Fáze I/II klinické studie tablet WJ22096 u pacientů s pokročilými nádory

Kritéria zařazení:

1. Dobrovolná účast v této studii s podepsaným informovaným souhlasem (ICF) poskytnutým po úplném informování;
2. Věk ≥ 18 let bez ohledu na pohlaví;
3. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilých solidních nádorů, u kterých selhala standardní léčba, jsou netolerantní ke standardní léčbě nebo pro které není k dispozici standardní léčba;
4. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
5. Odhadovaná délka života > 12 týdnů;

6. Dostatečná hematologická a orgánová funkce s následujícími laboratorními výsledky získanými do 7 dnů před prvním podáním studijního léku (bez krevních transfuzí, hematopoetických stimulačních faktorů nebo přípravků lidského albuminu do 14 dnů před testem):

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l
   • Trombocyty (PLT) ≥ 100 × 10⁹/l
   • Hemoglobin (Hb) > 90 g/l
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × horní hranice normálu (ULN) (nebo ≤ 5 × ULN při přítomnosti jaterních metastáz);
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
   • Serumový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (Ccr, vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥ 45 ml/min;
7. Veškeré akutní toxicity z předchozí protinádorové terapie nebo chirurgických výkonů se musí vrátit k původní závažnosti nebo na ≤ stupeň 1 podle NCI CTCAE v5.0 (výjimky zahrnují alopecii nebo pigmentaci);

8. Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test ze séra do 7 dnů před první dávkou a souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během období podávání studijního léku a po dobu 3 měsíců po poslední dávce. Mužské subjekty, jejichž sexuální partneři jsou WOCBP, musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během období podávání studijního léku a po dobu 3 měsíců po poslední dávce.

   Specifická kritéria zařazení:

9. Alespoň jedna měřitelná nádorová léze definovaná podle RECIST v1.1, bez biopsie cílové léze v předchozích 2 týdnech (platí pro kohorty expanze dávky a expanze účinnosti);
10. Kohorta nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) bude upřednostňovat zařazení subjektů s mutacemi G12C (platí pro kohortu expanze účinnosti);
11. Subjekty s karcinomem pankreatu musí mít obdrženy ≤2 předchozí linie terapie (platí pro kohortu expanze dávky a expanze účinnosti).

Kritéria vyloučení:

