Diagnostisk nøjagtighed af vandinddyknings-rynketesten for småfiber-neuropati (WIWT-SFN)

Dette er et prospektivt, single-center, observationsdiagnostisk-nøjagtighedsstudie, der er designet til at estimere ydeevnen af Vand-Immersion Rynketesten (WIWT) til at identificere småfiberneuropati (SFN) hos voksne evalueret af en neuromuskulær afdeling. Den sammensatte referencestandard er en specialiseret klinisk vurdering i overensstemmelse med SFN sammen med abnormalitet på mindst en valideret klinisk skala (Utah Early Neuropathy Scale [UENS] eller modificeret Toronto Clinical Neuropathy Score [mTCNS]). Kvantitativ sensorisk testning (QST) og Sympatisk Hudrespons (SSR) indhentes som sammenligningstests, men udgør ikke en del af referencestandarden. Studiet overholder STARD-principperne for diagnostisk-nøjagtighedsforskning og bruger foruddefinerede operationsprocedurer for testudførelse, dataindsamling og analyse.

Studiemiljø og arbejdsgang Deltagere evalueres på neuromuskulærklinikken på et tertiært hospital. Studiet bruger et kun-baseline-design: alle indeks- og sammenligningstests fuldføres samme dag, når det er muligt. En separat pålidelighedssession til billedscoring forekommer 48 timer til 7 dage senere uden yderligere patientbesøg. Den samlede arbejdsgang er: (1) bekræft berettigelse og indhent samtykke; (2) fuldfør standardiseret neurologisk undersøgelse og kliniske skalaer; (3) udfør eller verificer QST og SSR (uanset resultater); (4) udfør WIWT; (5) indhent standardiserede fingertipphotografier; (6) uafhængig scoring af billeder af trænede bedømmere; (7) dataindtastning og validering; (8) statistisk analyse i henhold til den forudfastsatte plan.

Referencestandard (sammensat) Referencestandarden integrerer den behandlende neuromuskulære specialists vurdering (historie og undersøgelse) med mindst en abnorm klinisk skala blandt UENS eller mTCNS ved hjælp af deres offentliggjorte scoreringsregler. Skalaerne administreres i henhold til deres manualer af personale trænet i testinstruktioner og scoreringskonventioner. Referencestandardklassifikationen (SFN vs ingen SFN) registreres i en dedikeret afgørelsesformular. Testoperatører for WIWT, QST og SSR har ikke adgang til referenceklassifikationen på testtidspunktet.

Indekstest: WIWT-teknisk udførelse Deltagere sidder oprejst. Begge hænder dyppes, mindst til den distale interfalangeale rynke, i vand i 15 minutter. Før immersion verificeres det, at huden er ren og helt tør. Hænder holdes afslappede (neutral fingerholdning), og fingertipper må ikke presse mod beholderydoverflader. Da et termostatisk kontrolleret bad ikke er tilgængeligt, begynder immersion ved 43-44 °C med forventet passiv afkøling på ca. 2 °C hvert 5. minut, med et mål om en sluttemperatur på ca. 37-38 °C. Vandtemperatur måles med servicetemperaturen på 0, 5, 10 og 15 minutter for at bekræfte det tilsigtede interval. Intet vand tilføjes eller udskiftes under immersion. En kalibreret stopur bruges til timing af proceduren. Ved afslutning tørres hænderne forsigtigt, og standardiserede fotografier tages af de palmære distale falanger af fingre 2-5 på begge hænder. Miljøforhold holdes stabile (indendørs rum, typisk omgivelsestemperatur, indirekte belysning) og registreres på kildeformularen.

