Vedenkäsittelyryppykoetesti pienhermosairauden diagnostinen tarkkuus (WIWT-SFN)

Tämä on prospektiivinen, yksikeskuksinen, havainnollinen diagnostisen tarkkuuden tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan vesikylpyrutotestin (WIWT) suorituskykyä pienihermoston neuropatian (SFN) tunnistamisessa aikuisilla, joita arvioi neuromuskulaarinen osasto.
Yhdistelmäviitestandardi on erikoistuneen kliinisen arvioinnin mukainen SFN:n kanssa yhdessä vähintään yhden validoitujen kliinisten asteikkojen (Utah Early Neuropathy Scale [UENS] tai muokattu Toronto Clinical Neuropathy Score [mTCNS]) poikkeavuuden kanssa.
Kvantitatiivinen aistitestaus (QST) ja sympaattinen ihovaste (SSR) saadaan vertailutesteinä, mutta eivät kuulu viitestandardiin.
Tutkimus noudattaa STARD-periaatteita diagnostisen tarkkuuden tutkimukselle ja käyttää ennalta määriteltyjä toimintamenetelmiä testin suorittamiseen, tietojen tallentamiseen ja analysointiin.

Tutkimuksen ympäristö ja työnkulku Osallistujat arvioidaan tertiäärisairaalan neuromuskulaarisessa klinikassa.
Tutkimus käyttää vain perustason suunnittelua: kaikki indeksi- ja vertailutestit suoritetaan samana päivänä aina kun mahdollista.
Erillinen luotettavuussessio kuvien pisteytykselle tapahtuu 48 tunnin ja 7 päivän sisällä ilman lisäpotilaskäyntejä.
Kokonaisvaltainen työnkulku on: (1) vahvista kelpoisuus ja hanki suostumus; (2) suorita standardoitu neurologinen tutkimus ja kliiniset asteikot; (3) suorita tai varmista QST ja SSR (riippumatta tuloksista); (4) suorita WIWT; (5) ota standardoidut sormenpäävalokuvat; (6) koulutettujen arvioijien itsenäinen kuvien pisteytys; (7) tietojen syöttö ja validointi; (8) tilastollinen analyysi ennalta määritellyn suunnitelman mukaisesti.

Viitestandardi (yhdistelmä) Viitestandardi yhdistää hoitavan neuromuskulaarisen erikoislääkärin arvion (historia ja tutkimus) vähintään yhden poikkeavan kliinisen asteikon joukossa UENS tai mTCNS käyttäen niiden julkaistuja pisteytyssääntöjä.
Asteikot toteutetaan niiden ohjeiden mukaisesti henkilökunnan toimesta, joka on koulutettu testiohjeisiin ja pisteytyssopimuksiin.
Viitestandardin luokittelu (SFN vs ei SFN) tallennetaan erilliseen arviointilomakkeeseen.
WIWT:n, QST:n ja SSR:n testin suorittajilla ei ole pääsyä viitestandardin luokitteluun testauksen aikana.

Indeksitesti: WIWT-tekninen toteutus Osallistujat istuvat pystyssä.
Molemmat kädet upotetaan, vähintään distaaliseen interfalangeaaliseen poimuun, veteen 15 minuutiksi.
Ennen upottamista iho varmistetaan puhtaaksi ja täysin kuivaksi.
Kädet pidetään rentoina (neutraali sormiasento) ja sormenpäät eivät saa painaa astian pintaa vasten.
Koska termostaatillisesti säädeltyä kylpyä ei ole saatavilla, upotus alkaa 43–44 °C:sta odotetun passiivisen jäähtymisen kanssa noin 2 °C joka 5 minuutti, tavoitteena loppulämpötila noin 37–38 °C.
Veden lämpötila mitataan palvelulämpömittarilla 0, 5, 10 ja 15 minuutin kohdalla vahvistaakseen tarkoitetun alueen.
Vettä ei lisätä tai vaihdeta upotuksen aikana.
Kalibroitua sekuntikelloa käytetään toimenpiteen ajoittamiseen.
Valmistumisen jälkeen kädet kuivataan hellästi ja standardoidut valokuvat otetaan molempien käsien sormien 2–5 palmaarisista distaalisista falangeista.
Ympäristöolosuhteet pidetään vakaina (sisätila, tyypillinen ympäristön lämpötila, epäsuora valaistus) ja ne tallennetaan lähdelomakkeelle.

