szer bármely összetevőjére; 3) Drogfüggőség előzménye; 4) Alkoholfüggőség (alkoholizmus) előzménye; 5) Nehézségek intravénás vérvétellel (pl. tűfóbia, hemofóbia előzménye).
2. Korábbi vagy egyidejű terápiák 1) Korábbi vagy jelenlegi FAK gátló kezelés; 2) Szisztémás antiumor gyógyszeres kezelés (pl. kemoterápia, célzott terápia, endokrin terápia) az első dózis előtt 3 héten belül (vagy, ha korábbi antiumor gyógyszeres kezelést kapott, 5 felezési idő kihagyási időszak, attól függően, hogy melyik a hosszabb), vagy sugárterápia az első dózis előtt 3 héten belül, vagy immunterápia az első dózis előtt 4 héten belül; 3) Antiumor hatású kínai gyógynövények használata az első dózis előtt 2 héten belül; 4) Egyidejű használat közepes vagy erős CYP3A gátlókkal vagy induktorokkal, vagy más termékekkel (pl. grépfrútlé), vagy P-gp gátlókkal vagy induktorokkal; vagy ilyen szerek abbahagyása kevesebb, mint 5 felezési idő vagy 14 nap (attól függően, hogy melyik a hosszabb) az első dózis előtt; 5) Ismert szervátültetés vagy őssejt-transzplantáció előzménye; nagyobb műtét az első dózis előtt 4 héten belül, vagy tervezett műtét a vizsgálati időszak alatt; 6) Sugárterápia az adás előtt 21 napon belül (Kivétel: Azok a betegek, akiknek a csontvelő térfogatának ≤5%-ára kaptak sugárterápiát, jogosultak, függetlenül attól, mikor kapták a sugárterápiát).
3. Orvosi előzmények, jelenlegi állapotok és laboratóriumi eltérések 1) Aktív emésztőszervi (GI) eltérések, beleértve, de nem kizárólagosan: képtelenség szájon át történő gyógyszerbevitelre, intravénás táplálási támogatás szükségessége, gyomorfekély, krónikus hasmenés (pl. Crohn-betegség, irritábilis bél szindróma), vagy hányás, vagy egyéb tényezők, amelyek a vizsgáló véleménye szerint jelentősen befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását, anyagcseréjét vagy kiválasztását (pl. vékonybél sztóma); 2) Klinikailag kontrollálatlan harmadik tér folyadékfelhalmozódás, mint pl. mellkahártya folyadék, szívburok folyadék, hasfolyadék vagy medencei folyadék, amelyet a Vizsgáló alkalmatlannak tart a bevonásra; 3) Aktív agyi áttétekkel rendelkező betegek, beleértve a tünetes agyi áttéteket, agyhártya áttéteket vagy gerincvelő-nyomást. Azonban a következő betegek megengedettek: a. Kezelt agyi áttétekkel rendelkező betegek (pl. műtét, sugárterápia), akik radiologikailag stabilak legalább 4 héttel az első dózis előtt, és/vagy nincsenek új vagy progresszív neurológiai tüneteik vagy jeleik, nincs új vagy megnövekedett agyi áttét bizonyíték, és abbahagyták a szisztémás kortikoszteroid kezelést (dózis >10 mg/nap prednizon vagy ekvivalens) legalább 4 héttel az első dózis előtt; b. Kezeletlen, aszimptomatikus agyi áttétekkel rendelkező alanyok, akiknek nincs szükségük kortikoszteroidokra; 4) Rosszul kontrollált hypertonia: szisztolés vérnyomás ≥160 mmHg és/vagy diasztolés vérnyomás ≥100 mmHg a szűrési időszak alatt; 5) Kontrollálatlan diabetes mellitus (alapvető éhomi vércukor >8,9 mmol/L vagy Glikozilált Hemoglobin (HbA1c) >6,5%); 6) Klinikailag jelentős vérzési tünetek vagy nyilvánvaló vérzési hajlam az első dózis előtt 4 héten belül (pl. gastrointestinalis vérzés, gyomorfekély vérzés); 7) Aktív HBV vagy HCV fertőzés: Ha HBsAg pozitív vagy/és anti-HBc pozitív, HBV DNS-t kell tesztelni annak megerősítésére, hogy a kvantifikálási határ felett van; Ha anti-HCV pozitív, HCV RNS-t kell tesztelni annak megerősítésére, hogy HCV vírusterhelés a kvantifikálási határ felett van; 8) Humán Immunhiány Vírus (HIV) fertőzés vagy ismert pozitív HIV szerológia előzménye; 9) Szifilisz előzménye pozitív eredményekkel mind a specifikus (treponema), mind a nem specifikus (nem treponema) szifilisz antitestekre; 10) Egyidejű malignitások jelenléte a bevonás előtt 5 éven belül (Kivételek: megfelelően kezelt méhnyak carcinoma in situ, nem melanoma bőrrák vagy lentigo maligna, lokalizált cutan squamous sejtes carcinoma, bazális sejtes carcinoma, prosztatarák, amely nem igényel antiumor kezelést, pajzsmirigyrák, emlő ductus carcinoma in situ, és urothelialis carcinoma ≤T1); 11) Előfordulás az első dózis előtt 6 hónapon belül: akut coronaria szindróma, congestív szívbetegség (New York Heart Association [NYHA] funkcionális osztály ≥II), bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%, cerebrovascularis baleset, átmeneti ischaemiás roham, stroke, mélyvénás thrombosis, tüdőembólia, aneurizma, artériás disszekció, vagy egyéb 3. fokozatú vagy magasabb cardiovascularis vagy cerebrovascularis események; 12) Ritmuszavarok (pl. bradyarrhythmiák) vagy vezetési rendellenességek, amelyeket a Vizsgáló klinikailag jelentősnek tart, veleszületett hosszú QT szindróma, vagy mérhetetlen vagy Fridericia-korrigált QTc >450 ms férfiaknál vagy >470 ms nőknél; 13) Tartós vagy súlyos aktív fertőző betegségek (beleértve baktériumos, gombás, vírusos stb.) jelenléte, amelyek intravénás antiinfektív terápiát igényelnek; 14) Ismert vagy gyanús rezisztens húgyúti fertőzés (UTI) vagy visszatérő UTI-k előzménye (≥3 epizód az elmúlt 12 hónapban); 15) Bármely más állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket vagy zavarhatja a vizsgálat teljes körű részvételét.