Billedindhentning og standardisering Fotografier tages med klinikkens digitale kamera eller smartphone efter en fast skabelon: (a) afstand ca. 20-25 cm fra fingertipper; (b) kamera justeret vinkelret på den palmære overflade for at minimere parallakse; (c) neutral, diffus belysning, der undgår hårde skygger; (d) inklusion af en 1-cm skalamarkør inden for rammen; (e) fokuslås på den distale pude af hver fingertip. Råbilleder gennemses straks for bevægelsessløring eller rammefejl og gentages om nødvendigt, før deltageren forlader. Billeder gemmes som højopløsnings-JPEG eller HEIC (≥8 MP), overføres til den sikre institutionsdrev og omdøbes automatisk efter en deterministisk konvention (StudyID_Hand_Side_Digit_Timepoint.ext). Ingen patientidentifikatorer optræder i filnavne eller billedindhold.

Scoreringsrubrik og bedømmertræning Rynkning graderes på en 0-4 ordinal skala for fingre 2-5 på hver hånd af trænede bedømmere, der ikke er involveret i den kliniske referencevurdering og er gensidigt blindede for QST/SSR-resultater. Bedømmere gennemfører en kort træning ved hjælp af et kurateret sæt eksempelphotografier med konsensusetiketter, efterfulgt af en kalibreringsøvelse (≥20 billeder) med feedback, indtil foruddefinerede enighedstærskler opnås. For hver deltager beregnes per-hånd summer, og en bilateral summeret score udledes; den bilaterale klassifikationstærskel bruger den forudspecificerede regel (abnormal < 24; normal ≥ 24). For pålidelighedsdelsstudiet scorer fire bedømmere uafhængigt alle billeder to gange, adskilt af 48 timer til 7 dage, hvor den anden session præsenteres i en tilfældig rækkefølge for at reducere erindring. Billedsættet brugt til den anden session er identisk med det første og indeholder ingen nye fotografier.

Sammenligningstests (QST og SSR) QST inkluderer termisk detektionstærskler og vibrationstærskler målt med klinikkens standardudstyr efter fabrikantinstruktioner og lokale laboratorie-SOP'er, med daglige enhedskontroller dokumenteret i logbogen. SSR registreres fra palmære elektroder med standardfilterindstillinger og sweep-parametre; amplitude og latens udtrækkes i henhold til laboratoriekonventioner. Operatører af QST og SSR er uafhængige af WIWT-holdet og har ikke adgang til WIWT-fotografier eller scorer.

Biasreduktion og blinding For at begrænse gennemgangs- og inkorporationsbias er referencestandarden defineret a priori og inkluderer ikke WIWT-, QST- eller SSR-resultater. WIWT-undersøgeren er blindet for referenceklassifikationen og for QST/SSR-aflæsninger; QST- og SSR-operatører er blindede for hinanden og for WIWT; billedbedømmere modtager kun kodede billedsæt fri for metadata. Rækkefølgen af WIWT versus QST/SSR er ikke fast og registreres for at udforske potentielle rækkefølgeeffekter. Al analysekode og beslutningsregler (for udelukkelser, uafgjort håndtering og outlier-håndtering) er forudspecificeret.

Dataindsamling og -styring Data indsamles på papir case-report forms (CRF'er) og transskriberes til en REDCap-lignende elektronisk database hostet på institutionsserveren med brugerautentificering, rollebaseret adgang og fulde revisionsspor. Dobbeltdataindtastning anvendes til primære variabler (referenceklassifikation, WIWT summeret score, UENS/mTCNS totaler); uoverensstemmelser løses af en tredje gennemganger ved hjælp af kildedokumenterne. Automatiserede datavalideringsregler tjekker intervaller (for eksempel temperaturværdier på 0/5/10/15 minutter, testvarighed = 15 ± 1 min, scoreintervaller 0-4 pr. finger), intern konsistens (for eksempel bilateral sum er lig summen af komponentfingre) og logiske begrænsninger (for eksempel ingen mangler både "starttemperatur" og "sluttemperatur"). En datadictionary definerer variabelnavne, formater, tilladelige koder, afledninger og redigeringskontroller. Versionering håndteres på databaseniveau; alle ændringer efter databaselås kræver ændringskontrolgodkendelse og genererer en revisionspost.