Kuvan hankinta ja standardointi Valokuvat otetaan klinikan digitaalisella kameralla tai älypuhelimella kiinteän mallin mukaisesti: (a) etäisyys noin 20–25 cm sormenpäistä; (b) kamera kohdistettu kohtisuoraan palmaaripintaan nähden minimoidakseen parallaksin; (c) neutraali, hajavalaisu välttäen kovia varjoja; (d) 1 cm mittamerkki mukana kehyksessä; (e) tarkennus lukittu jokaisen sormenpään distaaliseen tyynyyn.
Raakakuvat tarkistetaan välittömästi liikkeen sumennalle tai kehystysvirheille ja toistetaan tarvittaennen ennen osallistujan lähtöä.
Kuvat tallennetaan korkearesoluutioisina JPEG- tai HEIC-tiedostoina (≥8 MP), siirretään turvalliselle institutionaaliselle asemalle ja nimetään automaattisesti deterministisen sopimuksen mukaan (StudyID_Käsi_Sivu_Sormi_Aikapiste.ext).
Potilastunnisteita ei esiinny tiedostonimissä tai kuvasisällössä.

Pisteytysrubriikki ja arvioijakoulutus Rypistyminen arvostellaan 0–4 ordinaaliasteikolla kummankin käden sormille 2–5 koulutettujen arvioijien toimesta, jotka eivät ole mukana kliinisessä viitearvioinnissa ja ovat keskenään sokeistettuja QST/SSR-tuloksille.
Arvioijat suorittavat lyhyen koulutuksen käyttäen kuraattoroidun esimerkkivalokuvasarjan konsensusmerkkien kanssa, jota seuraa kalibrointiharjoitus (≥20 kuvaa) palautteen kanssa, kunnes ennalta määritellyt sopimisraja-arvot saavutetaan.
Jokaiselle osallistujalle lasketaan per-käsi summat ja johdetaan kaksipuolinen summapistemäärä; kaksipuolinen luokittelukynnys käyttää ennalta määriteltyä sääntöä (poikkeava < 24; normaali ≥ 24).
Luotettavuusalatutkimuksessa neljä arvioijaa pisteyttää itsenäisesti kaikki kuvat kahdesti, erotettuna 48 tunnista 7 päivään, toinen sessio esitetään satunnaisjärjestyksessä vähentääkseen muistamista.
Toiseen sessioon käytetty kuvasarja on identtinen ensimmäisen kanssa eikä sisällä uusia valokuvia.

Vertailutestit (QST ja SSR) QST sisältää lämpöhavaintokynnykset ja värähtelykynnykset mitattuna klinikan standardilaitteilla valmistajan ohjeiden ja paikallisten laboratorion SOP:ien mukaisesti, laitteen päivittäisten tarkistusten dokumentoidun lokikirjassa.
SSR tallennetaan palmaarisista elektrodeista standardisuodatinasetuksilla ja pyyhkäisyparametreilla; amplitudi ja latenssi erotetaan laboratoriosopimusten mukaisesti.
QST:n ja SSR:n suorittajat ovat riippumattomia WIWT-tiimistä eivätkä pääse WIWT-valokuviin tai -pisteisiin.

Harhan vähentäminen ja sokeistus Rajatakseen tarkastelu- ja sisällytysharhat, viitestandardi määritellään a priori eikä sisällä WIWT:n, QST:n tai SSR:n tuloksia.
WIWT-tutkija on sokeistettu viitestandardin luokitteluun ja QST/SSR-lukemiin; QST- ja SSR-suorittajat ovat sokeistettuja toisilleen ja WIWT:lle; kuva-arvioijat saavat vain koodatut kuvasarjat, joista metatiedot on poistettu.
WIWT:n vs QST/SSR:n järjestystä ei ole kiinnitetty ja se tallennetaan tutkiakseen mahdollisia järjestysvaikutuksia.
Kaikki analyysikoodi ja päätössäännöt (poissulkemista, tasapelien käsittelyä ja poikkeavien arvojen hallintaa varten) on ennalta määritelty.

Tietojen kerääminen ja hallinta Tiedot tallennetaan paperisille tapausraportointilomakkeille (CRF) ja transkriptoidaan REDCap-tyyppiseen sähköiseen tietokantaan, joka sijaitsee institutionaalisella palvelimella käyttäjätodennuksen, roolipohjaisen pääsyn ja täydellisten auditointijälkien kanssa.
Kaksoistietojen syöttöä sovelletaan ensisijaisiin muuttujiin (viitestandardin luokittelu, WIWT summapistemäärä, UENS/mTCNS yhteispisteet); erimielisyydet ratkaisee kolmas tarkastaja käyttäen lähdeasiakirjoja.
Automatisoidut tietojen validointisäännöt tarkistavat alueet (esimerkiksi lämpötilan arvot 0/5/10/15 minuutin kohdalla, testin kesto = 15 ± 1 min, pistemääräalueet 0–4 per sormi), sisäisen johdonmukaisuuden (esimerkiksi kaksipuolinen summa vastaa komponenttisormien summaa) ja loogiset rajoitukset (esimerkiksi ei puuttuvaa molempia "alkulämpötila" ja "loppulämpötila").
Tietosanakirja määrittelee muuttujanimet, formaatit, sallitut koodit, johdannaiset ja muokkausvalvonnat.
Versiointi käsitellään tietokannan tasolla; kaikki muutokset tietokannan lukituksen jälkeen vaativat muutosvalvonnan hyväksynnän ja luovat auditointimerkinnän.