1. Obecné stavy 1) Těhotné nebo kojící ženy; 2) Známá alergie nebo kontraindikace k jakýmkoli složkám studijního léku; 3) Anamnéza zneužívání drog; 4) Anamnéza zneužívání alkoholu (alkoholismus); 5) Obtíže s intravenózním odběrem krve (např. anamnéza fobie z jehel, hemofobie).
2. Předchozí nebo současné terapie 1) Předchozí nebo současná léčba inhibitorem FAK; 2) Obdržena systémová protinádorová léčba (např. chemoterapie, cílená terapie, endokrinní terapie) do 3 týdnů před první dávkou (nebo, pokud byla obdržena předchozí protinádorová léčba, vyřazovací období 5 poločasů rozpadu, podle toho, co je delší), nebo radioterapie do 3 týdnů, nebo imunoterapie do 4 týdnů před první dávkou; 3) Užívání čínských bylinných léčiv s protinádorovými účinky do 2 týdnů před první dávkou; 4) Současné užívání středně silných nebo silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A, nebo jiných produktů (např. grapefruitové šťávy), nebo inhibitorů nebo induktorů P-gp; nebo vysazení takových látek na méně než 5 poločasů rozpadu nebo 14 dnů (podle toho, co je delší) před první dávkou; 5) Známá anamnéza transplantace orgánů nebo kmenových buněk; velký chirurgický výkon do 4 týdnů před první dávkou, nebo plánovaný chirurgický výkon během studie; 6) Radioterapie do 21 dnů před podáním (Výjimka: Pacienti, kteří podstoupili radioterapii na ≤5 % objemu kostní dřeně, jsou způsobilí bez ohledu na to, kdy byla radioterapie podána).
3. Anamnéza, současné stavy a laboratorní abnormality 1) Aktivní gastrointestinální (GI) abnormality včetně, ale ne omezeno na: neschopnost užívat perorální léky, nutnost IV výživy, peptické vředy, chronický průjem (např. Crohnova choroba, syndrom dráždivého tračníku), nebo zvracení, nebo jiné faktory, které podle názoru vyšetřovatele mohou významně ovlivnit absorpci, metabolismus nebo exkreci léku (např. tenkostřevní stomie); 2) Klinicky nekontrolované nahromadění tekutiny v třetím prostoru, jako je pleurální výpotek, perikardiální výpotek, ascites nebo pánevní výpotek, považované vyšetřovatelem za nevhodné pro zařazení; 3) Pacienti s aktivními mozkovými metastázami, včetně symptomatických mozkových metastáz, meningeálních metastáz nebo komprese míchy. Nicméně, následující pacienti jsou povoleni: a. Pacienti s léčenými mozkovými metastázami (např. chirurgie, radioterapie), kteří jsou radiologicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou, a/nebo nemají nové nebo progresivní neurologické příznaky nebo známky, žádný důkaz nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz, a ukončili systémovou kortikosteroidní terapii (dávka >10 mg/den prednizonu nebo ekvivalent) po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou; b. Subjekty s neléčenými, asymptomatickými mozkovými metastázami, které nevyžadují kortikosteroidy; 4) Špatně kontrolovaná hypertenze: systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg během screeningového období; 5) Nekontrolovaný diabetes mellitus (bazální glykémie nalačno >8,9 mmol/l nebo glykovaný hemoglobin (HbA1c) >6,5 %); 6) Klinicky významné krvácivé příznaky nebo zjevná krvácivá tendence do 4 týdnů před první dávkou (např. gastrointestinální krvácení, krvácení z peptického vředu); 7) Aktivní infekce HBV nebo HCV: Pokud je HBsAg pozitivní nebo/a anti-HBc je pozitivní, musí být testován HBV DNA, aby se potvrdilo, že je nad limitem kvantifikace; Pokud je anti-HCV pozitivní, musí být testován HCV RNA, aby se potvrdilo, že virová nálož HCV je nad limitem kvantifikace; 8) Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známá anamnéza pozitivní HIV serologie; 9) Anamnéza syfilis s pozitivními výsledky pro specifické (treponemové) i nespecifické (netreponemové) protilátky proti syfilis; 10) Přítomnost současných malignit do 5 let před zařazením (Výjimky: adekvátně léčený karcinom in situ děložního hrdla, nemelanomový kožní karcinom nebo lentigo maligna, lokalizovaný karcinom dlaždicových buněk kůže, bazocelulární karcinom, karcinom prostaty nevyžadující protinádorovou léčbu, karcinom štítné žlázy, duktální karcinom in situ prsu a uroteliální karcinom ≤T1); 11) Výskyt do 6 měsíců před první dávkou: akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání (funkční třída New York Heart Association [NYHA] ≥II), ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %, cerebrovaskulární příhoda, přechodná ischemická ataka, cévní mozková příhoda, hluboká žilní trombóza, plicní embolie, aneuryzma, disekce tepny nebo jiné kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární události stupně 3 nebo vyššího; 12) Arytmie (např. bradyarytmie) nebo poruchy vedení považované vyšetřovatelem za klinicky významné, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, nebo neměřitelný nebo Fridericiou korigovaný QTc >450 ms u mužů nebo >470 ms u žen; 13) Přítomnost přetrvávajících nebo závažných aktivních infekčních onemocnění (včetně bakteriálních, plísňových, virových atd.) vyžadujících intravenózní antiinfekční terapii; 14) Známá nebo podezřelá rezistentní infekce močových cest (UTI) nebo anamnéza recidivujících UTI (≥3 epizody za posledních 12 měsíců); 15) Jakýkoli jiný stav, který podle názoru vyšetřovatele může ovlivnit výsledky studie nebo narušit plnou účast ve studii.