Exploration du métabolome chez les patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle et d'hypertension artérielle pulmonaire avec ou sans traitement spécifique de l'hypertension artérielle pulmonaire (BREATH-TPT)
Exploration Métabolomique du Sang et de l'Urine pour l'Évaluation de la Santé Thoracique Après Traitement de l'Hypertension Pulmonaire du Groupe 3
Les maladies pulmonaires interstitielles fibrosantes (MPIF) regroupent un ensemble de maladies rares caractérisées par une fibrose pulmonaire progressive conduisant à une insuffisance respiratoire. Les traitements actuels visent principalement à ralentir la progression de la maladie mais restent limités, faisant de la transplantation pulmonaire l'ultime recours.
Le développement d'une hypertension pulmonaire (HTAP) dans le contexte des MPIF aggrave significativement la morbidité et la mortalité et réduit drastiquement l'espérance de vie des patients. Les traitements conventionnels pour l'HTAP sont généralement inefficaces dans ce contexte. Néanmoins, certains agents thérapeutiques prometteurs sont actuellement à l'étude, notamment les analogues inhalés de la prostacycline comme le tréprostinil, qui ont démontré une efficacité dans des études cliniques récentes.
Notre étude vise à explorer, de manière minimalement invasive, les variations des métabolites dans le sérum et l'urine des patients atteints d'HTAP secondaire aux MPIF, avant et pendant le traitement. L'objectif principal est de mieux comprendre l'effet systémique de ces traitements. De plus, l'identification de signatures métabolomiques nous permettra de différencier les répondeurs des non-répondeurs, fournissant ainsi des critères pronostiques et prédictifs précieux.
À ce jour, certains patients ne bénéficient pas des traitements disponibles, et une meilleure sélection des répondeurs pourrait prévenir les effets iatrogènes chez les patients dont l'état clinique est déjà fragile. En outre, caractériser le mode d'action systémique de ces traitements pourrait ouvrir la voie à de nouvelles recherches cliniques axées sur les profils des patients répondeurs.
Enfin, une compréhension approfondie de l'efficacité des thérapies étudiées est essentielle. En effet, un traitement efficace de l'HTAP dans le contexte des MPIF pourrait non seulement ralentir la progression de la maladie mais aussi réduire le besoin de transplantation pulmonaire, un défi majeur dans un contexte de pénurie d'organes.
Aperçu de l'étude
Statut
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ségolène TURQUIER
- Numéro de téléphone: +33 04 72 35 73 32
- E-mail: segolene.turquier@chu-lyon.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: David LAVILLE
- Numéro de téléphone: +33 04 27 85 51 39
- E-mail: david.laville@etu.univ-lyon1.fr
Lieux d'étude
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Rhone
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Bron, Rhone, France, 69500
- Recrutement
- Hôpital Cardiologique et Pneumologique Louis Pradel
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Contact:
- Ségolène TURQUIER
- Numéro de téléphone: +33 04 72 35 73 32
- E-mail: segolene.turquier@chu-lyon.fr
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Contact:
- David LAVILLE
- Numéro de téléphone: +33 04 27 85 51 39
- E-mail: david.laville@chu-lyon.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
- Patients souffrant de maladie pulmonaire interstitielle (ILD) progressive et particulièrement de fibrose pulmonaire
- Suspicion d'hypertension pulmonaire précapillaire (groupe 3 PH / ILD-PH)
- Patients subissant un cathétérisme cardiaque pour confirmation hémodynamique
- Patient ayant donné son consentement éclairé
Critères d'exclusion :
- Patients souffrant d'autres formes de PH (c'est-à-dire HAP, CTEPH, insuffisance cardiaque, multifactorielle
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Groupe "intervention"
Les patients souffrant de DPI et de DPI-HTP de ce groupe recevront des traitements spécifiques (notamment du TRÉPROSTINIL inhalé, jusqu'à 3 respirations par utilisation ; 4 utilisations par jour) pour la DPI-HTP après la consultation collégiale indépendante habituelle. Ces patients auront un profil métabolomique sanguin et urinaire avant et après le traitement. Ils subiront des prélèvements sanguins et urinaires de base et de suivi. Ils se verront offrir la possibilité d'effectuer jusqu'à 6 auto-prélèvements à domicile. |
Le sang (veineux) sera prélevé dans des conditions de soins standard, dans un tube sec rouge sans gel supplémentaire (4 mL) pour obtenir du sérum après centrifugation pendant 10 minutes à 1500g, sous forme d'aliquotes de 500µL, étiquetées avec le code du patient dans l'étude. Cet échantillonnage sera effectué au départ dans les deux groupes ; et après la fin du suivi dans le Groupe 1 (4-6 mois) Urine recueillie du patient dans une poudre compacte sèche dans la salle d'attente avant ou après la consultation. Préparation de deux cryotubes contenant au moins 1 mL par échantillon, étiquetés avec le code du patient dans l'étude. En l'absence d'un point d'appel, des conditions aseptiques strictes ne sont pas requises, car l'utilisation de produits chimiques ou de savons antiseptiques peut interférer avec les dosages. Cet échantillonnage sera effectué dans le Groupe 1 et 2 au départ ; et dans le Groupe 1 à 2 mois et après la fin du temps de suivi (4-6 mois). |