Otoskoko perustelu Suunniteltu otoskoko on noin 30 osallistujaa, valittuna tarjoamaan hyväksyttävän tarkkuuden herkkyys- ja spesifisyysarvoille uskottavien toimintaominaisuuksien alla (esimerkiksi herkkyys ~0,80 ja spesifisyys ~0,70) kaksipuolisilla 95 % luottamusväleillä noin ±0,10 odotetun tapauskoostumuksen alla.
Lopullinen otoskoko myös huomioi luotettavuusalatutkimuksen, varmistaen, että kuvien ja arvioijien määrä tarjoaa riittävän tarkkuuden luokkien sisäisille korrelaatiokertoimille (ICC) luottamusvälin leveydillä ≤0,15 odotettujen varianssikomponenttien alla.

Tilastollinen analyysi yleiskatsaus Analyysit ovat ennalta määriteltyjä.
Ensisijaisessa diagnostisen tarkkuuden analyysissä WIWT arvioidaan yhdistelmäviitestandardia vastaan.
Herkkyys, spesifisyys ja niiden tarkat tai 95 % luottamusvälit raportoidaan ennalta määritellyllä kaksipuolisella summakynnyksellä.
ROC-analyysi käsittelee kaksipuolisen summa-WIWT-pistemäärän jatkuvana ennustajana; AUC ja 95 % CI lasketaan käyttäen ei-parametrisia menetelmiä.
Positiiviset ja negatiiviset ennustearvot raportoidaan havaittavan esiintyvyyden mukaan.
Arvioijien välinen luotettavuus kaksipuoliselle summapistemäärälle käyttää kaksisuuntaista satunnaisvaikutus-, absoluuttisen sopimuksen ICC:tä [ICC(2,1)], ja arvioijan sisäinen luotettavuus käyttää kaksisuuntaista sekoitettuvaikutus-ICC:tä [ICC(3,1)] 95 % luottamusvälein johdettuina ANOVA-varianssikomponenteista; toissijaisia luotettavuusmittareita (painotettu kappa ordinaalisille per-sormi arvosanoille) voidaan raportoida kuvaavasti.
Ennalta määritellyt herkkyysanalyysit sisältävät: (a) poissulkeminen protokollasta poikkeavista WIWT-ajoista (lämpötila/aika poikkeamat); (b) vaihtoehtoiset lämpötilan ikkunan määritelmät; ja (c) vaihtoehtoiset luokittelukynnykset tutkittu kuvaavasti ilman ensisijaisen analyysin uudelleenmäärittelyä.
Hypoteesitestausta testien välisille eroille ei vaadita ensisijaiselle tavoitteelle; jos suoritetaan, AUC:iden vertailut käyttävät DeLongin menetelmää.

Tietohallinta, luottamuksellisuus ja arkistointi Kaikki tutkimustiedot anonymisoidaan tallennuspisteessä; linkitystiedostot, jotka yhdistävät StudyID:n henkilökohtaisiin tunnisteisiin, sijaitsevat erillisessä rajoitetussa hakemistossa, johon vain kliininen tiimi pääsee.
Valokuvissa ei ole kasvoja tai ainutlaatuisia merkkejä sormenpään ihon lisäksi; sormukset ja kynsilakka poistetaan kun mahdollista.
Tiedot säilytetään institutionaalisen politiikan ja paikallisten säädösten vaatiman ajan.
Pääsy lopulliseen analyyttiseen tietojoukkoon ja koodiin on rajoitettu analyysitiimille; pyynnöt anonymisoiduille tiedoille julkaisun jälkeen noudattavat tietojen jakamislausuntoa, joka on syötetty muualla tietueessa.

Riskinarviointi ja turvallisuusraportointi WIWT, QST ja SSR ovat ei-invasiivisia toimenpiteitä, joilla on minimaalinen riski (ensisijaisesti ohimenevä epämukavuus tai ihon pehmennys).
Testaukseen liittyviä haittatapahtumia odotetaan harvinaisiksi ja lieviksi; kaikki testin suoritukseen ajallisesti liittyvät odottamattomat tapahtumat dokumentoidaan lähdelomakkeilla ja raportoidaan institutionaalisen politiikan mukaisesti.
Tutkimus ei käytä muodollista tietojen valvontakomiteaa sen minimaaliriskisen, ei-interventiivisen suunnittelun vuoksi.

Tutkimuksen aikajana Rekrytointi on käynnissä.
Perustason testaus ja kuvan hankinta tapahtuvat rekisteröintipäivänä; luotettavuuspisteytys tapahtuu 48 tunnin ja 7 päivän sisällä.
Tietokannan lukitus suunnitellaan pian odotetun ensisijaisen valmistumispäivämäärän jälkeen.
Tietuetta päivitetään, kun suuret virstanpylväät saavutetaan (esimerkiksi muutokset rekrytointitavoitteessa, valmistumispäivämäärissä tai analyysisuunnitelmassa).