En fas I/II klinisk studie av WJ22096-tabletter hos patienter med avancerade tumörer

Inklusionskriterier:

1. Frivillig deltagande i denna studie, med ett undertecknat informerat samtyckesformulär (ICF) efter fullständig information;
2. Ålder ≥ 18 år, oavsett kön;
3. Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerade solida tumörer, som har misslyckats med standardterapi, är intoleranta mot standardterapi, eller för vilka ingen standardterapi finns tillgänglig;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatuspoäng på 0 eller 1;
5. Beräknad livslängd > 12 veckor;

6. Tillräcklig hematologisk och organfunktion, med följande laboratorieresultat erhållna inom 7 dagar före första administration av studieläkemedlet (inga blodtransfusioner, hematopoetiska stimulerande faktorer eller humana albuminpreparat inom 14 dagar före testet):

   • Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
   • Blodplättar (PLT) ≥ 100 x 10⁹/L
   • Hemoglobin (Hb) > 90 g/L
   • Aspartataminotransferas (AST) och Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 × övre normalgräns (ULN) (eller ≤ 5 × ULN om levernmetastaser finns);
   • Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (Ccr, beräknad med Cockcroft-Gault-formeln) ≥ 45 mL/min;
7. Alla akuta toxiciteter från tidigare antitumörterapier eller kirurgiska ingrepp måste ha återgått till baslinjesvårighet eller till ≤ Grad 1 enligt NCI CTCAE v5.0 (undantag inkluderar håravfall eller pigmentförändringar);

8. Kvinnliga försökspersoner med barnafödande potential (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före första dosen och samtycka till att använda effektiva preventivmedel under studieläkemedelsadministrationsperioden och i 3 månader efter sista dosen. Manliga försökspersoner vars sexuella partner är WOCBP måste samtycka till att använda effektiva preventivmedel under studieläkemedelsadministrationsperioden och i 3 månader efter sista dosen.

   Specifika inklusionskriterier:

9. Minst en mätbar tumörlesion enligt RECIST v1.1-definition, utan biopsi av målläsionen inom de föregående 2 veckorna (Tillämpligt på dosexpansions- och effektexpansionskohorter);
10. Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)-kohorten kommer att prioritera rekrytering av försökspersoner med G12C-mutationer (Tillämpligt på effektexpansionskohorten);
11. Försökspersoner med pankreascancer måste ha fått ≤2 tidigare behandlingslinjer (Tillämpligt på dosexpansions- och effektexpansionskohort).

Exklusionskriterier:

1. Allmänna tillstånd 1) Gravida eller ammande kvinnor; 2) Känd allergi eller kontraindikation mot några komponenter i studieläkemedlet; 3) Historia av drogmissbruk; 4) Historia av alkoholmissbruk (alkoholism); 5) Svårigheter med intravenös blodprovstagning (t.ex. historia av nålfobi, hemofobi).
2. Tidigare eller samtidiga terapier 1) Tidigare eller nuvarande behandling med en FAK-hämmare; 2) Fått systemisk antitumörläkemedelsterapi (t.ex. kemoterapi, målriktad terapi, endokrin terapi) inom 3 veckor före första dosen (eller, om tidigare antitumörläkemedelsterapi erhölls, en utspolningsperiod på 5 halveringstider, vilket som är längre), eller strålterapi inom 3 veckor, eller immunterapi inom 4 veckor före första dosen; 3) Användning av kinesisk örtmedicin med antitumöreffekter inom 2 veckor före första dosen; 4) Samtidig användning av måttliga eller starka hämmare eller induktorer av CYP3A, eller andra produkter (t.ex. grapefruktjuice), eller hämmare eller induktorer av P-gp; eller avslutande av sådana agens för mindre än 5 halveringstider eller 14 dagar (vilket som är längre) före första dosen; 5) Känd historia av organtransplantation eller stamcellstransplantation; större kirurgi inom 4 veckor före första dosen, eller planerad kirurgi under studieperioden; 6) Strålterapi inom 21 dagar före administration (Undantag: Patienter som fick strålterapi till ≤5 % av benmärgsvolymen är berättigade oavsett när strålterapin erhölls).
3. Medicinsk historia, nuvarande tillstånd och laboratorieavvikelser 1) Aktiva gastrointestinala (GI) abnormaliteter inklusive, men inte begränsat till: oförmåga att ta oral medicin, behov av IV näringsupplement, peptiskt sår, kronisk diarré (t.ex. Crohns sjukdom, irritabel tarmsyndrom), eller kräkningar, eller andra faktorer som, efter utredarens åsikt, kan påverka läkemedelsabsorption, metabolism eller utsöndring signifikant (t.ex. tunntarmsstomi); 2) Kliniskt okontrollerad tredjeutrymmesvätskeackumulering, såsom pleuravätska, perikardialvätska, ascites eller bäckenvätska, bedöms olämpliga för rekrytering av utredaren; 3) Patienter med aktiva hjärnmetastaser, inklusive symptomatiska hjärnmetastaser, meningealmetastaser eller ryggmärgskompression. Emellertid tillåts följande patienter: a. Patienter med behandlade hjärnmetastaser (t.ex. kirurgi, strålterapi) som är radiologiskt stabila i minst 4 veckor före första dosen, och/eller har inga nya eller progressiva neurologiska symptom eller tecken, inga bevis på nya eller förstorade hjärnmetastaser, och har avslutat systemisk kortikosteroidterapi (dos >10 mg/dag prednison eller ekvivalent) i minst 4 veckor före första dosen; b. Försökspersoner med obehandlade, asymptomatiska hjärnmetastaser som inte kräver kortikosteroider; 4) Dåligt kontrollerad hypertoni: systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg under screeningsperioden; 5) Okontrollerad diabetes mellitus (baslinje fastande blodglukos >8,9 mmol/L eller Glykosylerat Hemoglobin (HbA1c) >6,5 %); 6) Kliniskt signifikanta blödningssymptom eller uppenbar blödningstendens inom 4 veckor före första dosen (t.ex. gastrointestinal blödning, peptiskt sårblödning); 7) Aktiv HBV eller HCV-infektion: Om HBsAg är positiv eller/och anti-HBc är positiv, måste HBV-DNA testas för att bekräfta att det är över kvantifieringsgränsen; Om anti-HCV är positiv, måste HCV-RNA testas för att bekräfta HCV-virallast är över kvantifieringsgränsen; 8) Human Immunobristvirus (HIV)-infektion eller känd historia av positiv HIV-serologi; 9) Historia av syfilis med positiva resultat för både specifika (treponemala) och icke-specifika (icke-treponemala) syfilisantikroppar; 10) Förekomst av samtidiga maligniteter inom 5 år före rekrytering (Undantag: adekvat behandlad cervikal carcinoma in situ, icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna, lokaliserad kutansk skivepitelcancer, basalcancer, prostatacancer som inte kräver antitumörbehandling, sköldkörtelcancer, duktal carcinoma in situ i bröstet, och urotelcancer ≤T1); 11) Förekomst inom 6 månader före första dosen av: akut koronart syndrom, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] funktionsklass ≥II), vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) <50 %, cerebrovaskulär olycka, transient ischemisk attack, stroke, djup ventrombos, lungemboli, aneurism, artärdissektion, eller andra Grad 3 eller högre kardiovaskulära eller cerebrovaskulära händelser; 12 Arytmier (t.ex. bradyarytmier) eller ledningsabnormaliteter som bedöms kliniskt signifikanta av utredaren, medfödd lång QT-syndrom, eller omätbar eller Fridericia-korrigerad QTc >450 ms för män eller >470 ms för kvinnor; 13) Förekomst av ihållande eller svår aktiv infektionssjukdom (inklusive bakteriella, svamp, viral, etc.) som kräver intravenös antiinfektiv terapi; 14) Känd eller misstänkt refraktär urinvägsinfektion (UTI) eller historia av återkommande UTI (≥3 episoder under de senaste 12 månaderna); 15) Vilket annat tillstånd som helst som, efter utredarens åsikt, kan påverka studieresultat eller störa fullt deltagande i studien.