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Groupe " contrôle "
Les patients souffrant de DPI et de DPI-HTP de ce groupe ne recevront pas de traitement spécifique pour la DPI-HTP en raison de données hémodynamiques insuffisantes ou de contre-indications cliniques après une consultation collégiale indépendante. Ils n'auront qu'un prélèvement sanguin et urinaire de base. |
Le sang (veineux) sera prélevé dans des conditions de soins standard, dans un tube sec rouge sans gel supplémentaire (4 mL) pour obtenir du sérum après centrifugation pendant 10 minutes à 1500g, sous forme d'aliquotes de 500µL, étiquetées avec le code du patient dans l'étude. Cet échantillonnage sera effectué au départ dans les deux groupes ; et après la fin du suivi dans le Groupe 1 (4-6 mois) Urine recueillie du patient dans une poudre compacte sèche dans la salle d'attente avant ou après la consultation. Préparation de deux cryotubes contenant au moins 1 mL par échantillon, étiquetés avec le code du patient dans l'étude. En l'absence d'un point d'appel, des conditions aseptiques strictes ne sont pas requises, car l'utilisation de produits chimiques ou de savons antiseptiques peut interférer avec les dosages. Cet échantillonnage sera effectué dans le Groupe 1 et 2 au départ ; et dans le Groupe 1 à 2 mois et après la fin du temps de suivi (4-6 mois). |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison des concentrations urinaires de métabolites avant et après l'initiation du traitement mesurées centralement par spectroscopie par résonance magnétique nucléaire du proton (¹H-RMN).
Délai: Le critère de jugement est mesuré lorsque tous les patients auront terminé leur suivi de 4 à 6 mois.
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L'analyse RMN 1H de l'urine de chaque patient nous permettra d'obtenir un tableau montrant la concentration absolue des métabolites par individu. Les effets de la réponse au médicament seront interprétés suite à des comparaisons par paires des concentrations de métabolites par individu au sein du Groupe 1, et exprimés en changement de pli pour effectuer une évaluation des voies métaboliques, notamment en utilisant l'outil Metabo Analyst. |
Le critère de jugement est mesuré lorsque tous les patients auront terminé leur suivi de 4 à 6 mois.
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Comparaison des concentrations de métabolites sanguins avant et après l'initiation du traitement mesurées en central par spectroscopie par résonance magnétique nucléaire du proton (¹H-RMN).
Délai: Le résultat est mesuré lorsque tous les patients auront terminé leur suivi de 4 à 6 mois.
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L'analyse par RMN 1H du sang de chaque patient nous permettra d'obtenir un tableau montrant la concentration absolue des métabolites par individu. Les effets de la réponse au médicament seront interprétés suite à des comparaisons par paires des concentrations de métabolites par individu au sein du Groupe 1, et exprimés en changement de pli pour réaliser une évaluation des voies métaboliques, notamment en utilisant l'outil Metabo Analyst. Cela nous permettra également d'explorer l'effet de la filtration rénale sur le profil métabolique. |
Le résultat est mesuré lorsque tous les patients auront terminé leur suivi de 4 à 6 mois.
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Analyse comparative du pronostic au sein des sous-groupes
Délai: Le critère d'évaluation est mesuré lorsque tous les patients auront terminé leur suivi de 4 à 6 mois.
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Sur la base de la réponse clinique, plusieurs sous-groupes seront définis (répondeurs, non-répondeurs, aggravation paradoxale) afin de définir des signatures pronostiques en utilisant des comparaisons statistiques intergroupes des concentrations métaboliques de base.
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Le critère d'évaluation est mesuré lorsque tous les patients auront terminé leur suivi de 4 à 6 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladies pulmonaires interstitielles
- Techniques d'investigation
- Manipulation des échantillons
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Perforation
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Collection d'échantillons de sang
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL25_0216
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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