Um Estudo Clínico de Fase I/II dos Comprimidos WJ22096 em Doentes com Tumores Avançados

Critérios de Inclusão:

1. Participação voluntária neste estudo, com um formulário de consentimento informado (FCI) assinado após ter sido totalmente informado;
2. Idade ≥ 18 anos, independentemente do sexo;
3. Diagnóstico confirmado histológica e/ou citologicamente de tumores sólidos avançados, que falharam a terapia padrão, são intolerantes à terapia padrão, ou para os quais não existe terapia padrão disponível;
4. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
5. Expectativa de vida estimada > 12 semanas;

6. Função hematológica e orgânica adequada, com os seguintes resultados laboratoriais obtidos dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo (sem transfusões de sangue, fatores estimulantes da hematopoiese, ou preparações de albumina humana dentro de 14 dias antes do teste):

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
   • Plaquetas (PLT) ≥ 100 x 10⁹/L
   • Hemoglobina (Hb) > 90 g/L
   • Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × limite superior do normal (LSN) (ou ≤ 5 × LSN se existirem metástases hepáticas);
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN;
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina (Ccr, calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 45 mL/min;
7. Todas as toxicidades agudas de terapias antitumorais anteriores ou procedimentos cirúrgicos devem ter resolvido para a gravidade basal ou para ≤ Grau 1 de acordo com o NCI CTCAE v5.0 (exceções incluem alopécia ou pigmentação);

8. As mulheres em idade fértil (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose e concordar em usar medidas contracetivas eficazes durante o período de administração do medicamento do estudo e durante 3 meses após a última dose. Os homens cujas parceiras sexuais são WOCBP devem concordar em usar medidas contracetivas eficazes durante o período de administração do medicamento do estudo e durante 3 meses após a última dose.

   Critérios de Inclusão Específicos:

9. Pelo menos uma lesão tumoral mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1, sem biópsia da lesão alvo nas 2 semanas anteriores (aplicável às coortes de expansão de dose e expansão de eficácia);
10. A coorte de Cancro do Pulmão de Não Pequenas Células (CPNPC) priorizará o recrutamento de sujeitos com mutações G12C (aplicável à coorte de expansão de eficácia);
11. Os sujeitos com cancro do pâncreas devem ter recebido ≤2 linhas de terapia anteriores (aplicável à coorte de expansão de dose e expansão de eficácia).

Critérios de Exclusão:

