Metabolomin tutkiminen interstitiaalista keuhkosairautta ja keuhkovaltimoiden korkeapaineita sairastavilla potilailla, joilla on tai ei ole erityistä keuhkovaltimoiden korkeapaineen hoitoa (BREATH-TPT)
Veri- ja virtsametabolomiikan tutkimus rintakehän terveyden arvioimiseksi 3. ryhmän keuhkoverenpainetaudin hoidon jälkeen
Fibroosivien interstisiaalisten keuhkosairauksien (FILD) ryhmään kuuluu joukko harvinaisia sairauksia, joille on ominaista etenevä keuhkofibroosi, joka johtaa hengitysvajaukseen. Nykyiset hoidot pyrkivät pääasiassa hidastamaan sairauden etenemistä, mutta ne ovat edelleen rajallisia, minkä vuoksi keuhkosiirto on viimeinen keinon.
Keuhkoverenpainetauti (PH) fibroosivien interstisiaalisten keuhkosairauksien yhteydessä huonontaa merkittävästi sairastuvuutta ja kuolleisuutta sekä lyhentää drastisesti potilaiden elinikää. Perinteiset PH-hoitomuodot ovat yleensä tehotomia tässä tilanteessa. Kuitenkin joitakin lupaavia lääkeaineita tutkitaan parhaillaan, erityisesti inhaloitavia prostasykliinianalogeja, kuten treprostiniiliä, jotka ovat osoittaneet tehokkuutensa viimeaikaisissa kliinisissä tutkimuksissa.
Tutkimuksemme tavoitteena on tutkia minimaalisesti invasiivisella tavalla aineenvaihduntatuotteiden muutoksia FILD:istä johtuvan PH-potilaiden seerumissa ja virtsassa ennen hoidon aloittamista ja hoidon aikana. Päätavoitteena on ymmärtää paremmin näiden hoitojen systemaattista vaikutusta. Lisäksi metabolomisten signatuurien tunnistaminen mahdollistaa vastaajien erottamisen ei-vastaajista, mikä tarjoaa arvokkaita ennusteellisia ja ennakoivia kriteerejä.
Tähän mennessä jotkut potilaat eivät hyödy saatavilla olevista hoidoista, ja parempi vastaajien valinta voisi estää iatrogeenisiä vaikutuksia potilailla, joiden kliininen tila on jo hauras. Lisäksi näiden hoitojen systemaattisen toimintatavan karakterisointi voisi avata tien uusille kliinisille tutkimuksille, jotka keskittyvät vastaavien potilaiden profiileihin.
Lopulta tutkittujen terapioiden tehon perusteellinen ymmärtäminen on välttämätöntä. Todellakin, PH:n tehokas hoito FILD-yhteydessä voisi paitsi hidastaa sairauden etenemistä, myös vähentää keuhkosiirotarpeen, mikä on merkittävä haaste elimien niukkuuden yhteydessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ségolène TURQUIER
- Puhelinnumero: +33 04 72 35 73 32
- Sähköposti: segolene.turquier@chu-lyon.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: David LAVILLE
- Puhelinnumero: +33 04 27 85 51 39
- Sähköposti: david.laville@etu.univ-lyon1.fr
Opiskelupaikat
-
-
Rhone
-
Bron, Rhone, Ranska, 69500
- Rekrytointi
- Hôpital Cardiologique et Pneumologique Louis Pradel
-
Ottaa yhteyttä:
- Ségolène TURQUIER
- Puhelinnumero: +33 04 72 35 73 32
- Sähköposti: segolene.turquier@chu-lyon.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- David LAVILLE
- Puhelinnumero: +33 04 27 85 51 39
- Sähköposti: david.laville@chu-lyon.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Potilaat, jotka kärsivät etenevästä interstitiaalista keuhkosairaudesta (ILD) ja erityisesti keuhkofibroosista
- Epäily prekapillaarisesta keuhkovaltimoiden korkeapaineesta (ryhmä 3 PH / ILD-PH)
- Potilaat, joille tehdään sydänkatetrointia hemodynaamisen vahvistamiseksi
- Potilas, joka on antanut tietoon perustuvan suostumuksensa
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka kärsivät muista PH:n muodoista (esim. PAH, CTEPH, sydämen vajaatoiminta, monitekijäinen)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ryhmä "interventio"
Potilaat, jotka kärsivät tästä ryhmästä ILD:stä ja ILD-PH:sta, saavat tavanomaisen itsenäisen kollegiaalisen konsultaation jälkeen ILD-PH:lle erityishoitoja (erityisesti inhaloitavaa TREPROSTINILIA, enintään 3 hengitystä per käyttökerta; 4 käyttökertaa päivässä). Näillä potilailla on ennen ja jälkeen hoidon veri- ja virtsametabolominen profiili. Heillä on perustaso- ja seuranta-veri- ja virtsanäytteet. Heille tarjotaan mahdollisuus suorittaa jopa 6 itseotetta kotona. |
