Exploratie van het Metaboloom bij Patiënten met Interstitiële Longziekte en Pulmonale Hypertensie met of zonder Specifieke Pulmonale Hypertensie Behandeling (BREATH-TPT)
Bloed- en Urinemetabolomische Verkenning voor het Beoordelen van Thoracale Gezondheid na Behandeling van Groep 3 Pulmonale Hypertensie
Fibroserende interstitiële longziekten (FILDs) omvatten een groep zeldzame ziekten die worden gekenmerkt door progressieve longfibrose die leidt tot respiratoir falen. Huidige behandelingen zijn voornamelijk gericht op het vertragen van de ziekteprogressie maar blijven beperkt, waardoor longtransplantatie de ultieme uitweg is.
De ontwikkeling van pulmonale hypertensie (PH) in de context van FILDs verergert de morbiditeit en mortaliteit aanzienlijk en vermindert drastisch de levensverwachting van patiënten. Conventionele behandelingen voor PH zijn over het algemeen ineffectief in deze situatie. Desalniettemin worden enkele veelbelovende therapeutische middelen momenteel onderzocht, met name geïnhaleerde prostacycline-analogen zoals treprostinil, waarvan de effectiviteit is aangetoond in recente klinische onderzoeken.
Onze studie heeft als doel om op een minimaal invasieve manier variaties in metabolieten in het serum en de urine van patiënten met PH secundair aan FILDs te onderzoeken, voor en tijdens de behandeling. Het hoofddoel is om het systemische effect van deze behandelingen beter te begrijpen. Bovendien zal de identificatie van metabolomische handtekeningen ons in staat stellen om responders te onderscheiden van non-responders, waardoor waardevolle prognostische en voorspellende criteria worden verstrekt.
Tot op heden profiteren sommige patiënten niet van de beschikbare behandelingen, en een betere selectie van responders zou iatrogene effecten kunnen voorkomen bij patiënten wier klinische toestand reeds kwetsbaar is. Daarnaast zou het karakteriseren van de systemische werkingswijze van deze behandelingen de weg kunnen banen voor nieuw klinisch onderzoek gericht op de profielen van responderende patiënten.
Ten slotte is een grondig begrip van de effectiviteit van de onderzochte therapieën essentieel. Effectieve behandeling van PH in de context van FILDs zou immers niet alleen de ziekteprogressie kunnen vertragen, maar ook de behoefte aan longtransplantatie kunnen verminderen, een grote uitdaging in een context van orgaantekort.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ségolène TURQUIER
- Telefoonnummer: +33 04 72 35 73 32
- E-mail: segolene.turquier@chu-lyon.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: David LAVILLE
- Telefoonnummer: +33 04 27 85 51 39
- E-mail: david.laville@etu.univ-lyon1.fr
Studie Locaties
-
-
Rhone
-
Bron, Rhone, Frankrijk, 69500
- Werving
- Hôpital Cardiologique et Pneumologique Louis Pradel
-
Contact:
- Ségolène TURQUIER
- Telefoonnummer: +33 04 72 35 73 32
- E-mail: segolene.turquier@chu-lyon.fr
-
Contact:
- David LAVILLE
- Telefoonnummer: +33 04 27 85 51 39
- E-mail: david.laville@chu-lyon.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Patiënten die lijden aan progressieve interstitiële longziekte (ILD) en vooral longfibrose
- Vermoeden van precapillaire pulmonale hypertensie (groep 3 PH / ILD-PH)
- Patiënten die een hartkatheterisatie ondergaan voor hemodynamische bevestiging
- Patiënt die geïnformeerde toestemming heeft gegeven
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die lijden aan andere vormen van PH (bijv. PAH, CTEPH, hartfalen, multifactorieel)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Groep "interventie"
Patiënten uit deze groep die lijden aan ILD en ILD-PH zullen na gebruikelijke onafhankelijke collegiale consultatie specifieke behandelingen krijgen (met name geïnhaleerde TREPROSTINIL, maximaal 3 ademhalingen per gebruik; 4 gebruik per dag) voor ILD-PH. Deze patiënten zullen voor en na de behandeling een bloed- en urinemetabolomisch profiel hebben. Zij zullen basislijn- en vervolgbloed- en urineafnames hebben. Zij krijgen de mogelijkheid aangeboden om tot 6 zelfafnames thuis uit te voeren. |