1. Condições Gerais 1) Mulheres grávidas ou a amamentar; 2) Alergia conhecida ou contraindicação a qualquer componente do medicamento do estudo; 3) Histórico de abuso de drogas; 4) Histórico de abuso de álcool (alcoolismo); 5) Dificuldade com a colheita de sangue intravenosa (por exemplo, histórico de fobia a agulhas, hemofobia).
2. Terapias Anteriores ou Concomitantes 1) Tratamento anterior ou atual com um inibidor de FAK; 2) Recebeu terapia medicamentosa antitumoral sistémica (por exemplo, quimioterapia, terapia direcionada, terapia endócrina) dentro de 3 semanas antes da primeira dose (ou, se foi recebida terapia medicamentosa antitumoral anterior, um período de washout de 5 meias-vidas, o que for mais longo), ou radioterapia dentro de 3 semanas, ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose; 3) Uso de medicina herbal chinesa com efeitos antitumorais dentro de 2 semanas antes da primeira dose; 4) Uso concomitante de inibidores ou indutores moderados ou fortes do CYP3A, ou outros produtos (por exemplo, sumo de toranja), ou inibidores ou indutores da P-gp; ou descontinuação de tais agentes por menos de 5 meias-vidas ou 14 dias (o que for mais longo) antes da primeira dose; 5) Histórico conhecido de transplante de órgãos ou transplante de células estaminais; cirurgia major dentro de 4 semanas antes da primeira dose, ou cirurgia planeada durante o período do estudo; 6) Radioterapia dentro de 21 dias antes da administração (Exceção: Pacientes que receberam radioterapia em ≤5% do volume da medula óssea são elegíveis independentemente de quando a radioterapia foi recebida).
3. Histórico Médico, Condições Atuais e Anormalidades Laboratoriais 1) Anormalidades gastrointestinais (GI) ativas incluindo, mas não limitadas a: incapacidade de tomar medicação oral, necessidade de suporte nutricional IV, úlceras pépticas, diarreia crónica (por exemplo, doença de Crohn, síndrome do intestino irritável), ou vómitos, ou outros fatores que, na opinião do investigador, possam afetar significativamente a absorção, metabolismo ou excreção do medicamento (por exemplo, estomia do intestino delgado); 2) Acumulação de fluido no terceiro espaço clinicamente não controlada, como derrame pleural, derrame pericárdico, ascite ou derrame pélvico, considerada inadequada para inscrição pelo Investigador; 3) Pacientes com metástases cerebrais ativas, incluindo metástases cerebrais sintomáticas, metástases meníngeas ou compressão da medula espinhal. No entanto, os seguintes pacientes são permitidos: a. Pacientes com metástases cerebrais tratadas (por exemplo, cirurgia, radioterapia) que estão radiologicamente estáveis durante pelo menos 4 semanas antes da primeira dose, e/ou não têm sintomas ou sinais neurológicos novos ou progressivos, não têm evidência de metástases cerebrais novas ou em crescimento, e descontinuaram a terapia com corticosteroides sistémicos (dose >10 mg/dia de prednisona ou equivalente) durante pelo menos 4 semanas antes da primeira dose; b. Sujeitos com metástases cerebrais não tratadas, assintomáticas que não requerem corticosteroides; 4) Hipertensão mal controlada: pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg durante o período de rastreio; 5) Diabetes mellitus não controlada (glicemia em jejum basal >8,9 mmol/L ou Hemoglobina Glicada (HbA1c) >6,5%); 6) Sintomas de hemorragia clinicamente significativos ou tendência hemorrágica óbvia dentro de 4 semanas antes da primeira dose (por exemplo, hemorragia gastrointestinal, hemorragia por úlcera péptica); 7) Infeção ativa por VHB ou VHC: Se o HBsAg for positivo ou/e o anti-HBc for positivo, o ADN do VHB deve ser testado para confirmar que está acima do limite de quantificação; Se o anti-VHC for positivo, o ARN do VHC deve ser testado para confirmar que a carga viral do VHC está acima do limite de quantificação; 8) Infeção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) ou um histórico conhecido de sorologia positiva para o VIH; 9) Histórico de sífilis com resultados positivos para ambos os anticorpos sífilis específicos (treponémicos) e não específicos (não treponémicos); 10) Presença de neoplasias malignas concomitantes dentro de 5 anos antes da inscrição (Exceções: carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, cancro de pele não melanoma ou lentigo maligno, carcinoma cutâneo de células escamosas localizado, carcinoma de células basais, cancro da próstata não requiring tratamento antitumoral, cancro da tiroide, carcinoma ductal in situ da mama, e carcinoma urotelial ≤T1); 11) Ocorrência dentro de 6 meses antes da primeira dose de: síndrome coronária aguda, insuficiência cardíaca congestiva (classe funcional da New York Heart Association [NYHA] ≥II), fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%, acidente vascular cerebral, ataque isquémico transitório, acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, aneurisma, disseção arterial, ou outros eventos cardiovasculares ou cerebrovasculares de Grau 3 ou superior; 12) Arritmias (por exemplo, bradiarritmias) ou anormalidades de condução consideradas clinicamente significativas pelo Investigador, síndrome do QT longo congénito, ou QTc corrigido por Fridericia imensurável ou >450 ms para homens ou >470 ms para mulheres; 13) Presença de doenças infeciosas ativas persistentes ou graves (incluindo bacterianas, fúngicas, virais, etc.) requiring terapia anti-infeciosa intravenosa; 14) Infeção do trato urinário (ITU) refratária conhecida ou suspeita ou um histórico de ITUs recorrentes (≥3 episódios nos últimos 12 meses); 15) Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa afetar os resultados do estudo ou interferir com a participação total no estudo.