Исследование метаболома у пациентов с интерстициальным заболеванием легких и легочной гипертензией с применением или без применения специфической терапии легочной гипертензии (BREATH-TPT)
Исследование метаболомики крови и мочи для оценки здоровья грудной клетки после лечения легочной гипертензии 3 группы
Фиброзирующие интерстициальные заболевания легких (ФИЗЛ) охватывают группу редких заболеваний, характеризующихся прогрессирующим легочным фиброзом, приводящим к дыхательной недостаточности. Текущие методы лечения в основном направлены на замедление прогрессирования заболевания, но остаются ограниченными, что делает трансплантацию легких окончательным решением.
Развитие легочной гипертензии (ЛГ) в контексте ФИЗЛ значительно ухудшает заболеваемость и смертность и резко сокращает продолжительность жизни пациентов. Обычные методы лечения ЛГ в этой ситуации, как правило, неэффективны. Тем не менее, некоторые перспективные терапевтические агенты в настоящее время исследуются, в частности ингаляционные аналоги простациклина, такие как трепростинил, которые продемонстрировали эффективность в недавних клинических исследованиях.
Наше исследование направлено на изучение, минимально инвазивным способом, изменений метаболитов в сыворотке и моче пациентов с ЛГ, вторичной по отношению к ФИЗЛ, до и во время лечения. Основная цель — лучше понять системное действие этих методов лечения. Кроме того, идентификация метаболомных сигнатур позволит нам дифференцировать респондеров от нереспондеров, что обеспечит ценные прогностические и предиктивные критерии.
На сегодняшний день некоторые пациенты не получают пользы от доступных методов лечения, и лучший отбор респондеров мог бы предотвратить ятрогенные эффекты у пациентов, чье клиническое состояние уже является хрупким. Кроме того, характеристика системного механизма действия этих методов лечения может проложить путь для новых клинических исследований, сфокусированных на профилях пациентов-респондеров.
Наконец, тщательное понимание эффективности изучаемых терапий является необходимым. Действительно, эффективное лечение ЛГ в контексте ФИЗЛ может не только замедлить прогрессирование заболевания, но и сократить потребность в трансплантации легких, что является серьезной проблемой в условиях дефицита органов.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ségolène TURQUIER
- Номер телефона: +33 04 72 35 73 32
- Электронная почта: segolene.turquier@chu-lyon.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: David LAVILLE
- Номер телефона: +33 04 27 85 51 39
- Электронная почта: david.laville@etu.univ-lyon1.fr
Места учебы
-
-
Rhone
-
Bron, Rhone, Франция, 69500
- Рекрутинг
- Hôpital Cardiologique et Pneumologique Louis Pradel
-
Контакт:
- Ségolène TURQUIER
- Номер телефона: +33 04 72 35 73 32
- Электронная почта: segolene.turquier@chu-lyon.fr
-
Контакт:
- David LAVILLE
- Номер телефона: +33 04 27 85 51 39
- Электронная почта: david.laville@chu-lyon.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с прогрессирующим интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ), особенно с фиброзом легких
- Подозрение на прекапиллярную легочную гипертензию (группа 3 ЛГ / ИЗЛ-ЛГ)
- Пациенты, проходящие катетеризацию сердца для гемодинамического подтверждения
- Пациент, давший информированное согласие
Критерии исключения:
- Пациенты с другими формами ЛГ (например, ЛАГ, ХТЭЛГ, сердечная недостаточность, мультифакторная)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Группа "интервенция"
Пациенты, страдающие ИЗЛ и ИЗЛ-ЛГ из этой группы, получат специальное лечение (особенно ингаляционный ТРЕПРОСТИНИЛ, до 3 вдохов на одно применение; 4 применения в день) для ИЗЛ-ЛГ после обычной независимой коллегиальной консультации. Эти пациенты пройдут метаболомный профиль крови и мочи до и после лечения. У них будет взятие образцов крови и мочи на исходном уровне и в ходе наблюдения. Им будет предложена возможность провести до 6 самостоятельных заборов на дому. |
Кровь (венозная) будет собрана в стандартных условиях медицинской помощи, в сухую пробирку для забора крови красного цвета без дополнительного геля (4 мл) для получения сыворотки после центрифугирования в течение 10 минут при 1500g, в виде аликвот по 500 мкл, маркированных кодом пациента в исследовании. Этот забор будет выполнен в исходном состоянии в обеих группах; и после завершения наблюдения в Группе 1 (4-6 месяцев) Моча собирается от пациента в сухой порошковый контейнер в комнате ожидания до или после консультации. Подготовка двух криопробирок, содержащих не менее 1 мл на образец, маркированных кодом пациента в исследовании. При отсутствии пункта вызова строгие асептические условия не требуются, так как использование химических веществ или антисептических мыл может повлиять на дозировки. Этот забор образцов будет проводиться в Группе 1 и 2 на исходном уровне; и в Группе 1 через 2 месяца и после завершения времени наблюдения (4-6 месяцев). |
|
Группа " контроль "
Пациенты, страдающие от ИЗЛ и ИЗЛ-ЛГ из этой группы, не будут получать специфическое лечение ИЗЛ-ЛГ на основании недостаточных гемодинамических данных или клинических противопоказаний после независимой коллегиальной консультации. У них будет проведён только базовый забор крови и мочи. |
Кровь (венозная) будет собрана в стандартных условиях медицинской помощи, в сухую пробирку для забора крови красного цвета без дополнительного геля (4 мл) для получения сыворотки после центрифугирования в течение 10 минут при 1500g, в виде аликвот по 500 мкл, маркированных кодом пациента в исследовании. Этот забор будет выполнен в исходном состоянии в обеих группах; и после завершения наблюдения в Группе 1 (4-6 месяцев) Моча собирается от пациента в сухой порошковый контейнер в комнате ожидания до или после консультации. Подготовка двух криопробирок, содержащих не менее 1 мл на образец, маркированных кодом пациента в исследовании. При отсутствии пункта вызова строгие асептические условия не требуются, так как использование химических веществ или антисептических мыл может повлиять на дозировки. Этот забор образцов будет проводиться в Группе 1 и 2 на исходном уровне; и в Группе 1 через 2 месяца и после завершения времени наблюдения (4-6 месяцев). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение концентраций метаболитов в моче до и после начала лечения, измеренных централизованно с помощью протонной ядерной магнитной резонансной спектроскопии (¹H-NMR).
Временное ограничение: Результат измеряется, когда все пациенты завершат наблюдение в течение 4-6 месяцев.
|
Анализ мочи каждого пациента методом ЯМР 1H позволит нам получить таблицу, показывающую абсолютную концентрацию метаболитов для каждого индивидуума. Эффекты реакции на препарат будут интерпретированы после попарных сравнений концентраций метаболитов для каждого индивидуума в Группе 1 и выражены как кратное изменение для проведения оценки метаболических путей, в частности с использованием инструмента Metabo Analyst. |
Результат измеряется, когда все пациенты завершат наблюдение в течение 4-6 месяцев.
|
|
Сравнение концентраций метаболитов в крови до и после начала лечения, измеренных централизованно с помощью протонной ядерной магнитной резонансной спектроскопии (¹H-ЯМР).
Временное ограничение: Результат измеряется, когда все пациенты завершат наблюдение через 4-6 месяцев.
|
1H-ЯМР-анализ крови каждого пациента позволит нам получить таблицу, показывающую абсолютную концентрацию метаболитов на человека. Эффекты реакции на препарат будут интерпретированы после попарных сравнений концентраций метаболитов на человека в Группе 1 и выражены как кратное изменение для проведения оценки метаболических путей, в частности с использованием инструмента Metabo Analyst. Это также позволит нам исследовать влияние почечной фильтрации на метаболический профиль. |
Результат измеряется, когда все пациенты завершат наблюдение через 4-6 месяцев.
|
|
Сравнительный анализ прогноза внутри подгрупп
Временное ограничение: Исход измеряется, когда все пациенты завершат наблюдение в течение 4-6 месяцев.
|
На основе клинического ответа будут определены несколько подгрупп (респондеры, нереспондеры, парадоксальное ухудшение) для определения прогностических сигнатур с использованием межгрупповых статистических сравнений исходных метаболических концентраций.
|
Исход измеряется, когда все пациенты завершат наблюдение в течение 4-6 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 69HCL25_0216
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .