小線維ニューロパシーに対する水浸し皺テストの診断精度 (WIWT-SFN)

これは、神経筋部門で評価された成人の小線維神経障害（SFN）を識別するための水浸ししわテスト（WIWT）の性能を推定するために設計された、前向きの単施設観察診断精度研究です。 複合参照基準は、SFNと一致する専門家による臨床評価と、少なくとも1つの検証済み臨床スケール（ユタ早期神経障害スケール[UENS]または改訂トロント臨床神経障害スコア[mTCNS]）の異常の組み合わせです。 定量的感覚検査（QST）と交感神経皮膚反応（SSR）は比較試験として実施されますが、参照基準の一部ではありません。 本研究は診断精度研究のためのSTARD原則に従い、テスト実施、データ収集、および分析のための事前定義された手順を使用します。

研究設定とワークフロー 参加者は三次病院の神経筋クリニックで評価されます。 本研究はベースラインのみのデザインを使用します：すべての指標テストと比較テストは可能な限り同じ日に完了します。 画像スコアリングのための別個の信頼性セッションは、追加の患者訪問なしで48時間から7日後に行われます。 全体のワークフローは以下の通りです：(1)適格性を確認し同意を得る；(2)標準化された神経学的検査と臨床スケールを完了する；(3)QSTとSSRを実施または確認する（結果に関わらず）；(4)WIWTを実施する；(5)標準化された指先写真を撮影する；(6)訓練された評価者による画像の独立したスコアリング；(7)データ入力と検証；(8)事前指定された計画に従った統計分析。

参照基準（複合） 参照基準は、治療担当神経筋専門医の判断（病歴と検査）と、公表された採点規則を用いたUENSまたはmTCNSのうち少なくとも1つの異常な臨床スケールを統合します。 スケールは、テスト指示と採点慣行について訓練された担当者によって各マニュアルに従って実施されます。 参照基準分類（SFN対非SFN）は専用の裁定フォームに記録されます。 WIWT、QST、およびSSRのテストオペレーターは、テスト実施時に参照分類にアクセスできません。

指標テスト：WIWT-技術的実施 参加者は直立姿勢で座ります。 両手は少なくとも遠位指節間皺まで水に15分間浸漬されます。 浸漬前に、皮膚が清潔で完全に乾燥していることを確認します。 手はリラックスした状態（手指の中立姿勢）を保ち、指先が容器の表面に押し付けられないようにします。 温度調節付き浴槽が利用できないため、浸漬は43-44°Cで開始し、約5分ごとに約2°Cの受動的冷却が予想され、終了温度は約37-38°Cを目標とします。 水温はサーミスタ温度計で0、5、10、15分時に測定し、意図した範囲を確認します。 浸漬中に水を追加または交換しません。 校正済みストップウォッチを使用して手順の時間を計ります。 完了時には、手を優しく軽く拭いて乾かし、両手の第2-5指の手掌側遠位指節骨の標準化された写真を撮影します。 環境条件は安定した状態（室内、典型的な室温、間接照明）に保たれ、ソースフォームに記録されます。

画像取得と標準化 写真はクリニックのデジタルカメラまたはスマートフォンで固定テンプレートに従って撮影されます：(a)指先から約20-25cmの距離；(b)視差を最小限にするために手掌面に対して垂直にカメラを配置；(c)硬い影を避けた中立的で拡散した照明；(d)フレーム内に1cmのスケールマーカーを含める；(e)各指先の遠位パッドにフォーカスをロック。 生画像は、動きによるぼやけやフレーミングエラーについて直ちにレビューされ、必要に応じて参加者が退出する前に再撮影されます。 画像は高解像度JPEGまたはHEIC（≥8MP）として保存され、安全な機関内ドライブに転送され、決定論的命名規則（StudyID_Hand_Side_Digit_Timepoint.ext）で自動的に名前が変更されます。 ファイル名や画像内容に患者識別情報は含まれません。

採点基準と評価者訓練 しわは、臨床参照評価に関与せず、QST/SSR結果について相互に盲検化された訓練済み評価者によって、各手の第2-5指に対して0-4の順序尺度で採点されます。 評価者は、合意ラベル付きの精選された例写真セットを使用した短時間の訓練を完了し、続いて事前定義された一致閾値を満たすまでフィードバック付きの校正演習（≥20画像）を行います。 各参加者について、手ごとの合計が計算され、両側合計スコアが導出されます；両側分類閾値は事前指定されたルール（異常＜24；正常≥24）を使用します。 信頼性サブスタディでは、4人の評価者がすべての画像を独立して2回採点し、48時間から7日間隔を空け、2回目のセッションはランダム化された順序で提示され、記憶効果を低減します。 2回目のセッションで使用される画像セットは1回目と同一で、新しい写真は含まれません。