Verta (laskimoveri) kerätään standardihoito-olosuhteissa kuivassa punaisessa veriputkessa ilman ylimääräistä geeliä (4 ml) saadakseen seerumin 10 minuutin sentrifugoinnin jälkeen 1500g:n voimalla, 500 µL:n alikoina, jotka on merkitty potilaan tutkimuskoodilla. Tämä näytteenotto suoritataan alkuvaiheessa molemmissa ryhmissä; ja seurantajakson päätyttyä ryhmässä 1 (4–6 kuukautta). Virtsa kerätään potilaalta kuivaan jauhepurkkiin odotushuoneessa ennen tai jälkeen konsultaation. Valmistetaan kaksi kryoputkea, joista kumpaakin sisältää vähintään 1 mL näytettä kohden, ja ne merkitään potilaan tutkimuskoodilla. Koska kutsupistettä ei ole, tiukkoja aseptisiä olosuhteita ei vaadita, sillä kemikaalien tai antiseptisten saippuoiden käyttö voi häiritä annostelumäärityksiä. Tämä näytteenotto suoritaan ryhmässä 1 ja 2 alkuvaiheessa; ja ryhmässä 1 2 kuukauden kohdalla ja seuranta-ajan päätyttyä (4–6 kuukautta). |
|
Ryhmä "control"
Potilaat, jotka kärsivät ILD:stä ja ILD-PH:sta tästä ryhmästä, eivät saa erityistä ILD-PH-hoitoa riittämättömien hemodynaamisten tietojen tai kliinisten kontraindikaatioiden perusteella itsenäisen kollegiaalisen konsultaation jälkeen. Heille suoritetaan vain perustason veri- ja virtsanäytteenotot. |
Verta (laskimoveri) kerätään standardihoito-olosuhteissa kuivassa punaisessa veriputkessa ilman ylimääräistä geeliä (4 ml) saadakseen seerumin 10 minuutin sentrifugoinnin jälkeen 1500g:n voimalla, 500 µL:n alikoina, jotka on merkitty potilaan tutkimuskoodilla. Tämä näytteenotto suoritataan alkuvaiheessa molemmissa ryhmissä; ja seurantajakson päätyttyä ryhmässä 1 (4–6 kuukautta). Virtsa kerätään potilaalta kuivaan jauhepurkkiin odotushuoneessa ennen tai jälkeen konsultaation. Valmistetaan kaksi kryoputkea, joista kumpaakin sisältää vähintään 1 mL näytettä kohden, ja ne merkitään potilaan tutkimuskoodilla. Koska kutsupistettä ei ole, tiukkoja aseptisiä olosuhteita ei vaadita, sillä kemikaalien tai antiseptisten saippuoiden käyttö voi häiritä annostelumäärityksiä. Tämä näytteenotto suoritaan ryhmässä 1 ja 2 alkuvaiheessa; ja ryhmässä 1 2 kuukauden kohdalla ja seuranta-ajan päätyttyä (4–6 kuukautta). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtsan metabolittipitoisuuksien vertailu ennen ja jälkeen hoidon aloittamisen, mitattuna sentraalisti protoniydinmagneettisen resonanssispektroskopian (¹H-NMR) avulla.
Aikaikkuna: Tulos mitataan, kun kaikkien potilaiden 4–6 kuukauden seuranta on suoritettu.
|
Kunkin potilaan virtsan 1H-NMR-analyysi mahdollistaa taulukon saamisen, joka näyttää metaboliittien absoluuttisen pitoisuuden henkilöä kohden. Lääkevasteen vaikutukset tulkitaan metaboliittipitoisuuksien parivertailujen perusteella kunkin yksilön sisällä ryhmässä 1, ja ne ilmaistaan kertaluvun muutoksina reittianalyysin suorittamiseksi, erityisesti käyttämällä Metabo Analyst -työkalua. |
Tulos mitataan, kun kaikkien potilaiden 4–6 kuukauden seuranta on suoritettu.
|
|
Vertaile veren metaboliittipitoisuuksia ennen ja jälkeen hoidon aloittamisen, mitattuna sentraalisti protoniydinmagneettisen resonanssispektroskopian (¹H-NMR) avulla.
Aikaikkuna: Tulos mitataan, kun kaikilla potilailla on 4-6 kuukauden seuranta suoritettu.
|
Kunkin potilaan veren 1H-NMR-analyysi mahdollistaa taulukon saamisen, joka näyttää metaboliittien absoluuttisen pitoisuuden kullekin yksilölle. Lääkevasteiden vaikutukset tulkitaan metaboliittipitoisuuksien pareittaisvertailujen perusteella kullekin yksilölle Ryhmässä 1, ja ne ilmaistaan kertaluvun muutoksena suoritettavaa reittianalyysiä varten, erityisesti käyttäen Metabo Analyst -työkalua. Se mahdollistaa myös munuaisten suodatusvaikutuksen tutkimisen metabolisessa profiilissa. |
Tulos mitataan, kun kaikilla potilailla on 4-6 kuukauden seuranta suoritettu.
|
|
Vertailullinen ennusteanalyysi alaryhmissä
Aikaikkuna: Tulosta mitataan, kun kaikkien potilaiden 4-6 kuukauden seuranta on valmis.
|
Kliinisen vasteen perusteella määritellään useita alaryhmiä (vastaajat, ei-vastaajat, paradoksaalinen paheneminen) ennusteellisten signatuurien määrittämiseksi käyttämällä perustason metabolisten pitoisuuksien ryhmienvälisiä tilastollisia vertailuja.
|
Tulosta mitataan, kun kaikkien potilaiden 4-6 kuukauden seuranta on valmis.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL25_0216
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .