間質性肺疾患および肺高血圧症患者における代謝物網羅的解析－特定の肺高血圧治療の有無による検討 (BREATH-TPT)
血液および尿代謝物解析による群3肺高血圧症治療後の胸部健康評価の探求
線維化性間質性肺疾患（FILDs）は、進行性の肺線維症により呼吸不全をきたす一群の希少疾患を包含します。 現在の治療は主に疾患の進行を遅らせることを目的としていますが、依然として限定的であり、肺移植が最終的な手段となっています。
FILDsの文脈で発症する肺高血圧症（PH）は、罹患率と死亡率を著しく悪化させ、患者の余命を劇的に短縮します。 PHに対する従来の治療は、この状況では一般的に効果がありません。 それにもかかわらず、特に吸入性プロスタサイクリンアナログであるトレプロスチニルのようないくつかの有望な治療薬が現在研究中であり、最近の臨床研究で有効性が示されています。
本研究は、FILDsに続発するPH患者の血清および尿中の代謝物の変動を、治療前および治療中に非侵襲的に探索することを目的としています。 主目的は、これらの治療の全身効果をよりよく理解することです。 さらに、メタボロミクスシグネチャーの同定により、応答者と非応答者を区別することが可能となり、貴重な予後および予測基準を提供します。
現在までに、一部の患者は利用可能な治療の恩恵を受けておらず、応答者のより良い選択は、すでに臨床状態が脆弱な患者における医原性効果を防ぐことができます。 加えて、これらの治療の全身的作用機序を特徴づけることは、応答患者のプロファイルに焦点を当てた新たな臨床研究への道を開く可能性があります。
最後に、研究対象の治療法の有効性を徹底的に理解することが不可欠です。 実際、FILDsの文脈におけるPHの効果的な治療は、疾患の進行を遅らせるだけでなく、臓器不足の文脈における主要な課題である肺移植の必要性を減少させる可能性があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ségolène TURQUIER
- 電話番号：+33 04 72 35 73 32
- メール：segolene.turquier@chu-lyon.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：David LAVILLE
- 電話番号：+33 04 27 85 51 39
- メール：david.laville@etu.univ-lyon1.fr
研究場所
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Rhone
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Bron、Rhone、フランス、69500
- 募集
- Hôpital Cardiologique et Pneumologique Louis Pradel
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コンタクト：
- Ségolène TURQUIER
- 電話番号：+33 04 72 35 73 32
- メール：segolene.turquier@chu-lyon.fr
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コンタクト：
- David LAVILLE
- 電話番号：+33 04 27 85 51 39
- メール：david.laville@chu-lyon.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
対象基準：
- 進行性間質性肺疾患（ILD）、特に肺線維症に苦しむ患者
- 毛細血管前肺高血圧症（グループ3 PH／ILD-PH）の疑いがある患者
- 血行動態確認のための心臓カテーテル検査を受ける患者
- インフォームド・コンセントを提供した患者
除外基準：
- 他の形態のPH（例：PAH、CTEPH、心不全、多因子性）に苦しむ患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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グループ「介入」
このグループのILDおよびILD-PH患者は、通常の独立した共同相談後にILD-PHに対して特定の治療（特に吸入用トレプロスチニル、1回あたり最大3呼吸、1日4回使用）を受けます。これらの患者は治療前後の血液および尿のメタボロミクスプロファイルを測定します。 彼らはベースラインおよび経過観察時の血液および尿サンプリングを受けます。自宅で最大6回の自動サンプリングを行う可能性が提供されます。 |
血液（静脈血）は、標準的な医療条件下で、追加のゲルを含まない乾燥赤血球チューブ（4 mL）中に採取され、1500gで10分間遠心分離後に血清を得る。500μLの等分試料として、研究における患者コードでラベル付けされる。 このサンプリングは、両群でベースライン時に実施され、またグループ1では追跡調査完了後（4-6ヶ月）に実施される。 診察の前または後に待合室で患者から乾燥粉末コンパクトに採取された尿。 患者の研究コードでラベル付けされた、サンプルごとに少なくとも1mLを含む2本のクライオチューブを準備。 採尿ポイントがない場合、化学薬品や消毒石鹸の使用が測定値を妨げる可能性があるため、厳密な無菌条件は必要ありません。 このサンプリングは、ベースライン時にグループ1および2で実施されます。また、グループ1では2か月後および追跡期間終了後（4〜6か月）に実施されます。 |
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グループ " コントロール "
このグループのILDおよびILD-PHを患う患者は、独立した協議会の相談後、不十分な血液力学的データまたは臨床的禁忌に基づいて、特定のILD-PH治療を受けません。 彼らはベースラインの血液および尿サンプリングのみを行います。 |
血液（静脈血）は、標準的な医療条件下で、追加のゲルを含まない乾燥赤血球チューブ（4 mL）中に採取され、1500gで10分間遠心分離後に血清を得る。500μLの等分試料として、研究における患者コードでラベル付けされる。 このサンプリングは、両群でベースライン時に実施され、またグループ1では追跡調査完了後（4-6ヶ月）に実施される。 診察の前または後に待合室で患者から乾燥粉末コンパクトに採取された尿。 患者の研究コードでラベル付けされた、サンプルごとに少なくとも1mLを含む2本のクライオチューブを準備。 採尿ポイントがない場合、化学薬品や消毒石鹸の使用が測定値を妨げる可能性があるため、厳密な無菌条件は必要ありません。 このサンプリングは、ベースライン時にグループ1および2で実施されます。また、グループ1では2か月後および追跡期間終了後（4〜6か月）に実施されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療開始前後の尿中代謝物濃度の比較（中心的なプロトン核磁気共鳴分光法（¹H-NMR）による測定）。
時間枠：全ての患者が4～6ヶ月の追跡調査を完了した時点で結果が測定されます。
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各患者の尿の1H-NMR分析により、個人ごとの代謝物の絶対濃度を示す表を取得することができます。 薬剤応答の影響は、グループ1内で個人ごとの代謝物濃度の対比較を行った後に解釈され、Metabo Analystツールなどを用いて経路評価を実施するために、倍数変化として表されます。 |
全ての患者が4～6ヶ月の追跡調査を完了した時点で結果が測定されます。
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治療開始前後の血中代謝物濃度の比較は、プロトン核磁気共鳴分光法（¹H-NMR）により中央測定されました。
時間枠：すべての患者が4～6か月のフォローアップを完了した時点でアウトカムを測定します。
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各患者の血液の1H-NMR分析により、個人ごとの代謝物の絶対濃度を示す表を取得することができます。 薬剤反応の効果は、グループ1内の個人ごとの代謝物濃度のペアワイズ比較に従って解釈され、経路評価を実行するために倍率変化として表現されます。特にMetabo Analystツールを使用します。 また、代謝プロファイルに対する腎臓濾過効果の探求も可能になります。 |
すべての患者が4～6か月のフォローアップを完了した時点でアウトカムを測定します。
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サブグループ内での比較予後分析
時間枠：全患者が4〜6ヶ月のフォローアップを完了した時点で、アウトカムが測定されます。
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臨床反応に基づき、いくつかのサブグループ（反応者、非反応者、逆説的悪化）が定義され、ベースライン代謝濃度の群間統計比較を用いて予後シグネチャを定義する。
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全患者が4〜6ヶ月のフォローアップを完了した時点で、アウトカムが測定されます。
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。