比較テスト（QSTおよびSSR） QSTには、メーカー指示と現地研究所SOPに従ってクリニックの標準装置で測定された温冷覚閾値と振動覚閾値が含まれ、装置の日常点検は記録帳に文書化されます。 SSRは手掌電極から標準フィルタ設定と掃引パラメータで記録され；振幅と潜時は研究所の慣行に従って抽出されます。 QSTおよびSSRのオペレーターはWIWTチームから独立しており、WIWT写真やスコアにアクセスしません。

バイアス軽減と盲検化 レビューバイアスと組み込みバイアスを制限するため、参照基準は事前に定義され、WIWT、QST、またはSSRの結果を含みません。 WIWT検査者は参照分類およびQST/SSR読影に対して盲検化されています；QSTおよびSSRオペレーターは相互に、およびWIWTに対して盲検化されています；画像評価者はメタデータが除去されたコード化された画像セットのみを受け取ります。 WIWT対QST/SSRの順序は固定されておらず、潜在的な順序効果を探るために記録されます。 すべての分析コードと決定ルール（除外、同点処理、外れ値管理のため）は事前指定されています。

データ収集と管理 データは紙の症例報告書（CRF）で収集され、ユーザー認証、ロールベースアクセス、完全な監査証跡を備えた機関サーバー上でホストされるREDCap様電子データベースに転記されます。 二重データ入力は主要変数（参照分類、WIWT合計スコア、UENS/mTCNS合計）に適用され；不一致は第三のレビュアーがソース文書を使用して解決します。 自動化されたデータ検証ルールは、範囲（例：0/5/10/15分時の温度値、テスト時間=15±1分、指ごとのスコア範囲0-4）、内部一貫性（例：両側合計が構成指の合計と等しい）、論理的制約（例：「開始温度」と「終了温度」の両方が欠落していない）をチェックします。 データ辞書は変数名、形式、許容コード、導出、編集チェックを定義します。 バージョン管理はデータベースレベルで処理されます；データベースロック後のすべての変更には変更管理承認が必要で、監査記録を生成します。

サンプルサイズの根拠 計画されたサンプルサイズは約30名の参加者で、想定される症例構成の下で、妥当な作動特性（例：感度~0.80、特異度~0.70）に対する感度と特異度の推定値に対して、両側95%信頼区間が約±0.10となる許容可能な精度を提供するために選択されます。 最終サンプルサイズは信頼性サブスタディも考慮し、画像数と評価者数が、想定される分散成分の下で信頼区間幅≤0.15の級内相関係数（ICC）に十分な精度を提供することを保証します。

統計分析の概要 分析は事前指定されています。 主要診断精度分析では、WIWTは複合参照基準に対して評価されます。 感度、特異度、およびそれらの正確または95%信頼区間は、事前指定された両側合計閾値で報告されます。 ROC分析は両側合計WIWTスコアを連続予測因子として扱います；AUCと95%CIはノンパラメトリック法を使用して計算されます。 陽性および陰性的中率は観測有病率で報告されます。 両側合計スコアの評価者間信頼性には、二方向ランダム効果、絶対一致ICC[ICC(2,1)]を使用し、評価者内信頼性には、ANOVA分散成分から導出された95%信頼区間を伴う二方向混合効果ICC[ICC(3,1)]を使用します；二次的信頼性指標（順序的な指ごとの等級の加重カッパ）は記述的に報告される場合があります。 事前指定された感度分析には以下が含まれます：(a)プロトコル逸脱WIWT実施（温度/時間逸脱）の除外；(b)代替温度ウィンドウ定義；(c)主要分析を再定義せずに記述的に検討される代替分類カットポイント。 主要目的のためのテスト間差の仮説検定は必要ありません；実施される場合、AUCの比較にはDeLong法を使用します。

データガバナンス、機密性、およびアーカイブ すべての研究データは保存時点で非識別化されます；StudyIDと個人識別情報を対応付けるリンケージファイルは、臨床チームのみがアクセス可能な別個の制限ディレクトリに保存されます。 写真には、指先皮膚以外の顔や特有の特徴は含まれません；可能な限り指輪やマニキュアは除去されます。 データは機関方針および地域規制で要求される期間保持されます。 最終分析データセットおよびコードへのアクセスは分析チームに制限されます；出版後の非識別化データのリクエストは、記録の別箇所に入力されたデータ共有声明に従います。

リスク評価と安全性報告 WIWT、QST、およびSSRは非侵襲的手順で、最小限のリスク（主に一過性の不快感または皮膚浸軟）を伴います。 テストに関連する有害事象は稀で軽度であると予想されます；テスト実施に時間的に関連する予期せぬ事象はすべてソースフォームに文書化され、機関方針に従って報告されます。 本研究は最小リスクの非介入デザインであるため、正式なデータ監視委員会を使用しません。

研究タイムライン 募集は進行中です。 ベースラインテストと画像取得は登録日に実施されます；信頼性スコアリングは48時間から7日以内に行われます。 データベースロックは予定主要完了日直後に計画されています。 主要マイルストーン（例：登録目標、完了日、または分析計画の変更）に達した際に記録が更新されます。