Stikprøvestørrelsesbegrundelse Den planlagte stikprøvestørrelse er ca. 30 deltagere, valgt for at give acceptabel præcision for sensitivitets- og specificitetsestimater under plausible driftsegenskaber (for eksempel sensitivitet ~0,80 og specificitet ~0,70) med tosidede 95% konfidensintervaller på ca. ±0,10 under forventet case-mix. Den endelige stikprøvestørrelse rummer også pålidelighedsdelsstudiet, hvilket sikrer, at antallet af billeder og bedømmere giver tilstrækkelig præcision for intraclass korrelationskoefficienter (ICC'er) med konfidensintervalbredder ≤0,15 under forventede varianskomponenter.

Statistisk analyseoversigt Analyser er forudspecificeret. For den primære diagnostisk-nøjagtighedsanalyse evalueres WIWT mod den sammensatte referencestandard. Sensitivitet, specificitet og deres eksakte eller 95% konfidensintervaller rapporteres ved den forudspecificerede bilaterale sumtærskel. ROC-analyse behandler den bilaterale summerede WIWT-score som en kontinuerlig prædiktor; AUC og 95% CI beregnes ved hjælp af non-parametriske metoder. Positive og negative prædiktive værdier rapporteres ved den observerede prævalens. Inter-bedømmer-pålidelighed for den bilaterale summerede score bruger en tovejs random-effekts, absolut-enighed ICC [ICC(2,1)], og intra-bedømmer-pålidelighed bruger en tovejs mixed-effekts ICC [ICC(3,1)] med 95% konfidensintervaller udledt fra ANOVA varianskomponenter; sekundære pålidelighedsmetrikker (vægtet kappa for ordinale per-finger-grader) kan rapporteres deskriptivt. Forudspecificerede sensitivitetsanalyser inkluderer: (a) udelukkelse af protokolafløbende WIWT-kørsler (temperatur/tidsafvigelser); (b) alternative temperaturvinduesdefinitioner; og (c) alternative klassifikationsskæringspunkter udforsket deskriptivt uden at omdefinere den primære analyse. Ingen hypotesetest for mellem-test-forskelle er nødvendig for det primære formål; hvis udført, vil sammenligninger af AUC'er bruge DeLongs metode.

Datastyring, fortrolighed og arkivering Alle studiedata er de-identificeret på lagringstidspunktet; sammenkædningsfiler, der kortlægger StudyID til personlige identifikatorer, befinder sig i en separat begrænset mappe kun tilgængelig for det kliniske team. Fotografier indeholder ikke ansigter eller unikke mærker udover fingertiphud; ringe og neglelak fjernes, når det er muligt. Data opbevares i den periode, der kræves af institutionspolitik og lokale regulativer. Adgang til det endelige analytiske datasæt og kode er begrænset til analyseteamet; anmodninger om de-identificerede data efter publicering følger data-delingserklæringen indtastet andetsteds i registreringen.

Risikovurdering og sikkerhedsrapportering WIWT, QST og SSR er ikke-invasive procedurer med minimal risiko (primært midlertidigt ubehag eller hudmacerering). Bivirkninger relateret til testning forventes at være sjældne og milde; enhver uventet hændelse tidsmæssigt relateret til testudførelse dokumenteres i kildeformularerne og rapporteres i henhold til institutionspolitik. Studiet bruger ikke et formelt datamonitoreringsudvalg på grund af dets minimal-risiko, ikke-interventionelle design.

Studietidslinje Rekruttering er igangværende. Baselinetestning og billedindhentning forekommer på indmeldelsesdagen; pålidelighedsscoring forekommer inden for 48 timer til 7 dage. Databaselås er planlagt kort efter den forventede primære afslutningsdato. Registreringen opdateres, når større milepæle nås (for eksempel ændringer i rekrutteringsmål, afslutningsdatoer eller analyseplan).