Bloed (veneus) wordt afgenomen onder standaard zorgomstandigheden, in een droge rode bloedbuis zonder extra gel (4 mL) om serum te verkrijgen na centrifugeren gedurende 10 minuten bij 1500g, in de vorm van 500µL aliquots, gelabeld met de patiëntencode in de studie. Deze afname wordt uitgevoerd bij baseline in beide groepen; en na voltooiing van de follow-up in Groep 1 (4-6 maanden) Urine verzameld van de patiënt in een droog poedercompact in de wachtkamer voor of na het consult. Bereiding van twee cryobuizen met minstens 1 mL per monster, gelabeld met de patiëntcode in de studie. Bij afwezigheid van een ophaalpunt zijn strikte aseptische omstandigheden niet vereist, omdat het gebruik van chemicaliën of antiseptische zepen de doseringen kan beïnvloeden. Deze bemonstering zal worden uitgevoerd in Groep 1 en 2 bij baseline; en in Groep 1 na 2 maanden en na voltooiing van de follow-uptijd (4-6 maanden). |
|
Groep "control"
Patiënten uit deze groep die lijden aan ILD en ILD-PH zullen geen specifieke ILD-PH-behandeling krijgen op basis van onvoldoende hemodynamische gegevens of klinische contra-indicaties na onafhankelijk collegiaal overleg. Zij zullen alleen baseline bloed- en urinemonsters hebben. |
Bloed (veneus) wordt afgenomen onder standaard zorgomstandigheden, in een droge rode bloedbuis zonder extra gel (4 mL) om serum te verkrijgen na centrifugeren gedurende 10 minuten bij 1500g, in de vorm van 500µL aliquots, gelabeld met de patiëntencode in de studie. Deze afname wordt uitgevoerd bij baseline in beide groepen; en na voltooiing van de follow-up in Groep 1 (4-6 maanden) Urine verzameld van de patiënt in een droog poedercompact in de wachtkamer voor of na het consult. Bereiding van twee cryobuizen met minstens 1 mL per monster, gelabeld met de patiëntcode in de studie. Bij afwezigheid van een ophaalpunt zijn strikte aseptische omstandigheden niet vereist, omdat het gebruik van chemicaliën of antiseptische zepen de doseringen kan beïnvloeden. Deze bemonstering zal worden uitgevoerd in Groep 1 en 2 bij baseline; en in Groep 1 na 2 maanden en na voltooiing van de follow-uptijd (4-6 maanden). |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van urine metabolietconcentraties voor en na aanvang van de behandeling, centraal gemeten met proton kernspinresonantie spectroscopie (¹H-NMR).
Tijdsspanne: Uitkomst wordt gemeten wanneer alle patiënten hun follow-up van 4-6 maanden hebben voltooid.
|
De 1H-NMR-analyse van de urine van elke patiënt stelt ons in staat een tabel te verkrijgen die de absolute concentratie van metabolieten per individu toont. De effecten van de geneesmiddelrespons zullen worden geïnterpreteerd na paarsgewijze vergelijkingen van metabolietconcentraties per individu binnen Groep 1, en uitgedrukt als fold change om een pathway-assessment uit te voeren, met name met behulp van de Metabo Analyst-tool |
Uitkomst wordt gemeten wanneer alle patiënten hun follow-up van 4-6 maanden hebben voltooid.
|
|
Vergelijking van bloedmetabolietconcentraties vóór en na aanvang van de behandeling, centraal gemeten met protonkernspinresonantiespectroscopie (¹H-NMR).
Tijdsspanne: De uitkomst wordt gemeten wanneer alle patiënten hun follow-up van 4-6 maanden hebben voltooid.
|
De 1H-NMR-analyse van het bloed van elke patiënt stelt ons in staat een tabel te verkrijgen die de absolute concentratie van metabolieten per individu weergeeft. De effecten van de geneesmiddelrespons worden geïnterpreteerd na paarsgewijze vergelijkingen van metabolietconcentraties per individu binnen Groep 1, en worden uitgedrukt als vouwverandering om een pathway-assessment uit te voeren, met name met behulp van de Metabo Analyst-tool. Het stelt ons ook in staat om het effect van nierfiltratie op het metabolische profiel te onderzoeken. |
De uitkomst wordt gemeten wanneer alle patiënten hun follow-up van 4-6 maanden hebben voltooid.
|
|
Vergelijkende prognose-analyse binnen subgroepen
Tijdsspanne: Uitkomst wordt gemeten wanneer alle patiënten hun follow-up van 4-6 maanden hebben voltooid.
|
Op basis van klinische respons zullen verschillende subgroepen worden gedefinieerd (responders, non-responders, paradoxale verslechtering) om prognostische signatures te definiëren met behulp van intergroep statistische vergelijkingen van baseline metabolische concentraties.
|
Uitkomst wordt gemeten wanneer alle patiënten hun follow-up van 4-6 maanden hebben voltooid.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 69HCL25_0216
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .