Une étude clinique de phase I/II des comprimés WJ22096 chez des patients atteints de tumeurs avancées

Critères d'inclusion :

1. Participation volontaire à cette étude, avec un formulaire de consentement éclairé (FCE) signé fourni après avoir été pleinement informé ;
2. Âge ≥ 18 ans, quel que soit le sexe ;
3. Diagnostic de tumeurs solides avancées confirmé histologiquement et/ou cytologiquement, ayant échoué à la thérapie standard, intolérants à la thérapie standard, ou pour lesquels aucune thérapie standard n'est disponible ;
4. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
5. Espérance de vie estimée > 12 semaines ;

6. Fonction hématologique et organique adéquate, avec les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 7 jours précédant la première administration du médicament de l'étude (aucune transfusion sanguine, facteurs de stimulation hématopoïétique ou préparations d'albumine humaine dans les 14 jours précédant le test) :

   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
   • Plaquettes (PLT) ≥ 100 x 10⁹/L
   • Hémoglobine (Hb) > 90 g/L
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN) (ou ≤ 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes) ;
   • Bilirubine totale ≤1,5 × LSN ;
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (Ccr, calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 45 mL/min ;
7. Toutes les toxicités aiguës des thérapies antitumorales antérieures ou des interventions chirurgicales doivent avoir résolu à la sévérité de base ou à ≤ Grade 1 selon le NCI CTCAE v5.0 (exceptions : alopécie ou pigmentation) ;

8. Les sujets féminins en âge de procréer (FECP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose et accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'administration du médicament de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose. Les sujets masculins dont les partenaires sexuels sont des FECP doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'administration du médicament de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose.

   Critères d'inclusion spécifiques :

9. Au moins une lésion tumorale mesurable telle que définie par RECIST v1.1, sans biopsie de la lésion cible dans les 2 semaines précédentes (applicable aux cohortes d'expansion de dose et d'expansion d'efficacité) ;
10. La cohorte du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) priorisera l'inscription des sujets avec des mutations G12C (applicable à la cohorte d'expansion d'efficacité) ;
11. Les sujets atteints d'un cancer du pancréas doivent avoir reçu ≤2 lignes de thérapie antérieures (applicable aux cohortes d'expansion de dose et d'expansion d'efficacité).

Critères d'exclusion :

1. Conditions générales 1) Femmes enceintes ou allaitantes ; 2) Allergie connue ou contre-indication à tout composant du médicament de l'étude ; 3) Antécédents de toxicomanie ; 4) Antécédents d'abus d'alcool (alcoolisme) ; 5) Difficulté avec le prélèvement sanguin intraveineux (par exemple, antécédents de phobie des aiguilles, hémophobie).
2. Thérapies antérieures ou concomitantes 1) Traitement antérieur ou actuel avec un inhibiteur de FAK ; 2) A reçu une thérapie médicamenteuse antitumorale systémique (par exemple, chimiothérapie, thérapie ciblée, thérapie endocrinienne) dans les 3 semaines précédant la première dose (ou, si une thérapie médicamenteuse antitumorale antérieure a été reçue, une période de washout de 5 demi-vies, la plus longue étant retenue), ou radiothérapie dans les 3 semaines, ou immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose ; 3) Utilisation de médecine chinoise à base de plantes avec des effets antitumoraux dans les 2 semaines précédant la première dose ; 4) Utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs modérés ou forts du CYP3A, ou d'autres produits (par exemple, jus de pamplemousse), ou d'inhibiteurs ou d'inducteurs de P-gp ; ou arrêt de tels agents depuis moins de 5 demi-vies ou 14 jours (la plus longue étant retenue) avant la première dose ; 5) Antécédents connus de transplantation d'organe ou de cellules souches ; chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose, ou chirurgie planifiée pendant la période d'étude ; 6) Radiothérapie dans les 21 jours précédant l'administration (Exception : les patients ayant reçu une radiothérapie sur ≤5 % de leur volume de moelle osseuse sont éligibles quel que soit le moment de la radiothérapie).
3. Antécédents médicaux, conditions actuelles et anomalies de laboratoire 1) Anomalies gastro-intestinales (GI) actives incluant, mais sans s'y limiter : incapacité à prendre des médicaments par voie orale, nécessité d'une nutrition parentérale, ulcères peptiques, diarrhée chronique (par exemple, maladie de Crohn, syndrome du côlon irritable), ou vomissements, ou autres facteurs qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent affecter significativement l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du médicament (par exemple, stomie intestinale) ; 2) Accumulation de liquide dans le troisième espace cliniquement non contrôlée, telle qu'épanchement pleural, épanchement péricardique, ascite ou épanchement pelvien, jugée non adaptée à l'inclusion par l'Investigator ; 3) Patients avec des métastases cérébrales actives, incluant des métastases cérébrales symptomatiques, des métastases méningées ou une compression médullaire. Cependant, les patients suivants sont autorisés : a. Patients avec des métastases cérébrales traitées (par exemple, chirurgie, radiothérapie) qui sont radiologiquement stables depuis au moins 4 semaines avant la première dose, et/ou n'ont pas de nouveaux symptômes ou signes neurologiques ou progressifs, aucune preuve de nouvelles métastases cérébrales ou d'agrandissement, et ont arrêté la thérapie par corticostéroïdes systémiques (dose >10 mg/jour de prednisone ou équivalent) depuis au moins 4 semaines avant la première dose ; b. Sujets avec des métastases cérébrales non traitées, asymptomatiques qui ne nécessitent pas de corticostéroïdes ; 4) Hypertension mal contrôlée : pression artérielle systolique ≥160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg pendant la période de dépistage ; 5) Diabète sucré non contrôlé (glycémie à jeun de base >8,9 mmol/L ou hémoglobine glyquée (HbA1c) >6,5 %) ; 6) Symptômes de saignement cliniquement significatifs ou tendance hémorragique évidente dans les 4 semaines précédant la première dose (par exemple, saignement gastro-intestinal, saignement d'ulcère peptique) ; 7) Infection active par le VHB ou le VHC : Si l'HBsAg est positif ou/et l'anti-HBc est positif, l'ADN du VHB doit être testé pour confirmer qu'il est au-dessus de la limite de quantification ; Si l'anti-VHC est positif, l'ARN du VHC doit être testé pour confirmer que la charge virale du VHC est au-dessus de la limite de quantification ; 8) Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou antécédents connus de sérologie VIH positive ; 9) Antécédents de syphilis avec des résultats positifs pour les anticorps spécifiques (tréponémiques) et non spécifiques (non tréponémiques) de la syphilis ; 10) Présence de tumeurs malignes concomitantes dans les 5 ans précédant l'inclusion (Exceptions : carcinome in situ du col de l'utérus adéquatement traité, cancer de la peau non mélanome ou lentigo malin, carcinome épidermoïde cutané localisé, carcinome basocellulaire, cancer de la prostate ne nécessitant pas de traitement antitumoral, cancer de la thyroïde, carcinome canalaire in situ du sein, et carcinome urothélial ≤T1) ; 11) Survenue dans les 6 mois précédant la première dose de : syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive (classe fonctionnelle de la New York Heart Association [NYHA] ≥II), fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 %, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, anévrisme, dissection artérielle, ou autres événements cardiovasculaires ou cérébrovasculaires de Grade 3 ou supérieur ; 12) Arythmies (par exemple, bradyarythmies) ou anomalies de conduction considérées comme cliniquement significatives par l'Investigator, syndrome du QT long congénital, ou QTc corrigé par Fridericia non mesurable ou >450 ms pour les hommes ou >470 ms pour les femmes ; 13) Présence de maladies infectieuses actives persistantes ou sévères (incluant bactériennes, fongiques, virales, etc.) nécessitant un traitement anti-infectieux intraveineux ; 14) Infection urinaire (IU) réfractaire connue ou suspectée ou antécédents d'IU récurrentes (≥3 épisodes dans les 12 derniers mois) ; 15) Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter les résultats de l'étude ou interférer avec la pleine participation à l'étude.